MIRASOL. ein Überblick

Transkript

1 MIRASOL PATHOGEN REDUCTION TECHNOLOGY (PRT) SYSTEM ein Überblick Daten von TERUMOBCT zur Verfügung gestellt

2 Programm Einführung Mirasol: Sicherheitsaspekte Mirasol: Effektivität Mirasol: Anwendung Qualität der Thrombozyten und Plasma Klinische Ergebnisse Weitere Entwicklungen: Erythrozyten

3 warum Pathogen Reduktion? Risikoreduktion bakteriell kontaminierter Thrombozytentransfusionen Schließen des Fensters bei getesteten Viren Zusätzlicher Schutz gegen nicht getestete pathogene (Chagas, Malaria) Proaktiver Schutz gegen neuepathogene (Chicungunya, WN u.a.m.)

4 warum Pathogen Reduktion? Reduktion der Nebenwirkungen von Leukozyten (Alloimmunisierung, TA- GvHD, NHFR) Eventuell Verlängerung der Lager- dauer von Thrombozyten Revision von Sicherheitsmaßnahmen (Bakterientestung, y-bestrahlung) Forderung: Null Risiko RISIKO

5 Mirasol system + Blood Riboflavin component (Vitamin B2) CE marked for treatment of Platelets and Plasma (FFP) In routine use in over 50 centers in 16 countries (Europe and the Middle East) In development for treatment of Whole Blood Military application Future civilian (blood bank) application

6 Mirasol: Wirkungsweise Riboflavin + UV = irreversible Inaktivierung Riboflavin bilden Komplexe mit Nukleinsäuren UV Licht im Mirasol Illuminator aktivieren Riboflavin photoaktiviertes Riboflavin induziert eine Alterierung der NS, die eine Replikation der Pathogen verhindert

7 Mirasol System: Kriterien Sicherheit: Riboflavin natürliches Agens ohne akute und Langzeit NW effektive: Wirkung gegen Pathogene und Leukozyten Wirkungssicherheit: Aufrechterhaltung der Wirkung der behandelten Komponenten

8 Mirasol System: Kriterien cont d Handling einfach an bestehende Prozesse anzupassen Minimale Verluste Kurze Behandlungsdauer Keine zusätzliche Sicherheitsmaßnahmen für das Personal erforderlich

9 Sicherheit von Riboflavin Riboflavin und die Photoprodukte kommen natürlich vor. Es werden keine neuen Verbindungen gebildet 1 keine Toxizität 2 und keine mutagene NW 2,3 The Mirasol system does not require removal of riboflavin or its photoproducts No contraindications for patients No special precautions for staff 1Hardwick, et al., 2004; 2 Piper, et al., 2001; 3Kale, et al., 1992;

10 Effektivität Pathogen Wirkung References Viren Parasiten Bakterien ~ 2 bis 6 log 3 bis 5 log ~ 2 bis 5 log Ruaneet al Goodrich et al Cardo et al 2006 Sullivan et al Tonnetti et al Rentaset al Ruaneet al.2004 Goodrich et al 2006 Plus, the Mirasol system has been shown to be more effective than bacterial culture methods(98% vs. 50%-70%) in preventing transfusion of contaminated platelet units at clinically relevant contamination levels (<20 CFU/product) 1 1) Goodrich, et al., 2009

11 Viren: Reduktion Pathogen Log Red. Typ HIV 5,9 enveloped WNV 5,1 enveloped Sindbis Virus (HCV Modell) 3,2 enveloped Influenza A Virus 5,0 enveloped HAV 1,8 non enveloped Porcine Parvovirus (B-19 Modell) 5,0 non enveloped

12 Bakterien: Reduktion Pathogen Log Red. Typ S. aureus 3,6 Gram + S. epidermidis 4,6 Gram + B. cereus 2,0 Gram + P. aeruginosa 4,5 Gram - E. coli 4,4 Gram - S. marcescens 4,0 Gram -

13 Bakterien (low Titer Studies): Reduktion Pathogen Kultur (Nachweis) % Effektivität Mirasol (Inakt.) S. aureus S. epidermidis B. cereus K. pneumoniae E. coli S. marcescens

14 Parasiten: Reduktion Pathogen Log. Red. Leishmania don. 4.0 Plasmodium falciparum 3,2 Trypanosoma cruzi 5.0 Babesia microti 4.0 getestet Thrombozyten, Plasma Thrombozyten, Plasma Thrombozyten, Plasma Thrombozyten, Plasma

15 Leukozyten: Inaktivierung WBC Inaktivierung Studie Inaktivierung In vitro 6 log Zytokinaktivierung In vitro verhindert GvHD Alloimmunisierung u. Abstoßung In vivo (Tierversuch) In vivo (Tierversuch) verhindert verhindert Fast et al. 2006, Fast et al Asano et al. 2007

16 Vergleich Mirasol vs. y-bestrahlung vs. WBC-Red. Zytokinaktivierung GvHD Mirasol WBC-Red. y-bestr. verhindert aktiv aktiv nicht verhindert verhindert verhindert Alloimm. u. Abstoßung verhindert reduziert nicht verhindert Fast et al. 2006, Fast et al Asano et al. 2007

17 Handhabung < 15 Minuten für gesamten Prozess < 5 Minuten manuelle Tätigkeit Geringer Verlust Keine zusätzlicher Schritt zur Entfernung von Riboflavin Ein System für Plasma und Thrombozyten

18 Evaluierung Trima + Mirasol Data Entry Trima collection Measurements + Data Entry Rest for 2h -Prod ID -End of run screen yield -Weight full PPC Transfer to Mirasol + Measurement -Weight full PPC Illumination PAS addition Measurements + Data Entry -Weight -Platelet concentration Split product Measurements + Data Entry Storage and release -Individual weight (each unit)

19 EvaluierungTrima + Mirasol Monitor for up to 8 days: -Platelet concentration -ph - Glucose consumption - Lactate production 5x TRIPLE UNITS

20 Evaluierung Trima + Mirasol 1400 Platelet concentration (10³plts/µL) Control Mirasol Treated

21 Evaluierung Trima + Mirasol 8,00 ph 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1, Control Mirasol Treated

22 Evaluierung Trima + Mirasol Glucose and lactate usage 0,050 0,045 0,040 0,035 0,030 0,025 0,020 0,015 0,010 0,005 0,000 Glucose consumption (mmol/1012 cells/h) 0,100 0,090 0,080 0,070 0,060 0,050 0,040 0,030 0,020 0,010 Lactate Production (mmol/1012 cells/h) 0,000 Control Mirasol TBCT DB Control Control Mirasol Mirasol TBCT DB TBCT DB Control Day 5 Day 5 Day 8

23 Evaluierung Trima + Mirasol Ergebnisse: Geringer Abfall der Thrombozytenwerte ( < 10% ) innerhalb von 5 Tagen Kaum Veränderung des ph-wertes Verstärkte Glukosekonsumption und Laktatproduktion verglichen mit der Kontrolle

24 Klinische Ergebnisse MIRACLE Studie Randomisierte kontrollierte Studie 110 Pts: gesamt 541 TK Transfusionen BC und Apherese-TK 1h und 24h CCI # TK u. EK Tx Schwere NW Refraktärstatus Neoantigenbildung

25 Miracle Studie: Zusammenfassung der Ergebnisse CCI-1hr signifikant niedriger im Mirasolarm aber über den Werten für eine erfolgreiche Tx Keine statisch signifikante Differenz in der Zahl der TK oder EK Keine schweren NW Keine Evidence einer Bildung von Neoantigenen Minimaler (~2%) Verlust an Thrombozyten

26 Übersicht November Transfusionen gesamt: > TK > FFP keine schweren Nebenwirkungen Kein TRALI beobachtet Kein Anstieg von Blutungsepisoden Kein Anstieg im >TK-Vebrauch

27 Zusammenfassung 1 Sicherheit nicht toxisches Agens Effektiv gegen Viren, Bakterien und Parasiten Inaktivierung von Leukozyten kann bakterielle Testung und y-bestrahlung ersetzen Einfache Handhabung für Plasma und Thrombozyten eine Plattform Keine Entfernung von photoaktiviertem Riboflavin erforderlich Kurze Prozessdauer

28 Zusammenfassung 2 Produktqualität PRT Thrombozyten entsprechen den Normen der EU und CE Geringe Verluste innerhalb von 5 Tagen Lagerung Klinische Ergebnisse Vermindertes CCI nach 1 hr Zufriedenstellende hämostatische Ergebnisse Keine schweren Nebenwirkungen Keine Anstieg im EK und TK Verbrauch