JAHRESBERICHT. GESCHÄFTSBERICHT 2016: INTERAKTIVES PDF

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1 GESCHÄFTSBERICHT 2016: INTERAKTIVES PDF

2 Actelions Mission: Mehr Patienten mit bahnbrechenden Medikamenten behandeln Actelion Ltd. ist ein führendes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung innovativer Medikamente für Krankheiten mit hohem medizinischen Bedarf konzentriert. Actelion ist wegweisend auf dem Gebiet der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH). Unser PAH-Portfolio umfasst Medikamente zur oralen, inhalativen und intravenösen Therapie der WHO-Funktionsklassen II bis IV und deckt damit das gesamte Behandlungsspektrum ab. Actelion verfügt zudem über behördlich zugelassene, jedoch nicht in allen Ländern erhältliche Therapien für eine Reihe von Krankheiten, die durch Spezialisten behandelt werden. Hierzu zählen die Typ-1-Gaucher- Krankheit, die Niemann-Pick-Krankheit Typ C, Digitale Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose sowie Mycosis fungoides vom Typ kutanes T-Zell-Lymphom. 03 AKTIONÄRS Finanzüberblick 09 Actelions Produktportfolio 13 Actelions Entwicklungspipeline 15 Actelions Mitarbeitende 17 2

3 AKTIONÄRS 3

4 Vor etwas mehr als 19 Jahren begann alles mit einer kleinen Gruppe von Wissenschaftlern und einer Idee. Heute ist diese Idee zu einem Unternehmen gewachsen, das mit 30 Milliarden US-Dollar bewertet wird und welches das Potential hat, die Erfolgsgeschichte zu wiederholen. EINE AUSSERORDENTLICHE ERFOLGSGESCHICHTE Der Verwaltungsrat und das Management von Actelion haben das Unternehmen von Beginn auf langfristige Wertschöpfung ausgerichtet. Wir sind ausserordentlich stolz auf das, was wir in den letzten 19 Jahren erreicht haben. In dieser Zeit hat Actelion die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) grundlegend verändert, und zusätzlich eine vielversprechende Pipeline mit best-in-class Wirkstoffen geschaffen. Dieser Erfolg geht mit einer wachsenden Rentabilität und einer erhöhten Aktienrendite einher. EIN EINZIGARTIGES WERTVERSPRECHEN FÜR DIE AKTIONÄRE Am 26. Januar 2017 haben wir nach monatelangen Verhandlungen eine strukturierte Transaktion mit Johnson & Johnson bekanntgegeben. Diese stellt ein einzigartiges Wertversprechen dar, und erlaubt es Ihnen, den Actelion-Aktionären, Ihre Aktienbestände zu einem sehr attraktiven Barwert von 280 US-Dollar pro Aktie zu monetarisieren. Gleichzeitig erhalten Sie durch die Gründung eines neuen F&E- Unternehmens eine erhebliche Beteiligung an Actelions früher Pipeline und dem damit verbundenen Wertsteigerungspotenzial. Das geplante Vorhaben zeigt deutlich, dass Johnson & Johnson unsere Kompetenz im Bereich seltener Krankheiten und unsere Fähigkeit, medizinische Paradigmen zu verändern, anerkennt. Das Unternehmen wertschätzt sowohl die Qualität unserer PAH- Therapien und das Potenzial unserer bereits im Handel befindlichen Medikamente als auch die vielversprechenden Wirkstoffe in der späten klinischen Entwicklungsphase. Johnson & Johnson wird ein öffentliches Übernahmeangebot (Barangebot) in der Schweiz zum Erwerb aller ausstehenden Actelion- Aktien unterbreiten. Die Veröffentlichung des Angebotsprospektes wird in Kürze erwartet. Als Teil dieser Transaktion und unmittelbar vor Abschluss der Übernahme wird Actelion die Bereiche Drug Discovery Operations und Early- Stage Clinical Development Assets in ein neu gegründetes Schweizer Biotechunternehmen überführen, welches an der SIX Swiss Exchange börsenkotiert ist. Wir sind ausserordentlich stolz auf das, was wir in den letzten 19 Jahren erreicht haben. 4

5 ... die erste ihrer Art in unserer Branche. Der Verwaltungsrat und das Management empfehlen Ihnen einstimmig die Annahme des Vorschlages... Die geplante Transaktion, für die Ihnen im Rahmen einer Ausserordentlichen Generalversammlung bestimmte Klauseln vorgelegt werden, ist die erste ihrer Art in unserer Branche. Der Verwaltungsrat und das Management empfehlen Ihnen einstimmig die Annahme des Vorschlages, da wir überzeugt sind, dass dies im besten Interesse aller Anspruchsgruppen ist. DER MARKTFÜHRERSCHAFT IM BEREICH PAH VERPFLICHTET Heute ist Actelion führend im Bereich der pulmonalen arteriellen Hypertonie, mit zwei bedeutenden Produkten Opsumit und Uptravi die beide noch einen langen Patentschutz geniessen. Beide Produkte haben ihren langfristigen klinischen Nutzen im Rahmen grosser randomisierter Kontrollstudien unter Beweis gestellt, wo sie in Kombination mit anderen PAHspezifischen Therapien angewendet wurden. Diese Produkte werden den Markt erheblich verändern, indem sie die Zahl der Patienten erhöhen, denen die Therapie zu Gute kommt. Dabei sollten die Produkte von Actelion einen grossen Marktanteil erreichen. Die Markteinführung von Opsumit verläuft sehr gut, mit einem Umsatz von 831 Millionen Schweizer Franken im Jahr Ausserdem sehen wir eine hervorragende Einführungsdynamik für Uptravi über 2400 Patienten wurden im ersten Jahr mit dem Produkt behandelt. In den USA ist der Markt für Prostazyklin-Therapien gut etabliert, und Ärzte erkennen die Vorteile, die Uptravi bietet. Da Therapien für den Prostazyklin-Signalweg ausserhalb der USA weniger bekannt sind, ist es ermutigend zu sehen, wie gut das Produkt bisher in Europa angenommen wurde. Actelion bietet ein einzigartiges Portfolio an outcome-basierten PAH-Therapien, das sich durch Wirksamkeit, Sicherheit sowie eine einfache Anwendungsweise auszeichnet und sowohl Ärzte als auch Patienten in Bezug auf einen proaktiven Behandlungsansatz unterstützt. Dank seiner globalen Reichweite und Vertriebskapazitäten kann Johnson & Johnson helfen, neue Märkte und Absatzmöglichkeiten für unsere Produkte zu erschliessen. Das bedeutet schliesslich auch, dass mehr Patienten von unseren Therapien profitieren können. Dieselben Kompetenzen werden auch den Wert der Produkte steigern, die sich in der späten klinischen Entwicklung befinden, einschliesslich Ponesimod (einem S1P 1 Rezeptormodulator für die Behandlung von Multipler Sklerose) und Cadazolid (einem neuartigen Antibiotikum für die Behandlung von Clostridium difficile-assoziierter Diarrhoe). WIEDERHOLUNG DES ERFOLGS Als Teil der vorgeschlagenen Transaktion werden wir eine unabhängige biopharmazeutische Firma für klinische Entwicklung gründen, welche den von Actelion voll etablierten und validierten Bereich Drug Discovery und die frühe Entwicklungspipeline 5

6 übernehmen wird. Wir haben hohe Erwartungen für dieses neue Unternehmen, das unter der Leitung eines erfahrenen und erprobten Forschungsteams stehen wird. Als langjährige Aktionäre haben Sie in die Pipeline von Actelion investiert, und die einzigartige Struktur dieser Transaktion gibt Ihnen die Möglichkeit, auch an zukünftigen Erfolgen teilzuhaben. Wenn eine kleine Gruppe von Wissenschaftlern mit einer Idee in der Lage war, Actelion aufzubauen, stellen Sie sich vor, welche Möglichkeiten sich dann einer solide finanzierten, hochproduktiven Forschungseinheit mit einer vielfältigen Pipeline bieten. Als Vorsitzender des Verwaltungsrates und als CEO freuen wir uns darauf, diese Entwicklung gemeinsam mit Ihnen zu erleben. Mit freundlichen Grüssen Jean-Pierre Garnier, Vorsitzender des Verwaltungsrats Jean-Paul Clozel, Chief Executive Officer 6

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8 FINANZÜBERBLICK Produktumsätze Kernaufwand F&E Kerngewinn 2014 CHF 1956 Millionen 2014 CHF 369 Millionen 2014 CHF 743 Millionen 2015 CHF 2042 Millionen 2015 CHF 404 Millionen 2015 CHF 814 Millionen 2016 CHF 2412 Millionen 2016 CHF 509 Millionen 2016 CHF 992 Millionen Die eindrückliche Performance, getragen von der weiterhin äusserst erfolgreichen Einführung von Opsumit und der sehr guten Marktaufnahme von Uptravi, führte zu herausragenden Produktumsätzen. Actelion hat mit seiner starken Pipeline erstklassiger Wirkstoffe bedeutende Fortschritte zur Diversifizierung des Geschäfts erzielt. Die ausgezeichnete Performance ermöglichte es, die Investitionen in F&E zu erhöhen und gleichzeitig ein starkes Gewinnwachstum zu erzielen. Die Fokussierung auf das Nettoergebnis führte bei sehr guten Umsätzen zu einem Wachstum des Kerngewinns um 17% zu kwk. Kerngewinn pro Aktie Gesamtaktienrendite (Total Shareholder Return, TSR) Mittelrückfluss an Aktionäre 2014 CHF 5, Jahres-TSR: 155% 2014 CHF 133 Millionen 2015 CHF 6, Jahres-TSR: 60% 2015 CHF 927 Millionen 2016 CHF 8, Jahres-TSR: 59% 2016 CHF 428 Millionen Der Kerngewinn pro Aktie nahm um 27% zu kwk zu. Die Zunahme wurde von der starken zugrunde liegenden Performance getragen und zusätzlich durch das Aktienrückkaufprogramm gesteigert. Actelion-Aktien zeigten 2016 eine weiterhin starke Performance, unabhängig von der durch die strategischen Diskussionen Ende November ausgelösten ausserordentlichen Volatilität. In Kombination mit der auf CHF 1,50 erhöhten Dividende führte die Aktienkursentwicklung zu einer Gesamtrendite von 59% im Jahr Entsprechend der Absicht, die Wertschöpfung für Aktionäre zu maximieren, hat Actelion 2016 mit dem über die zweite Handelslinie durchgeführten Aktienrückkaufprogramm und einer erhöhten Dividende 428 Millionen Schweizer Franken an seine Aktionäre zurückgeführt. 8

9 ACTELIONS PRODUKTPORTFOLIO Unser PAH-Portfolio Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine chronische, lebensbedrohliche Erkrankung, die durch abnorm hohen Blutdruck in den Arterien zwischen Herz und Lunge der betroffenen Patienten gekennzeichnet ist. Das PAH-Portfolio von Actelion umfasst orale, inhalative und intravenöse Formulierungen von Wirkstoffen für Patienten in verschiedenen Stadien der Erkrankung (PAH-Funktionsklassen II-IV). Dies ermöglicht es uns, Therapien für das gesamte Krankheitsspektrum anzubieten. Opsumit (Macitentan) Umsatz CHF Millionen % Zuwachs in Schweizer Franken 57% Zuwachs zu kwk Opsumit ist ein oral verfügbarer Endothelin- Rezeptor-Antagonist (ERA), der als Ergebnis eines zielgerichteten Entdeckungsprozesses aus den Labors von Actelion hervorgegangen ist. Opsumit ist in über 45 Ländern zugelassen, darunter den USA (seit November 2013), Deutschland (seit Januar 2014) und Japan (seit Juni 2015). Der Registrierungsprozess für weitere Länder läuft. Tracleer (Bosentan) Umsatz CHF Millionen % Rückgang in Schweizer Franken 18% Rückgang zu kwk Tracleer war der erste für die Behandlung der PAH zugelassene oral verfügbare Endothelin- Rezeptor-Antagonist. Tracleer wird in über 60 Ländern vermarktet, darunter den USA (seit November 2001), Länder der EU (seit Mai 2002) und Japan (seit April 2005). In der EU ist Tracleer weiterhin zur Reduktion der Anzahl neuer digitaler Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose zugelassen, die an digitalen Ulzerationen leiden. 9

10 Uptravi (Selexipag) Veletri (Epoprostenol zur Injektion) Ventavis (Iloprost) Umsatz 2016 CHF Millionen 245 Uptravi, ursprünglich von Nippon Shinyaku entdeckt und synthetisiert, ist der einzige zugelassene orale, selektive IP-Rezeptor- Agonist, der auf den Prostazyklin-Signalweg bei PAH abzielt. Uptravi ist in 9 Ländern eingeführt, einschliesslich den USA (seit Januar 2016) und Deutschland (seit Juni 2016). In Australien, Kanada, der EU, Japan, Neuseeland, Südkorea, der Schweiz und den USA wurde die Marktzulassung erteilt. Der Registrierungsprozess für weitere Länder läuft. Umsatz CHF Millionen % Zuwachs in Schweizer Franken 12% Zuwachs zu kwk Veletri, ein Prostazyklin zur intravenösen Verabreichung, ist bei Raumtemperatur (77 F/25 C) für bis zu 24 Stunden stabil. Für die Patienten entfällt dadurch die Verwendung von gekühlten Gelpackungen. Veletri ist in 17 Ländern verfügbar, darunter seit 2010 in den USA, seit 2012 in der Schweiz und Kanada (Markenname Caripul ), und seit 2013 in Japan (unter dem Namen Epoprostenol ACT ) sowie einigen EU-Ländern. Der Registrierungsprozess für weitere Länder läuft. Umsatz CHF Millionen % Rückgang in Schweizer Franken 32% Rückgang zu kwk Ventavis ist eine inhalierbare Formulierung von Iloprost, einem synthetischen Wirkstoff, dessen Struktur mit der von Prostazyklin (PGI2) vergleichbar ist. Es wird seit 2007 von Actelion in den USA vermarktet, in allen anderen Ländern von Bayer Healthcare. 10

11 Unsere Arzneimittelspezialitäten In Ergänzung zum PAH-Portfolio baut Actelion weitere Franchisen für Spezialitätenprodukte auf. Dies erfolgt durch die Erforschung, Entwicklung und/oder die Einlizenzierung bzw. Akquisition von Produkten in neuen Therapiegebieten. Valchlor (Mechlorethamine) Zavesca (Miglustat) Weitere Details zur Verfügbarkeit unserer Produkte finden Sie unter Umsatz CHF Millionen % Zuwachs in Schweizer Franken 27% Zuwachs zu kwk Valchlor Gel 0,016%, eine topische Formulierung der Aktivsubstanz Mechlorethamin, wird für die Behandlung von kutanem T-Zell-Lymphom des Typs Mycosis fungoides (MF-CTLC) im Stadium IA und IB bei Patienten mit vorangegangener topischer Hauttherapie eingesetzt. Valchlor ist in den USA (seit November 2013) und in Israel (seit April 2016) eingeführt. Unter dem Markennamen Ledaga wird Valchlor gegenwärtig von der europäischen Zulassungsbehörde EMA geprüft. Umsatz CHF Millionen % Zuwachs in Schweizer Franken 12% Zuwachs zu kwk Zavesca, ein oral aktiver Glukosylzeramid- Synthase-Inhibitor, wird als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit leichter bis mittelschwerer Typ-1-Gaucher- Krankheit (GD1) verwendet, für die eine Enzymersatztherapie therapeutisch nicht angebracht ist. Zavesca ist für die Behandlung von GD1 in 47 Ländern zugelassen, darunter in den USA und in Ländern der EU (seit 2003). In der Europäischen Union ist Zavesca auch für die Behandlung progressiver neurologischer Manifestationen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Niemann-Pick Typ- C-Erkrankung (NP-C) indiziert, einer seltenen, genetisch bedingten neurodegenerativen Erkrankung. Für die Behandlung von NP-C ist Zavesca in 46 Ländern zugelassen, darunter in Ländern der EU (seit 2009) und Japan (seit 2012 unter dem Markennamen Brazaves ). 11

12 Ende 2016 haben wir im Bemühen unser PAH-Geschäft zu transformieren einen wesentlichen Meilenstein erreicht: mehr als die Hälfte unserer PAH-Umsätze im Jahr 2016 stammen aus unserem outcome-basierten Portfolio. Der bedeutende klinische Nutzen von Opsumit zeigte sich in weiterhin stark steigenden Patientenzahlen. Aktuell werden bereits über Patienten mit diesem Medikament behandelt. Darüber hinaus können wir nach gerade einem Jahr feststellen, dass die Einführung von Uptravi in den USA sehr erfolgreich verlaufen ist. Dies bestätigt den hohen medizinischen Bedarf für eine orale Prostazyklin-Therapie und bestätigt unsere Geschäftsstrategie. Otto Schwarz, Chief Operating Officer 12

13 ACTELIONS ENTWICKLUNGSPIPELINE Phase Wirkstoff Indikation Studie Status Phase III Cadazolid 1 Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhoe IMPACT läuft Macitentan 1 Pädiatrische PAH TOMORROW in Vorbereitung Macitentan 1 Portopulmonale Hypertonie (PoPH) PORTICO läuft Macitentan 1 Patienten nach Fontan-Palliation RUBATO in Vorbereitung Ponesimod 1 Multiple Sklerose OPTIMUM läuft Ponesimod 1 Multiple Sklerose POINT läuft Phase II Cenerimod 2 Systemischer Lupus Erythematodes - läuft Clazosentan 2 Lösung von Gefässspasmen im Zusammenhang mit aneurysmatischen Subarachnoidalblutungen REVERSE läuft Dualer Orexin-Rezeptor-Antagonist 2 Insomnie - läuft Endothelin- Rezeptor-Antagonist (ACT ) 2 Spezielle Herz-Kreislauf-Erkrankungen - läuft Macitentan 1 Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie MERIT abgeschlossen Phase Ib Lucerastat 2 Morbus Fabry - abgeschlossen Phase I Neuer chemischer Wirkstoff (NCE) 2 Herz-Kreislauf-Erkrankungen - läuft Neuer chemischer Wirkstoff (NCE) 2 Entzündliche Erkrankungen - läuft Selectiver Orexin-1-Rezeptor-Antagonist 2 Neurologische Erkrankungen - läuft T-Typ-Kalzium-Kanalblocker 2 Neurologische Erkrankungen - läuft 1 Nach Abschluss der geplanten Transaktion würden diese Produkte von Johnson & Johnson entwickelt. 2 Nach Abschluss der geplanten Transaktion würden diese Produkte vom neuen F&E Unternehmen entwickelt. Stand 31. Januar

14 Actelion hat beträchtliche Mittel in den Aufbau einer leistungsstarken Forschungseinheit und einer breitgefächerten Entwicklungspipeline investiert. Mit der von Johnson & Johnson vorgeschlagenen Akquisition von Actelion und der Ausgliederung eines neuen F&E-Unternehmens haben wir einen beispiellosen Wert für alle unsere Interessengruppen geschaffen. Unser gegenwärtiges PAH- Portfolio und die fortgeschrittenen Entwicklungsprojekte werden als Teil von Johnson & Johnson ihr volles Potenzial entfalten können. Mit der Gründung eines neuen F&E-Unternehmens haben wir zudem die Möglichkeit, den potenziellen Wert zu realisieren, den wir mit unserer Forschungseinheit und den frühen Pipeline-Projekten geschaffen haben. Jean-Paul Clozel, Chief Executive Officer 14

15 ACTELIONS MITARBEITENDE Bei Actelion spielt der Mensch die entscheidende Rolle Von Anfang an waren wir uns bewusst, dass unsere Mitarbeitenden eine Schlüsselrolle für den Erfolg des Unternehmens spielen. Entsprechend stellen wir sicher, dass unsere Mitarbeitenden verstehen, welch wichtigen Beitrag wir von ihnen erwarten. Im Rahmen unserer Unternehmensstrategie legen wir grossen Wert auf die Gewinnung, Weiterentwicklung und Bindung hochqualifizierter Mitarbeitender. Mitarbeitende, die sich mit den Zielen und Werten unseres Unternehmens identifizieren, setzen die Vision der Gründer von Actelion in die Realität um. Engagierte und kompetente Mitarbeitende sind der Schlüsselfaktor unseres künftigen Erfolgs. Wir sind uns dessen bewusst, dass wir Menschen mit sehr unterschiedlichem kulturellen und beruflichen Hintergrund beschäftigen. Wir sind bestrebt, ein optimales Umfeld für unsere Mitarbeitenden zu schaffen, in dem sie ihre persönlichen Ziele erreichen und ihren Beitrag zur Entwicklung innovativer Medikamente leisten können, die unseren Patienten ein besseres Leben ermöglichen. Aktuelle Mitarbeiterzahl Total: Männliche Mitarbeitende 1311 Weibliche Mitarbeitende Baby Boomers Generation X Generation Y Generation Z heute Klinische Entwicklung Konzernfunktionen Forschung Marketing & Verkauf 15

16 Mitarbeitende nach Regionen US 498 EU 533 CH 1127 JP 258 Übrige 208 Mitarbeitende nach Nationalitäten USA 498 China 51 Deutschland 235 Japan 257 Spanien 56 Grossbritannien 101 Frankreich 458 Italien 115 Andere 525 Schweiz

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18 UPTRAVI öffnet den Prostazyklin-Signalweg für wesentlich mehr Patienten Prostazyklin ist ein Signalmolekül im menschlichen Körper, das mehrere wichtige Funktionen erfüllt. Es weitet die Blutgefässe (Vasodilatation), hemmt das Zellwachstum (Antiproliferation), besitzt entzündungshemmende Eigenschaften und unterbindet die Plättchenaggregation, die zur Bildung von Blutgerinnseln führen kann. Ist die Produktion von Prostazyklin beeinträchtigt, wie es bei Patienten mit PAH der Fall ist, so kann dies gravierende Folgen haben. Es überrascht deshalb nicht, dass der Prostazyklin-Signalweg eine von drei gängigen therapeutischen Zielstrukturen in der PAH- Therapie ist. Bisher blieb das therapeutische Potenzial dieses wichtigen Signalwegs jedoch weitgehend ungenutzt. Bis vor kurzem erforderten Therapeutika, die auf den Prostazyklin-Signalweg fokussieren, eine intravenöse, subkutane oder inhalative Verabreichung, welche durch Interaktion mit verschiedenen Prostazyklin-Rezeptoren gekennzeichnet ist. Zwar spielen diese Behandlungsoptionen bei fortgeschrittener PAH weiterhin eine wichtige Rolle, beeinträchtigen aber aufgrund ihrer beschwerlichen Anwendung die Lebensqualität von PAH-Patienten und deren Familien. Selbst wenn Prostazyklin als Inhalation verabreicht wird, können täglich bis zu neun Applikationen erforderlich sein. Wird es intravenös appliziert, so muss ein Dauerkatheter in die Brust implantiert werden. In bestimmten Fällen muss das Medikament täglich aufbereitet und gekühlt aufbewahrt werden; zudem besteht bei intravenös verabreichten Medikamenten ein dauerhaftes Infektionsrisiko. Aus all diesen Gründen zögern Ärzte oft bei der Verschreibung von Medikamenten, die auf den Prostazyklin-Signalweg abzielen. Wie aus dem umfassenden US Reveal Registry hervorgeht, waren fast die Hälfte der PAH- Patienten zum Zeitpunkt ihres Todes nicht mit Prostazyklin behandelt worden. In Europa, wo noch seltener Medikamente verschrieben werden, die über den Prostazyklin-Signalweg wirken, zeigen Daten des grossen europäischen Patientenregisters COMPERA, dass fast 80 Prozent der Patienten mit Funktionsklasse IV zum Zeitpunkt ihres Todes keine Therapie erhalten hatten, die über diesen Signalweg wirkt. 18

19 Zum Zeitpunkt des Todes aufgrund von PAH angewendete Behandlung bei Patienten des US REVEAL Registry 55,9% Intravenöse/subkutane Prostazyklin-Therapie 5,7% Keine PAH-Therapie 38,4% Andere PAH-Therapie Alle Patienten (n=487) Viele Ärzte sehen die Behandlung mit Prostazyklin noch immer als Mittel der letzten Wahl, das nur dann angewendet wird, wenn alle anderen Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft sind, sagt Alessandro Maresta, Head of Global Medical Affairs bei Actelion. Für die Patienten bedeutet dies, mit einer fortschreitenden Krankheit zu leben, die erst einen hohen Schweregrad erreicht haben muss, bevor mit Medikamenten behandelt wird, die über den Prostazyklin-Signalweg wirken. Dabei können diese Präparate helfen, die Krankheitsprogression zu verzögern und sollten deshalb bereits in einem früheren Stadium zur Linderung der Symptome eingesetzt werden. Die therapeutische Lücke schliessen Mit der Einführung von Uptravi (Selexipag) im Januar 2016 in den USA brachte Actelion einen oral aktiven, selektiven Prostazyklin-IP-Rezeptor- Agonisten auf den Markt. Man nimmt an, dass der IP-Rezeptor für die gefässerweiternden und antiproliferativen Effekte verantwortlich ist, die für die Behandlung von PAH entscheidend sind. Uptravi, das ursprünglich von Nippon Shinyaku entdeckt und synthetisiert wurde, ist in den USA für die Behandlung von PAH (WHO-Gruppe 1) zur Verzögerung der Krankheitsprogression und Verminderung des Risikos der Hospitalisierung infolge von PAH indiziert. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Uptravi wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie der Phase III, GRIPHON, belegt, an der 1156 PAH-Patienten mit Symptomen der WHO-Funktionsklasse II-III teilnahmen. Die Behandlung mit Uptravi dauerte bis zu 4,2 Jahre, wobei die durchschnittliche Behandlungszeit 1,4 Jahre betrug. Zu den Nebenwirkungen, die im Studienverlauf zu 3% oder häufiger bei Behandlung mit Uptravi als mit Placebo auftraten, zählten Kopfschmerzen, Diarrhoe, Kieferschmerzen, Übelkeit, Muskelschmerzen, Erbrechen, Schmerzen in den Extremitäten, Hitzewallungen, Gelenkschmerzen, Anämie, verminderter Appetit und Hautausschläge. Diese Nebenwirkungen traten häufiger in der Titrierungsphase auf. Mit der GRIPHON-Studie konnte gezeigt werden, dass das Risiko eines Morbiditäts-/ Mortalitätsereignisses aufgrund von PAH bei der Behandlung mit Uptravi um 40 Prozent geringer ausfällt als bei Placebo. Dies ist umso bedeutsamer, als fast 80 Prozent der Patienten in der Studie (einschliesslich des Placebo-Arms) eine gezielte PAH-Grundtherapie erhielten, von denen wiederum fast die Hälfte mit einem ERA und einem PDE-5-Inhibitor behandelt wurden. Uptravi ist das erste PAH-Präparat, für das der Beweis erbracht werden konnte, dass es sogar in Kombination mit einem ERA und einem PDE-5-Inhibitor das Risiko der Krankheitsprogression vermindert. Behandlungsoptionen für die frühen Phasen von PAH (Funktionsklassen II und III) umfassen heute ERAs wie Opsumit, die auf den Endothelin- Signalweg abzielen und PDE-5-Inhibitoren, die über den Stickstoffmonoxid-Signalweg wirken. Wenn die Patienten die Funktionsklasse IV erreichen, kann eine auf den Prostazyklin- Signalweg abzielende parenterale Therapie wie Veletri eingesetzt werden. Es besteht dringender Bedarf, diese Lücke mit einer oralen, auf den Prostazyklin-Signalweg abzielenden Therapie zu schliessen. Uptravi hat das Potenzial, dies zu erreichen und damit den Prostazyklin-Signalweg für wesentlich mehr Patienten zu öffnen, damit sie vom therapeutischen Nutzen aller drei Signalwege profitieren können. Den Markt sensibilisieren Durch unsere Marktforschung wissen wir, dass PAH-Spezialisten den Nutzen von Therapien, die auf den Prostazyklin-Signalweg abzielen, zwar kennen, aber diese Präparate zur Zeit nur zögerlich verschreiben, erklärt Martin Grossman, Head of Global Strategic Marketing bei Actelion. Deshalb haben wir eine Initiative lanciert, mit der wir Ärzte darin bestärken wollen, Medikamente, die über den Prostazyklin-Signalweg wirken, differenzierter einzusetzen. Mit der Initiative Power of Threee wollen wir ihnen Denkanstösse vermitteln und sie ermutigen, alle drei PAH-Signalwege in einem früheren Erkrankungsstadium und gleichzeitig zu nutzen. Dadurch können sie ihren Patienten langfristig bessere Perspektiven eröffnen. 19

20 Gut ein Jahr nach der Einführung von Uptravi können wir feststellen, dass diese Botschaft von den PAH-Spezialisten sehr gut aufgenommen wurde: Uptravi spielt eine zentrale Rolle in meinem Therapieansatz. Die Endpunkte sind robust und aussagekräftig, genau wie die die Information zur Anwendung als Monound Kombinationstherapie. Pneumologe Die Daten zur verzögerten Krankheitsprogression und Hospitalisierung sind überzeugend. Die Ergebnisse stehen im Einklang mit den Zielen unserer Klinik. Krankenschwester In der Pulmonary Hypertension Association begrüssen wir neue Behandlungsmöglichkeiten, die den von dieser schweren Erkrankung betroffenen Patienten und ihren Familien zu Gute kommen. Wir hoffen, dass Uptravi Ärzten hilft, vielen ihrer PAH-Patienten langfristig bessere Behandlungsperspektiven zu bieten. Rino Aldrighetti, President und CEO der Pulmonary Hypertension Association The Power of Threee. Das dritte e ist kein Druckfehler, und auch die anderen Dreifachbuchstaben sind beabsichtigt. Actelion ist davon überzeugt, dass die Einbeziehung aller drei [three(e)] für PAH relevanten Signalwege für die Patienten mit einem grossen Nutzen verbunden sein kann. Aus diesem Grund haben wir uns in der Anzeigenkampagne der kreativen Falschschreibung bedient wir wollten die Aufmerksamkeit der Zielgruppen wecken. 20

21 Auch die Zahlen sprechen für sich: Ende 2016 wurden weltweit mehr als 2400 Patienten mit Uptravi behandelt, und genau 12 Monate nach der Einführung erreichte der Umsatz 245 Millionen Schweizer Franken. Das Produkt ist inzwischen in neun Ländern am Markt eingeführt. Die Zulassung erfolgte für die USA, Kanada, Australien, die EU, Japan, Neuseeland, Südkorea und die Schweiz. In weiteren Ländern läuft das Registrierungsverfahren. Mit Uptravi ist erstmals eine ausschliesslich orale Therapie in Kombination mit einem oder sogar zwei anderen Medikamenten mit signifikantem klinischen Nutzen möglich. Dank seines langfristigen Nutzens, seiner relativ unkomplizierten Anwendung und seines Verträglichkeitsprofils hat Uptravi das Potenzial, einen grundlegenden Wandel in der PAH-Therapie herbeizuführen. In der Dreifachkombination mit einem ERA Dank seines langfristigen Nutzens, seiner relativ unkomplizierten Anwendung und seines Verträglichkeitsprofils hat Uptravi das Potenzial, einen grundlegenden Wandel in der PAH-Therapie herbeizuführen. und einem PDE-5-Inhibitor erfüllt Uptravi im Rahmen des alle Krankheitsphasen einschliessenden Behandlungsalgorithmus sämtliche Voraussetzungen, um die Therapie von PAH-Patienten zu intensivieren und bessere langfristige Behandlungsperspektiven zu bieten. Zusammen mit Opsumit und Veletri wird Uptravi unsere Führungsposition auf dem globalen PAH-Markt weiter stärken. Actelion wird alles daran setzen, diese Behandlungsoption wesentlich mehr Patienten rund um den Globus zugänglich zu machen. 21

22 Actelion Ltd. Gewerbestrasse 16 CH-4123 Allschwil Schweiz Telefon Fax Alle Marken sind rechtlich durch den Inhaber geschützt. Copyright 2017 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Informationen zu Actelion weltweit finden Sie unter Gestaltung: Landscape 22