Präimplanta+onsdiagnos+k 2016
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- Heike Schmidt
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1 Präimplanta+onsdiagnos+k 2016 Dr. Mischa Schneider Prof. Michael K.Hohl Kinderwunschzentrum Baden Wo stehen wir 1 Woche vor der Abs@mmung?
2 FMedG: Was ändert sich Die Untersuchung des Erbguts von Keimzellen und deren Auswahl zur Beeinflussung des Geschlechts oder anderer Eigenscha=en des Kindes sind nur zulässig zur Erkennung chromosomaler Eigenscha=en, die die Entwicklungsfähigkeit des zu zeugenden Embryos beeinträchcgen können (PGS) Das Verbot Embryonen einzufrieren wird aufgehoben Ausserhalb des Körpers der Frau dürfen innerhalb eines Behandlungszyklus höchstens so viele menschliche Eizellen zu Embryonen entwickelt werden, als für die medizinisch unterstützte Fortpflanzung oder für die Untersuchung des Erbgutes der Embryonen notwendig sind; es dürfen jedoch höchstens zwölf sein. Qualitätssteigerung bei IVF! Weshalb?
3 Ziel der Qualitätssteigerung der IVF Im engeren Sinn Ø Vermeidung schwerer Erbleiden (z.b M. Duchenne) (ca Paare /Jahr in CH) PGS /CCS ( comprehensive chromosomal screening ) Ø Erhöhung der Effizienz der IVF bei kinderlosen Paaren Ø Eliminierung der Mehrlingsschwangerscha[en Durch Erkennung von Embryonen mit hohem/niedrigem Entwicklungspoten@al (>1000 Paare mit unerfülltem Kinderwunsch/Jahr)
4 Weshalb ist sinnvoll? hohe natürliche Aneuploidierate Durchschni^lich sterben 7 von 10 Embryonen v.a. wegen Aneuploidie frühzei@g ab Entwicklungstop bis Tag 5 (Blastocytentransfer als 1. natürliche Selek@on) Biochem. Schwangerscha[ Frühabort
5 Aneuploidierate und mü^erliches Alter Euploide Embryos/ Zyklus Jahre : 4 (bis 14) 35 Jahre : 3 40 Jahre : 1.5 Indika@onen für CCS Demko, Z.P, et al Fer@l Steril 2016
6 Altersfaktor = Aneuploidierate nicht Alter per se
7 Screening der Embryonen (PGS, CCS ) direkt (invasiv) Ø (comprehensive chromosomal screening) Nicht invasiv Ø (z.b lapse incubator )
8 Comprehensive Chromosomal Screening Direkte Methoden CGH compar. genomic SNP (single polymorphism) acgh (microarray comp. genom. hybrid) NGS (next sequencing) : Chromosomale Aneuploidie + segmentale chromosomale Imbalancen
9 SET Frischtransfer d 6 Morphologie vs. acgh A : 69.1% ongoing n= 55 B : 41.7% ongoing n=48 0% Mehrlinge P<=0.009 Yang,Z et al. Mol.Gene@cs 2012;5:24
10 Morphologie vs. CCS single euploid blasto vs. 2 best blasto fresh,d6 transfer oder vitrifika@on Bild aus Publ. A: 60.7% ongoing 0% Mehrlinge n=89 B: 65.1% ongoing 53.4% Mehrlinge n=86 Forman,E.J. et al. Fer@l Steril. 2012;100:100
11 PGS Evidenzlage 4 prospek@ve, random. Studien Yang, Z. et al 2012 Forman,E.J. et al 2013 Sco^, R.T. et al 2013 Schoolcra[, W.B. et al 2013 Ø Hochsignifikant bessere SS- und Geburtenrate Ø beim single embryotransfer (SET) prakt. Elimina@on der Mehrlingsschwangerscha[en
12 PGS 2016 Explosion von zum Thema PGS: hot topic ready for
13 Next Screening Kleine DNA-Fragmente( Basenpaare) > fach analysiert und verglichen Implant.rate + Part. Elimina@on Alterseffekt Fioren@no,F. et al. Fer@l. Steril. 2014;101:1375
14 Lukashek,K et 2015;103:103 NGS Blastomeren d3, Frischtransfer St. nach 2 erfolglosen IVF, matched pairs PGD Kontrollen n= 45 n=53 Transfer n Oocyten Embryonen Biop. Embr. normal 35% abnormal 56% keine Diag. 8% Embryotransfer Klin. SS (ET) 84.4% 41.5% Impl.rate 61.5% 34.5% Mehrlings SS 5.3% 41%
15 Nachteile des CCS Invasivität (3 Zellen aus TE) Kosten
16 Methoden morphologische Analyse d3/d5 à zu ungenau! Time Lapse Inkubator : Zusätzlicher Vorteil der Homöostase - Temperatur - O2/ CO2 - ph
17 Time Lapse Inkubator
18 Auswertungssystem Eeva
19 Verbesserung der Ergebnisse sta^ slow freezing Ø Abkühlung C/min. (slow freezing 0,3 C/min) Ø keine intrazelluläre Kristallbildung Ø sign. höhere Überlebensrate (90% vs.64%, p <0.001) Ø Implanta@onsrate 20% vs. 16% Eigene Zahlen!!
20 Durch freeze all Kontrollierte bei IVF à Endometrium ê hohe Effizienz bei Eizellspendezyklen à Endometriumpriming in Ruhe
21 Freeze all oder Frischtransfer? Roque, M. et al. Steril. 2015; 103:1190
22 PGS Wo stehen wir heute? der für CCS der lapse für freeze all
23 PGS 2016 Ungelöste Probleme FIVNAT 2014 Durchschni^salter der Frauen: 36.2 Jahre < 35 Jahre : 37% Jahre : 42% > 40 Jahre : 21% PGS ist Diagnos@k nicht Therapie!!
24 Take home message waste
25 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
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