Was kann die Medizin?
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- Adolf Heintze
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1 Was kann die Medizin? Georg Griesinger Universität zu Lübeck Sektion für gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin
2 Reproduktionsmedizinische Versorgung ~ 1,5 x 10 6 RT/Jahr ehandlungszyklen weltweit ~ RT ehandlungszyklen in Europa IVF in Deutschland: ~1,0-1,4 x 10 6 Paare mit Subfertilität/Infertilität ~ RT ehandlungszyklen/jahr ~ Kinder/Jahr
3 >3% 2% 4% 2% nteil an geborenen Kindern
4 lter Die Paare in Kinderwunschbehandlung werden immer älter
5 Deutsches IVF Register, Jahrbuch 2012
6 Mittleres lter der Frauen bei erster ehelicher Geburt, Statistisches undesamt, Wiesbaden
7 lter Wer benötigt social freezing?
8 Fertilität: bnahme mit dem lter
9 ltersabhängige Schwangerschaftschance über mehrere Zyklen (GV 2x/Woche, n=770) schwanger 0 Monate Dunson et al., Obstet & Gynecol 2004
10 70-80% schwanger innerhalb von 12 Monaten in der ltersgruppe Rothman et al., Fertility and Sterility 2013
11 nteil natürlich steriler Frauen nach lter Eijkemans et al. Hum. Reprod % 12% 20%
12 Risiken der Hormonbehandlung Überstimulationssyndrome weitgehend vermeidbar
13 Schwere ovarielle Überstimulationsyndrome 1-4% aller IVF Zyklen 3 Todesfälle pro ehandlungszyklen 1 Neue ehandlungsoption: gonist trigger & elektive Kryokonservierung aller Eizellen/Embryonen 1 raat et al., 2010
14 Drohende Überstimulationssyndrome sind weitgehend erkennbar und vermeidbar! Eizellspende uftreten von Überstimulationssyndromen: Konventionelles Vorgehen Neue ehandlung Retrospektive Studien 1 54/1190 (4,5%) 0/1322 (0%) Randomisierte Studien 2 25/230 (10,8%) 0/230 (0%) 1 odri 2009; Hernandez 2009; Shapiro cevedo 2006; Galindo 2009; Melo 2009; Sismanoglu 2009
15 Hocheffiziente Einfriermethoden Gefrierlagerung von unbefruchteten Eizellen social freezing Lagerung und Handel mit Eizellen
16 Die Vitrifikation: Ultra-schnelles Einfrieren Ice crystallization Vitreous, glassy state DPS EG+DMSO+0.4 M sucrose
17 Vitrifikation unterschiedlicher Entwicklungsstadien
18 Eizell-Spende Frisch vs. Gefroren
19 Randomisierte Studie: Eizellspende fresh vs. frozen Vitrifiziert N=231 Eizellen Frisch N=219 Eizellen p Überleben nach uftau 97% Fertilisierung 77% 82% 0,13 lastulierungsrate 49% 48% 0,87 Schwangerschaftsrate 48% Cobo et al., Fertil Steril 2011
20 Zukunft der Eizellspende CE = commercial egg banks Quaas et al., Fertil Steril 2013
21 Kommerzielle Eizell-anken in den US Quaas et al., Fertil Steril 2013
22 Kommerzielle Eizell-anken in den US Quaas et al., Fertil Steril 2013
23 Eizellspende in den US/lter der Patientin SRT 2011
24 SRT 2011
25 Spender und Empfänger Phänotypische Übereinstimmung Genetische Übereinstimmung (rray)
26 Matching Eizellspenderin Eizellempfängerin Partner Genetische Verwandtschaft? IVF: Gemeinsame nlageträgerschaft? Trägerin von Erkrankungen? PID PND OD: Gemeinsame nlageträgerschaft?
27 Genetische Übereinstimmung andelt et al., m J Hum Genet 1998 May;62(5):
28 Genetische Übereinstimmung nach Haplogruppen The merican Journal of Human Genetics, d. 69, S. 844.
29 Plattformen Technology Recombine Genotyping (Illumina) Counsyl Genotyping (ffymetrix) Good Start Genetics Sequencing (Illumina HiSeq) # Diseases Natera # Mutations N/ N/ SM Fragile X lpha Thalassemia Cystic Fibrosis 101 mutations >90% detection 100 mutations <90% detection 550+ mutations >95% detection? 127 mutations >90% detection Jewish Panel Complete Incomplete Incomplete Incomplete Customization Genetic Counseling Follow-up Information Cost Per Disease $1.96 $3.26 $17.17 $29.17
30 eispiel: Recombine Recombine: 1500 SNPs covering: 980 SNPs for 213 genetic diseases and 520 random SNPs for genetic matching. Take the sample DN extraction Prepare and process samples Report 30
31 Genetic disorders and screening Identification of patients at risk of transmitting a disorder 1. Direct detection of known mutations 2. Indirect detection Haplotype associated with disorder/disease risk Fully-characterised alteration of DN sequence slide courtesy of Prof. Dagan Wells, Oxford University
32 Single nucleotide polymorphism (SNP) microarrays Simultaneous analysis of 1000s of SNPs and/or mutations Probes for each SNP allele are attached to a slide DN sample slide courtesy of Prof. Dagan Wells, Oxford University
33 SNP microarrays T T G G T G G TT GC G G T T C T T T C Heterozygous Homozygous C/T for C allele slide courtesy of Prof. Dagan Wells, Oxford University
34 1500 SNPs 520 Random SNPs: ncestral Phenotype 980 SNPs: Dominant Recessive
35 Low Incidence Variable Spectrum High Detektion von 213 Erkrankungen Common, High Impact Groups defined by incidence and disease burden Jewish Heritage Low Disease urden Rare, High Impact High
36 Eizellspendeprogramm in Spanien: 400 Spenderinnen 80 Empfängerpaare 2 Spenderinnen ausgeschlossen wg. nlageträgerschaft für eine dominante Erkrankung 5,7% Risiko für autosomal rezessive Erkrankung (Spenderin und Mann) izpurua et al., Hum Reprod 2013 [abstract]
37 Single Embryo Transfer usweitung in allen europäischen Staaten
38 % Single Embryo Transfer European IVF Monitoring, Hum Reprod 2013
39 Single Embryo Transfer in den US SRT 2011
40 Voraussetzung für den single embryo transfer: Embryonenauswahl Morphologie (lastozystenkultur) Morphokinetik Genetik (PGS)
41 Morphokinetik
42 Morphokinetik Meseguer et al. Hum. Reprod. 2011
43 Morphokinetik: Hierarchisches Cluster timing of cell division to 5 cells duration of 3 cell stage duration of second cell cycle, cc2 Hoch Implantationsrate niedrig Meseguer et al. Hum. Reprod. 2011
44 Präimplantationsgenetisches Screening
45 Präimplantationsgenetisches Screening n= lastozysten, comprehensive chromosome screening Franasiak et al. Fertil Steril 2013
46 Präimplantationsgenetisches Screening qpcr Microarray CGH Next Generation Sequencing
47 Neue Gameten In vitro Follikulogenese Xenotransplantationsmodelle Oogoniale Stammzellen
48 Oogoniale Stammzellen
49
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