Neues zur HPV-Impfung. Thomas Iftner Medizinische Virologie Tübingen

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1 Neues zur HPV-Impfung Thomas Iftner Medizinische Virologie Tübingen

2 Der Beitrag von HPV im weltweiten Krebsaufkommen Jährlich gibt es ca. 14 Millionen neue Krebsfälle weltweit bei Männern und Frauen. Davon sind ca. 5% durch HPV verursacht. HPV-bedingte Krebserkrankungen machen bei Frauen weltweit ca. 9% der Fälle aus. Gebärmutterhalskrebs ist auf Platz 4 der meisten Krebserkrankungen; bei Frauen zwischen 15 und 44 Jahren sogar auf Platz 2. de Martel C et al. Lancet Oncol. 2012;13: Ferlay J et al. Int J Cancer. 2010;127:

3 Papillomviren kleines DNA Tumorvirus nacktes ikosahedrisches Partikel 55 nm Durchmesser 8000 bp ds zirkuläres DNA Genom, >170 humanpathogene Typen Strikte Spezies-Spezifität Virusvermehrung findet nur im differenzierendem Epithel statt Die Infektionen sind lokal und nicht systemisch E6, E7: Onkoproteine E1, E2, E8^E2C: DNA Replikation, Modulation der Transkription L1, L2: Kapsidproteine

4 Virus-Like Particles (VLPs)

5 Wann ist der richtige Impfzeitpunkt? 8-24 Monate spontane Heilung HPV Infektion CIN (Krebsvorstufen: Persistenz, Progression) Karzinom Alter Jahre Vorbeugung: HPV-Schutzimpfung vor Beginn sexueller Aktivität und möglicher Infektion Zervixkarzinom: Früherkennung von Vorstufen/ Therapie

6 CERVARIX (GSK) GARDASIL (MSD) GARDASIL 9 (MSD) Zugelassene HPV- Impfungen BIVALENT (2vHPV) QUADRIVALENT (4vHPV) NONAVALENT (9vHPV) HPV GENOTYPEN 16, 18 6, 11, 16, 18 6,11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 ADJUVANZ AS04 ALUMINIUM ALUMINIUM EMA ZULASSUNG GESCHLECHT Frauen und Männer Frauen und Männer Frauen und Männer INDIKATION: Prävention vor Zervix- und Analkarzinom Präkanzeröse Läsionen an Zervix, Vulva, Vagina & Anus Zervix- und Analkarzinom Präkanzeröse Läsionen an Zervix, Vulva, Vagina & Anus Genitalwarzen Zervix-, Vulva-, Vaginalund Analkarzinom Präkanzeröse Läsionen an Zervix, Vulva, Vagina & Anus Genitalwarzen IMPFSCHEMA <15 Jahre. 0 und 5 bis 13 Monate 15Jahre 0, 1 and 6 Monate <14 Jahre. 0 und 6 Monate 14 Jahre 0, 2 und 6 Monate <14 Jahre. 0 und 6 Monate 14 Jahre 0, 2 und 6 Monate

7 Einführung und Status der HPV-Impfung in Europa Iceland 12 yo girls United-Kingdom yo girls Ireland 12 yo girls Spain 1 cohort of girls yo Finland 11/12 yo girls Norway 12 yo girls Sweden 10-12yo girls Denmark 12 yo girls The Netherlands 12 yo girls Belgium* Flemish community: 12 yo girls French community : 13 yo girls Austria 9 yo girls Germany girls 9-14 yo Switzerland yo girls Update: April 2016 Portugal yo girls France 11-14yo girls Italy 12 yo girls Greece yo girls 2 oder 3 Dosen Impfquote 70% 50 to 69% 0 to 49%

8 Empfehlungen der STIKO Die STIKO empfiehlt die Impfung gegen humane Papillomviren (HPV) für alle Mädchen im Alter von 9 14 Jahren. Spätestens bis zum vollendeten 18. Lebensjahr (d. h. bis zum Tag vor dem 18. Geburtstag) sollen versäumte Impfungen gegen HPV nachgeholt werden. 1) Die STIKO weist des Weiteren darauf hin, dass Frauen, die älter als 17 Jahre sind und keine Impfung gegen HPV erhalten haben, ebenfalls von einer Impfung gegen HPV profitieren. Es liegt in der Verantwortung des Arztes, nach individueller Prüfung von Nutzen und Risiko der Impfung seine Patientinnen auf der Basis der Impfstoffzulassung darauf hinzuweisen. 1) 1. Ständige Impfkommission: Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut. Epid Bull 2017;34: , DOI /EpiBull Abrufbar unter:

9 Empfehlungen der S3-Leitlinie bezüglich der HPV-Impfung zur Prävention Für die Entscheidungsfindung zur HPV Impfung wird eine vorige HPV Testung nicht empfohlen Alle Mädchen sollen ab dem 9. Lebensjahr möglichst frühzeitig gegen HPV geimpft werden. Mit Aufnahme sexueller Aktivität kann sich der erwartete Nutzen der Impfung verringern. Eine Behandlung bereits bestehender CIN oder ICC mittels Impfung ist nicht empfohlen Zum gegenwärtigen Zeitpunkt sollten HPV geimpfte Frauen weiterhin an den Krebsfrüherkennungsuntersuchungen teilnehmen S3-Leitlinie Prävention des Zervixkarzinoms August 2016; AWMF-Register Number 015/027OL

10 Impfschema (Seit 2014) Für Mädchen zwischen 9 und 13(14) Jahren zwei Dosen (0, 6-12 Monate) Mädchen ab 13 Jahren (Gardasil, Gardasil 9) oder 14 Jahren (Cervarix) sollten weiterhin drei Dosen (0, 2 und 6 Monate) bekommen STIKO, RKI 2014

11 Studie: Vergleich des Zwei-Dosen und des Drei-Dosen Schemas Zweifachimpfung ist einer Dreifachimpfung nicht unterlegen (all p<0.001) Measured GMT (mmu/ml) Unterschied (2 Dosen vs. 3 Dosen) Girls/Boys 2-Dosen (0,12) Women 3 Dosen (0,2,6) Bei Mädchen/ Jungen Bei Frauen Anti-HPV

12 qhpv: Effektivität bei Frauen (16-26 Jahre) Endpunkte N 4vHPV Number of cases N Placebo Control Number of cases % Effektivität (95% CI) HPV 16- or 18-related CIN 2/3 or AIS (93.5, 99.8) HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related CIN (CIN 1, CIN 2/3) or AIS (92.3, 98.2) HPV 6-, 11-, 16- or 18-related VIN 2/ HPV 6-, 11-, 16- or 18-related VaIN 2/ HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related Genital Warts (67.2, 100.0) (55.4, 100.0) 99.0 (96.2, 99.9) Joura EA et al. N Engl J Med. 2015;372: Gardasil 9, Summary of Product Characteristics, February 2015

13 qhpv: Effektivität bei Männern (16-26 Jahre) Endpunkte 4vHPV N Number of cases N Placebo Control Number of cases % Effektivität (95% CI) HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related Persistent Infection** External HPV 6-, 11-, 16-, or 18- related Genital Lesions** HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related Genital Warts** HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related PIN 1/2/3** HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related AIN 2/3*** (73.4, 92.2) 90.6 (70.1, 98.2) 89.3 (65.3, 97.9) (-52.1, 100.0) 74.9 (8.8, 95.4) Castellsague et al. Vaccine 2015; ;33(48): Gardasil 9, Summary of Product Characteristics, February 2015 Supplement for Giuliano AR et al. N Engl J Med. 2011;364(5): Giuliano AR et al. N Eng J Med 2011;364:

14 Effektivität des bi- und quadrivalenten Impfstoffes gegen HPV16/18 und zugehörige CIN3+ HPV Vaccine Vaccine No./Total Control No./Total HPV naive* VE (%) 95%CI Quadrivalent 0/4,616 34/4, ( ) Bivalent 0/5,466 27/5, ( ) Intention-to-treat (ITT)** Quadrivalent 100/8, /8, ( ) Bivalent 51/8,694 94/8, ( ) VE=Vaccine efficacy; *HPV naive population: Subjects received at least 1 vaccination, were seroneg and DNA neg to vaccine types and DNA neg to 12 non-vaccine types and had normal Pap test; **All subjects who received at least 1 vaccination and had follow-up regardless of the presence of HPV infection or HPV-related disease at enrollment Lehtinen M, Dillner J: Nat Rev Clin Oncol 2013;10:400

15 Übergang zu Gardasil 9 Verfügbar seit 2016 Der nonavalente Impfstoff ist bezüglich der Immunogenität gegen HPV 16 und 18 dem quadrivalenten Impfstoff nicht unterlegen Häufigere Nebenwirkungen an der Einstichstelle, ansonsten entspricht das Sicherheitsprofil dem von Gardasil

16 Schätzung der Gesamtbelastung von Krebs, Präkanzerosen und Genitalwarzen zurückzuführen auf HPV-Typen des 9-valenten Impfstoffs bei Frauen und Männern in Europa Hartwig et al. Infectious Agents and Cancer (2017) 12:19

17 Ein größerer Anteil an HPV-positiven Krebsarten ist auf Infektionen mit 9 vs. 4 HPV-Typen zuzuordnen Percentage of HPV-Positive Cases (%) +20% +7% +15% +20% Cancer Type a Not all vulvar, vaginal, and anal cancer cases are caused by HPV. Approximately 30% of vulvar cancer cases, 1 70% to 75% of vaginal cancer cases, 4 and 85% to 90% of anal cancer cases 2 are HPV-related. b Estimated percentage ranges from 90% to 95% of HPV-positive cases de Sanjosé S et al. Lancet Oncol. 2010;11: Alemany L et al. Int J Cancer. 2015;1: de Sanjosé S et al. Eur J Cancer. 2013;49: Alemany L et al. Eur J Cancer. 2014;50:

18 Zervikale Dysplasien verursacht durch 9 HPV Typen Relative Contribution (%) of 9 HPV Types 1,b,c +30% HPV 6/11/16/18 c +35% HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 c +27% a In women 15 to 26 years of age. b Overall contribution of HPV in cases of CIN 1=73%, CIN 2=86%, and CIN 3=93%. 2 c HPV 6 and HPV 11 have negligible contributions to CIN 2/3 and ~8% contribution to CIN 1. Data in figure do not reflect any contribution of HPV 6/ Joura E et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014;23: Guan P et al. Int J Cancer. 2012;131:

19 Erkrankungen der Zervix, der Vulva und der Vagina Inzidenz von HPV 31, 33, 45, 52, oder 58 in Erkrankungen der Zervix, der Vulva und der Vagina (Follow-up-Studie Zeitraum von Median 43 Monate nach Impfdose 3) VE: 97.4% VE: 97.1% qhpv 9vHPV Number of cases VE: 100% Cervical/Vulvar/Vaginal Disease a CIN 2/3 or AIS CIN 3 AIS=adenocarcinoma in situ; CIN=cervical intraepithelial neoplasia; VIN=vulvar intraepithelial neoplasia; VaIN=vaginal intraepithelial neoplasia; VE=vaccine efficacy. a Includes CIN 2/3, AIS, cervical cancer, VIN 2/3, VaIN 2/3, vulvar cancer, and vaginal cancer.

20 Wirksamkeits-, Immunogenitäts- und Sicherheitsanalysen edes 9- valenten HPV-Impfstoffs bei Frauen im Alter von Jahren: eine randomisierte Doppelblindstudie Per-protocol efficacy population Modified intention-to-treat population The primary outcomes were incidence of high-grade cervical disease (cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3, adenocarcinoma in situ, invasive cervical carcinoma), vulvar disease (vulvar intraepithelial neoplasia grade 2/3, vulvar cancer), and vaginal disease (vaginal intraepithelial neoplasia grade 2/3, vaginal cancer) related to HPV 31, 33, 45, 52, and 58 and non-inferiority (excluding a decrease of 1 5 times) of anti-hpv 6, 11, 16, and 18 geometric mean titres (GMT). Lancet 2017; 390:

21 Nebenwirkungen bei der Impfstudie Vaccinegruppe (%) Placebogruppe (%) SAE s 4,0 3,5 Schmerzen 93,4 87,2 Rötung 35,6 24,3 Schwellung 34,3 21,0 Müdigkeit 58,0 53,7 Gastro-intestinale Symptome 33,5 32,0 Kopfschmerzen 62,3 61,2 Hautauschlag 11,3 10,0 Erhöhte Temperatur 16,6 13,6 Ausscheiden aus Studie durch UE s Harper DM et al. Lancet 2004;364: (Cervarix) 0,0 0,6

22 Nebenwirkungen bei der Impfstudie (Gardasil) Garland et al., 2007 Nebenwirkung Vakzine Gruppe Placebo Gruppe Auffälligkeiten an Einstichstelle gesamt (n = 2673) (n=2672) 2320 (86,8%) 2068 (77,4%) - Rötung 659 (24,7%) 450 (21,8%) - Schmerz 2281 (85,3%) 2014 (75,4%) - Jucken 109 (4,1%) 80 (3,0%) - Schwellung 694 (26%) 413 (15,5%) Systemische Nebenwirkungen 1745 (65,3%) 1701 (63,7%) Pyrexia 361 (43,3%) 272 (10,2%) Fieber (während 5 Tagen nach Injektion) < 37,8 C 2268 (85,2%) 2359 (88,5%) 37,8 38,9 354 (13,3%) 274 (10,3%) 38,9 39,9 35 (1,3%) 26 (1,0%)) > 40,9 5 (0,2%) 0 4 (0,2%) 3 (0,1%) Ernsthafte Nebenwirkungen 48 (1,8%) 45 (1,7%)

23 Daten der WHO Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS) 2007: Reviewed newly licensed qhpv vaccine safety: No safety profile concerns 2008: Reviewed data related to large-scale use of qhpv vaccine and data on postlicensure surveillance. 2009: Reviewed postmarketing surveillance studies and 3 reports from independent investigators. 2013: With more than 175 million doses distributed worldwide, it continues to be reassured by the safety profile of the available HPV vaccines 2014: GACVS has not found any safety issue that would alter any of the current recommendations for the use of the vaccine. Studies focused on syncope, hypersensitivity, anaphylaxis, and central demyelinating diseases. World Health Organization (WHO). Wkly Epidemiol Rec. No 28, 2017, 92, Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire 14 JULY 2017, 92th YEAR / 14 JUILLET 2017, 92e ANNÉE

24 Aktuelle Daten der WHO 2017 The risk of anaphylaxis has been characterized as approximately 1.7 cases per million doses, and syncope was established as a common anxiety or stress-related reaction to the injection. No other adverse reactions have been identified and GACVS considers HPV vaccines to be extremely safe. no significant increased risk for GBS after any dose of vaccine there is still no evidence to suggest a causal association between HPV vaccine and CRPS (Complex Regional Pain Syndrome), POTS (Posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom) or the diverse symptoms that include pain and motor dysfunction World Health Organization (WHO). Wkly Epidemiol Rec. No 28, 2017, 92, Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire 14 JULY 2017, 92th YEAR / 14 JUILLET 2017, 92e ANNÉE

25 Sicherheit und Replacement Seit Einführung der Impfung wurden 270 Millionen Impfdosen verabreicht ohne gesicherte SAE. HPV type replacement does not occur among > vaccinated individuals within four years and is unlikely to occur in vaccinated populations. World Health Organization (WHO). Wkly Epidemiol Rec. No 28, 2017, 92, Weekly epidemiological record Relevé épidémiologique hebdomadaire 14 JULY 2017, 92th YEAR / 14 JUILLET 2017, 92e ANNÉE J Natl Cancer Inst Jan 28;109(7). pii: djw300. doi: /jnci/djw300. Print 2017 Jan

26 qhpv-prävalenz nach Einführung der Impfung in Australien 35 Prävalenz der qhpv Typen bezüglich des Impfstatus 30 qhpv Genotyp Prävalenz (%) * ** 5 0 Prevaccine Unvaccinated Partial or Unconfirmed Vaccination *P<0.05; **P< compared to prevaccine group. Tabrizi SN et al. Lancet Infect Dis. 2014;10: Impfstatus (Frauen Jahre) ** Fully Vaccinated

27 qhpv-prävalenz bei Frauen in den USA Significantly lower vaccine-type HPV prevalence was seen in the vaccine era (2007 to 2010) compared with the prevaccine era (2003 to 2006). Vaccine HPV-Type Prevalence in Females 14 to 19 Years of Age, Before and After HPV Vaccine Introduction in the United States Prevalence (%) ,5 56% (P<0.001) 5,1 7,2 50% (P<0.001) 3,6 Prevaccine era ( ) N=1,363 Vaccine era ( ) N= HPV 6/11/16/18 HPV 16/18 Vaccine types Markowitz LE et al. J Infect Dis. 2013;208: High-risk vaccine types

28 Effektivität: 7-Jahres-Querschnittstudie (bivalenter HPV-Impfstoff in Schottland) HPV 16/18 Kavanagh et al. Lancet Infect Dis 2017

29 qhpv 4-Valent Impfung Human Papillomavirus in Jugendlichen (4vHPV) Vaccine und in Erwachsenen Preadolescents and Adolescents After 10 Years nach 10 Jahren Ferris DG, Samakoses R, Block SL, et al. 4-Valent Human Papillomavirus (4vHPV) Vaccine in Preadolescents and Adolescents After 10 Years. Pediatrics. 2017;140(6):

30 qhpv Impfung in Jugendlichen nach 10 Jahren Ferris DG, Samakoses R, Block SL, et al. 4-Valent Human Papillomavirus (4vHPV) Vaccine in Preadolescents and Adolescents After 10 Years. Pediatrics. 2017;140(6):

31 qhpv Impfung in Jugendlichen und Erwachsenen nach 10 Jahren Ferris DG, Samakoses R, Block SL, et al. 4-Valent Human Papillomavirus (4vHPV) Vaccine in Preadolescents and Adolescents After 10 Years. Pediatrics. 2017;140(6):

32 Antikörperpersistenz und Nachweis des Immungedächtnisses 5 Jahre nach der Verabreichung des 9-valenten HPV-Impfstoffes A subset of subjects (N = 150) who received 3 doses of 9vHPV vaccine at day 1, month 2 and month 6 in the pivotal efficacy study continued in a study extension and received a fourth dose of 9vHPV vaccine at month 60. Guevara et al., Vaccine 35, 2017

33 Phase III Studie zur Langzeitwirkung der Impfung Roteli-Martins et al., Human Vaccines & Immunotherapeutics 8:3, ; March 2012

34 Effektivität des Impfstoffs gegen HPV16/18 (Cervarix) bis zu 9.4 Jahre nach Impfung Naud et al. "Sustained efficacy, immunogenicity, and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: final analysis of a long-term follow-up study up to 9.4 years post-vaccination." Human vaccines & immunotherapeutics 10.8 (2014)

35 Antikörper Titer des Impfstoffs gegen HPV16/18 (Cervarix) bis zu 9.4 Jahre nach Impfung

36 Effektivität der HPV Impfprogramme: Populationsbasierte Daten aus Australien Rückgang der Fälle von Genitalwarzen zwischen 2008 und 2011 in der Gruppe der geimpften Frauen Ähnlicher Rückgang bei heterosexuellen jungen Männern deutet auf beginnende Herdenimmunität hin Ein leichter Rückgang von Fällen hochgradiger zervikaler Abnormalitäten wurde in Mädchen (<18 Jahre) nachgewiesen Read T R H et al. Sex Transm Infect 2011;87: Donovan B et al. Lancet Infect Dis 2011;11:39-44 Fairley CK et al. Sex Transm Infect 2009;85: Ali H et al. BMC Infectious Diseases 2013;13:140 Brotherton JMA et al. Lancet 2011;377:

37 Einfluss der Impfung auf operative Eingriffe und kolposkopische Untersuchungen Impfkohorte von HPV-negativen Frauen Maßnahmen Vakzine Kontrolle Reduktion % p-wert N = N = Kolposkopie ,3 < Zervikale Exzisionen ,8 < Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:

38 Bevölkerungsstruktur in Deutschland Ca. 6.8 Mio Jahre alte Jugendliche 3.4 Mio. Mädchen

39 Epidemiologisches Bulletin des RKI 01/17 HPV-Impfquote 2016

40 Verabreichte Impfdosen 2013 Rieck, T., Feig, M., & Wichmann, O. (2016). HPV-Impfquoten im Regionalvergleich: Eine Sekundärdatenanalyse aus der KV-Impfsurveillance. Versorgungsatlas. de vom, 11.

41 KiGGS Studie Impfquote ,5% der 14- bis 17-jährigen Mädchen erhielten eine volle 3- Dosis Impfung (52,6% mindestens eine Dosis) Der Anteil geimpfter Mädchen steigt mit zunehmendem Alter Mädchen mit niedrigerem Sozialstatus erhielten die Impfung häufiger als Mädchen mit einem höheren sozialen Status Poethko-Müller, C., Buttmann- Schweiger, N., & KiGGS Study Group. (2014). Impfstatus und Determinanten der Impfung gegen humane Papillomviren (HPV) bei Mädchen in Deutschland. Bundesgesundheitsblatt- Gesundheitsforschung- Gesundheitsschutz, 57(7),

42 Aktuelle Probleme der Impfimplementierung Opportunistische Impfung! Kein organisiertes Impfprogramm Keine Schulprogramme (außer einzelne Projekte) Wie ist die Meinung der Ärzt_innen? Keine Studie zu Kinderärzt_innen Kolben et al. (998 Teilnehmer_innen): Diese Studie untersucht daher Einstellung und Wissensstand unter Gynäkologen bezüglich der HPV-Impfung insbesondere bei Jungen Kolben, T. M., et al. "HPV Vaccination: Attitude and Knowledge among German Gynecologists." Geburtshilfe und Frauenheilkunde (2016):

43 Einstellung und Wissensstand unter Gynäkologen in Deutschland Kolben, T. M., et al. "HPV Vaccination: Attitude and Knowledge among German Gynecologists." Geburtshilfe und Frauenheilkunde (2016):

44 Einstellung und Wissensstand unter Gynäkologen in Deutschland Kolben, T. M., et al. "HPV Vaccination: Attitude and Knowledge among German Gynecologists." Geburtshilfe und Frauenheilkunde (2016):

45 Einstellung und Wissensstand unter Gynäkologen in Deutschland Kolben, T. M., et al. "HPV Vaccination: Attitude and Knowledge among German Gynecologists." Geburtshilfe und Frauenheilkunde (2016):

46 Einstellung und Wissensstand unter Gynäkologen in Deutschland Kolben, T. M., et al. "HPV Vaccination: Attitude and Knowledge among German Gynecologists." Geburtshilfe und Frauenheilkunde (2016):

47 Daten der Effektivität aus Deutschland HPV16 war der häufigste Typ in der Kohorte1983/84 und der zweithäufigste Typ nach HPV51 in der Kohorte 1988/89. Petry KU, Luyten R, Justus R, Iftner A, Strehlke A, Schulze-Rath R and T. Iftner. BMC Infectious Diseases 2012, 12:367; Petry et al. BMC Infectious Diseases 2013, 13:135

48 Impfung HPV-positiver Frauen? We enrolled year-old women with no history of cervical disease or genital warts in the past 5 years. Women received quadrivalent vaccine or placebo at day 1, and at months 2 and 6. Efficacy for women who were seropositive and DNA negative for the relevant vaccine HPV type at the time of enrolment who received at least 1 dose was 66.9% (95% CI: 4.3, 90.6). In einer Studie mit jährige Frauen ohne Vorgeschichte von Gebärmutterhalskrebs oder Genitalwarzen in den letzten 5 Jahren erhielten diese am Tag 1 und in den Monaten 2 und 6 einen quadrivalenten Impfstoff oder Placebo. Die Wirksamkeit für Frauen, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung seropositiv und DNA-negativ für den entsprechenden Impfstoff-HPV-Typ waren und mindestens 1 Dosis erhielten, betrug 66,9% (95% -KI: 4,3, 90,6). British Journal of Cancer (2011) 105, 28 37

49 Hintergrund: Risiko für erneute HPV-assoziierte Neoplasie nach CIN-Erkrankung Frauen mit CIN3 haben ein über mind. 20 Jahre anhaltendes erhöhtes Risiko für erneute HPV-assoziierte Neoplasien (invasive Karzinome und intraepitheliale Neoplasien nicht-zervikaler Lokalisationen) 1) Inzidenz-Rate für nicht-zervikale HPV-assoziierte Erkrankungen bei Z.n. CIN3 1) Erkrankung (HPV-assoziiert) Inzidenz-Rate Ratio bei Z.n. CIN3 Analkarzinom 3,85 (95% CI, 2,32-6,37) AIN 3 6,68 (95% CI, 3,64-12,25) Vulvakarzinom 4,97 (95% CI, 3,26-7,57) VIN 3 13,66 (93% CI, 9,69-19,25) Vaginalkarzinom 86,08 (95% CI, 11,98-618,08) VaIN 3 25,65 (95% CI, 10,50-62,69) Oropharynxkarzinom 5,51 (95% CI, 1,22-24,84) Auch das Risiko für eine erneute CIN ist nach Konisation erhöht: bis zu 14 % der Konisierten erkranken innerhalb der nächsten 10 Jahre erneut 2,3,4) 1. Ebisch et al. Long-Lasting Increased Risk of Human Papillomavirus-Related Carcinomas and Premalignancies After Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3: A Population-Based Cohort Study. J Clin Oncol Aug 1;35(22): doi: /JCO Epub 2017 May Melnikow J, McGahan C, Sawaya GF, Ehlen T, Coldman A (2009) cervical intraepithelial neoplasia outcomes after treatment: long-term follow-up from the British Columbia cohort study. J Natl Cancer Inst 101(10): doi: /jnci/djp Gosvig CF, Huusom LD, Andersen KK, Duun-Henriksen AK, Frederiksen K, Iftner A, Svare E, Iftner T, Kjaer SK (2015) Long-term follow-up of the risk for cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse in HPV-negative women after conization. Int J Cancer 137(12): doi: /ijc Schreckenberger C, Kaufmann AM (2017) Impfung gegen humane Papillomviren nach Zervixdisplasie und Genitalwarzen Postkonisationsprophylaxe. Gynäkologie doi /s y

50 Ergebnisse: Studien zur HPV-Impfung (4v-HPV- Impfstoff) bei Z.n. Konisation zur Verhinderung erneuter Erkrankung* Referenz Endpunkt (erneute Erkrankung mit Impfstoff HPV-Typ) Geimpfte (4vHPV) n/n (%) Nichtgeim pfte n/n (%) Effektivität (%) Studienpopulation Studiendesign Kang et al. 1) CIN2+** 9/360 (2,5) 27/377 (7,2) 65,3 Frauen Jahre, Z.n. CIN2+ und LEEP, anschließende Impfung Ghelardi et al. 2) CIN2+** 2/162 (2.0) 11/162 (6,0%) 81.8% Frauen <46 Jahre Z.n. CIN2+ und LEEP, anschließende Impfung Dysplasiezentrum, retrospektive Fall-Kontroll-Studie, Follow-up 3,5 Jahre (Median) Prospektive Fall-Kontrollstudie, Follow-up 27 Monate (Median) CIN: Cervical Intraepithelial Neoplasia; LEEP: Loop Electrosurgical Excision Procedure * HPV-Impfung nicht als therapeutische Intervention, sondern zur Verhinderung erneuter Erkrankungen. Genauere Information zum Endpunkt und zur Studienpublikation in der entsprechenden Spalte der Tabelle. ** HPV 6, 11, 16, oder 18 positiv 1. Kang WD et al. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3)? Gynecol Oncol 2013 ( j.ygyno ) 2. Ghelardi et al. SPERANZA Study: Preliminary results of HPV vaccination after LOOP electrosurgical excision procedure for cervical intraepithelial neoplasia. EUROGIN congress OC Abrufbar unter:

51 Zeit bis zum Nachweis einer HPV assoziierten Erkankung nach Zervix OP Joura E A et al. BMJ 2012;344:bmj.e1401

52 Was ist mit den Jungs? Diskussionen und Forderung der HPV-Impfung auch für Jungen (Die Sächsische Impfkommission, empfiehlt die Impfung in Sachsen bereits seit 2013; in Österreich wird sie seit 2015 empfohlen) In England insgesamt 2000 HPV-Krebsfälle und Kondylomerkrankungen unter Männern Eine Ausweitung der HPV-Impfung auf die Männer würde England bis zu 22 Mio. Pfund pro Jahr kosten, die zu erwartende Kostenersparnis durch Reduktion der Kondylombehandlungen unter den Männern beliefe sich aber allein schon auch 32 Mio. Pfund pro Jahr Schneede, P. (2017). Ein Jahrzehnt der HPV-Impfung in Deutschland. Der Urologe, 1-5.

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