Aktivitäten von CHMP und CMDh Dr. Siegfried Throm

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1 Aktivitäten von CHMP und CMDh Dr. Siegfried Throm Geschäftsführer Forschung/Entwicklung/Innovation, vfa Die forschenden Pharma-Unternehmen, Berlin Aktivitäten des CHMP Bei der Sitzung des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) vom 17. bis 20. Nov bei der europäischen Arzneimittelagentur EMA in London wurden folgende Ergebnisse erzielt: Zentralisierte Verfahren Der CHMP verabschiedete: acht Zulassungsempfehlungen inkl. Pharmakovigilanzplänen für folgende Medikamente mit neuem Wirkstoff bzw. neuer Wirkstoffkombination:. Cerdelga (Eliglustat) Hartkapseln, ein Orphan-Medikament von Genzyme zur Langzeitbehandlung bestimmter Erwachsener mit Morbus Gaucher Typ 1. Eliglustat gehört zu den Verdauungs- und Stoffwechselprodukten (ATC- Code: A16AX10). Es ist ein potenter und spezifischer Hemmer der Glucosylceramid-Synthase und reduziert die Syntheserate insbesondere von Glucosylceramid (GL). Dadurch wird eine Anhäufung von GL verhindert. Der Nutzen von Cerdelga besteht in der Abnahme der Plasma-GL-Spiegel, die zu einer Verbesserung des Organvolumens von Milz und Leber führt, sowie von hämatologischen (Hämoglobin und Plättchenzahl) und skelettalen Parametern. Die Übelkeit, Diarrhoe, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Flatulenz, Arthralgien und Fatigue. Cerdelga sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von Morbus Gaucher-Patienten initiiert und überwacht. Cosentyx (Secukinumab) Pulver für Injektionslösung, auch als Fertigpen und Fertigspritze, von Novartis zur Behandlung Erwachsener mit moderater bis schwerer Plaque-Psoriasis, die eine systemische Therapie benötigen. Secukinumuab, ein Immunsuppressivum (L04AC10) ist ein humaner IgG1/kappa-monoklonaler Antikörper, der selektiv an das entzündungsfördernde Interleukin 17A bindet, das u. a. auch Autoimmun- und Entzündungskrankheiten wie Psoriasis fördert. Der Nutzen von Cosentyx besteht in der signifikanten Verbesserung von Psoriasis-Scores (PASI, IGA) im Vergleich mit Placebo bis hin zum kompletten Verschwinden der Symptome; auch gegenüber Etanercept konnte signifikante Überlegenheit gezeigt Die Infektionen des oberen Atemtrakts (meist Nasopharyngitis, Rhinitis), wobei diese mild oder moderat in der Ausprägung waren. Cosentyx sollte unter Anleitung und Überwachung von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und-behandlung der Plaque-Psoriasis angewendet. Exviera (Dasabuvir) Filmtabletten von AbbVie zur Behandlung Erwachsener mit chronischer Hepatitis C in Kombination mit weiteren Medikamenten. Dasabuvir ist ein nicht-nukleosidischer Inhibitor der HCV RNA-abhängigen RNA- Polymerase, die von dem NS5B- Gen kodiert wird. Der Nutzen von Exviera liegt in der Hemmung der Virus-Vermehrung in den infizierten Zellen, was zur Eradikation des Virus und damit zur Heilung der chronischen HCV-Infektion führen kann; dies gilt sowohl für Patienten ohne Zirrhose als auch mit kompensierter Zirrhose mit den Genotypen 1a/1b. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Fatigue und Übelkeit. Exviera sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von HCV-Patienten verschrieben. Viekirax (Ombitasvir/Paritasvir/ Ritonavir) Filmtabletten von Abb- Vie zur Behandlung Erwachsener mit chronischer Hepatitis C. Dieses Kombinationspräparat enthält mit Ombitasvir einen Inhibitor des Nicht-Struktur-Proteins NS5A, mit Paritasvir einen Inhibitor der Nicht-Struktur Protein NS3/4A- Protease und mit Ritonavir einen pharmakokinetischen Verstärker. Nutzen und Nebenwirkungen entsprechen denen von Exviera. Es sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von HCV-Patienten verschrieben. Ofev (Nintedanib) Weichkapseln, ein Orphan-Medikament von Boehringer Ingelheim zur Behandlung Erwachsener mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF). Nintedanib ist ein Tyrosinkinase- Inhibitor (L01XE), der verschiedene Kinasen hemmt, die für die Proliferation und Migration von Lungenfibroblastenzellen wichtig sind; dadurch kann es eine Lun- AUTOR Dr. Siegfried Throm vfa Die forschenden Pharma-Unternehmen Geschäftsführer Forschung, Entwicklung, Innovation Hausvogteiplatz Berlin (Germany) s.throm@vfa.de 1888 Throm CHMP und CMDh

2 genfibrose hemmen. Der Nutzen von Ofev liegt darin, dass damit die Verschlechterung der Lungenfunktion (Messparameter: FVC) gehemmt werden kann; dies konnte in beiden Zulassungsstudien klar gezeigt Die gastrointestinale Störungen, Diarrhoe, Erbrechen, Übelkeit sowie Erhöhung der Alanin- und der Aspartase-Aminotransferase-Werte. Ofev sollte von Ärzten mit Erfahrungen in der Diagnose und Behandlung der IPF verschrieben. Otezla (Apremilast) von Celgene zur Behandlung bestimmter Erwachsener mit Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis. Apremilast ist ein Immunsuppressivum (L04AA32), und zwar ein oraler Phosphodiesterase 4-(PDE4) Hemmer. PDE4-Hemmung erhöht die camp-spiegel und führt dadurch zu einer Herunter-Regulierung von Entzündungsreaktionen. Der Nutzen von Otezla liegt in der signifikanten Verbesserung von Anzeichen und Symptomen der Psoriasis-Arthritis bzw. der Psoriasis im Vergleich zu Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen betreffen gastrointestinale Störungen wie Diarrhoe und Übelkeit sowie Infektionen des oberen Atemtrakts, Kopfschmerzen und Spannungskopfschmerzen. Die Anwendung von Otezla sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Psoriasis oder Psoriasis-Arthritis initiiert. Senshio (Ospemifen) Filmtabletten von Shionogi zur Behandlung der moderaten bis schweren symptomatischen Vulva- und Vaginal-Atrophie bei post-menopausalen Frauen, bei denen eine lokale vaginale Estrogen-Therapie nicht in Frage kommt. Ospemifen ist ein selektiver Estrogen-Rezeptor-Modulator (G03XC05), der ebenso wie sein Hauptmetabolit an den Estrogenrezeptor bindet und dadurch in einigen Geweben Estrogen-Signalwege aktiviert, in anderen Geweben dagegen blockiert. Der Nutzen von Senshio liegt darin, dass es die vaginalen ph-werte und die Reifung des Vaginal-Epithels verbessert und dadurch die lästigsten Symptome inkl. Scheidentrockenheit und Probleme beim Verkehr bessert. Die häufigste Nebenwirkung sind Hitzewallungen.. Zontivity (Vorapaxar) Filmtabletten von MSD zur Reduktion atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit vorausgegangenem Herzinfarkt in Kombination mit ASS und ggf. Clopidogrel. Vorapaxar ist ein selektiver und reversibler Inhibitor des Proteaseaktivierten Rezeptors 1, der auf den durch Thrombin aktivierten Blutplättchen vorhanden ist. Der Nutzen von Zontivity liegt darin, dass es die Aggregation dieser Plättchen in vitro hemmt und auch die Thrombin Rezeptor Agonist Peptid-induzierte Plättchenaggregation, ohne die Gerinnungsparameter zu verändern. Durch andere Agonisten wie Adenosin phosphat, Kollagen oder Thromboxan-Mimetika induzierte Plättchenaggregation wird nicht gehemmt. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Blutungen (Blutergüsse, Nasenbluten, erhöhte Tendenz zu Hämaturien und Prellungen). zwei Zulassungsempfehlungen für folgende, Bezug nehmende Anträge mit Zustimmung des jeweiligen Originalherstellers:. Rasagiline ratiopharm Tabletten von Teva zur Behandlung bestimmter Morbus Parkinson-Patienten. Sevelamer carbonate Zentiva Filmtabletten und Pulver für orale Suspension von Genzyme zur Kontrolle der Hyperphosphatämie bestimmter Erwachsener mit oder ohne Dialyse zwei positive Voten für folgende Änderung bzw. Ausweitung der Indikation:. InductOs (Dibotermin alfa) Kit zur Implantation von Medtronic; dieses kann künftig zur Behandlung von degenerativen Bandscheibenerkrankungen zur anterioren Lendenwirbelfusion auf einer Ebene als Ersatz für eine autologe Knochentransplantation bei Patienten eingesetzt werden, die eine mindestens 6-monatige nichtoperative Behandlung hinter sich haben.. Travatan (Travoprost) Augentropfen von Alcon; dieses kann künftig auch zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Minderjährigen ab 2 Monaten bis 18 Jahre mit Augenhochdruck oder pädiatrischem Glaukom eingesetzt Seit Ende Okt. haben folgende Medikamente die EU-Zulassung erhalten:. Trulicity (Dulaglutid) Injektionslösung in Fertigpen von Eli Lilly zur Behandlung Erwachsener mit Diabetes Typ 2 am 21. Nov Tadalafil Mylan Filmtabletten von Generics UK zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei erwachsenen Männern am 21. Nov Brimica Genuair und Duaklir Genuair (Aclidinium bromid/formoterol fumarat dihydrat) Pulver zur Inhalation von Almirall zur Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit COPD am 19. Nov Ketoconazole HRA (Ketoconazol) Tabletten von HRA Pharma, ein Orphan-Medikament zur Behandlung eines endogenen Cushing-Syndroms bei Erwachsenen sowie Jugendlichen über 12 Jahren am 19. Nov Lymphoseek (Tilmanocept) Kit für ein radioaktives Diagnostikum zur Darstellung und intraoperativen Detektion von Wächter-Lymphknoten bei Erwachsenen mit bestimmten Krebserkrankungen von Navideo Pharmaceuticals am 19. Nov Rezolsta (Darunavir/Cobicistat) Filmtabletten von Janssen-Cilag zur Behandlung HIV 1-infizierter Erwachsener am 19. Nov Vylaer Spiromax, Budesonide/Formoterol Teva Pharma und Budesonide/Formoterol Teva Pulver zur Inhalation (Budesonide/Formoterol) von Teva zur Behandlung bestimmter Asthma- und COPD-Patienten am 19. Nov Throm CHMP und CMDh 1889

3 Tabelle 1 Gegenseitige Anerkennungsverfahren Jan. bis Okt Abgeschlossen in Arbeit an die CMDh Einigung im CMDh Schiedsverfahren beim CHMP Rücknahme im CMDh- Schiedsverfahren : 1; 2014: : 1 Tabelle 2 Referenzmitgliedstaaten der von Jan. bis Okt. eingeleiteten 228 MR-Verfahren. Niederlande 37 (+4) Schweden 36 (+1) UK 34 (+7) Deutschland 32 (+1) Dänemark 19 Portugal 11 (+2) Tschechien 11 (+2) Österreich 9 (+3) Ungarn 8 Finnland 7 (+2) Frankreich 6 (+1) Spanien 6 Irland 5 (+1) Estland 2 Belgien 1 Island 1 Lettland 1 Norwegen 1 Slowenien 1. Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir) Filmtabletten zur Behandlung bestimmter Erwachsener mit chronischer Hepatitis C von Gilead am 17. Nov Damit beläuft sich die Zahl der 2014 erteilten EU-Zulassungen bisher auf 64: 27 für Medikamente mit einem neuen Wirkstoff, drei für Biosimilars, drei für Hybrid-Anträge (bekannte Wirkstoffe; z. T. neue Unterlagen), darunter zwei Dubletten, neun für Generika, zwei für Bezug nehmende Zulassungen auf eigene Präparate, elf für eine neue Kombination, drei für eine neue Indikation, darunter zwei Orphan-Medikamente, ein speziell für Kinder entwickeltes Medikament (PUMA), zwei für eine neue Darreichungsform, eine für eine neue Stärke eines bekannten Wirkstoffs und zwei für Dubletten. Rücknahme von Zulassungsanträgen: Ceprotin (humanes Protein C): Baxter informierte die EMA am 22. Okt über die Rücknahme ihres Ausweitungsantrags (neue Indikation: erworbener Protein C-Mangel), da der CHMP weitere klinische Daten für nötig hält. Egranli (Balugrastim): Teva informierte die EMA über die Rücknahme ihres Zulassungsantrags für dieses Medikament zur Reduktion der Dauer von Neutropenien und des Auftretens von fieberhaften Neutropenien bei erwachsenen Krebspatienten. Egranili, ein mit Albumin verbundenes Filgrastim, hatte bereits eine Zulassungsempfehlung des CHMP erhalten. Grund für die Rücknahme seien geänderte Marketingstrategien. Freistellung von der Verschreibungspflicht: Der CHMP empfahl für das Notfall-Kontrazeptivum ellaone (Ulipristal acetat) von Laboratoire HRA Pharma die EU-weite Freistellung von der Verschreibungspflicht, da dieses alle dafür notwendigen Bedingungen erfüllt. Ergebnisse der CMDh-Sitzung Bei der Sitzung der Koordinierungsgruppe für MR- und dezentralisierte (DC)-Verfahren (CMDh) vom 17. bis 19. Nov wurden folgende Ergebnisse erzielt: Gegenseitige Anerkennungsverfahren Im Okt konnten 32 neue gegenseitige Anerkennungs-(MR) Verfahren erfolgreich abgeschlossen Es wurden zwei Verfahren an die CMDh, aber keines an den CHMP. Tabelle 1 gibt den Stand dieser Verfahren Ende Okt. wieder. Im Okt. wurden 24 Verfahren eingeleitet, die 41 Produkte betreffen. Tabelle 2 vermittelt einen Überblick über die Referenzmitgliedstaaten (RMS) der von Jan. bis Okt. eingeleiteten MR-Verfahren (in Klammern die Verfahren vom Okt.). Art der Anträge: Bezug nehmend: Zwölf, davon elf Wiederholungsverfahren; Arzneimittel mit bekannten Wirkstoffen: Elf Anträge, darunter vier Wiederholungsverfahren. Fünf sind vollständige Anträge, 14 generisch, drei betreffen gut bekannte Substanzen, einer ist ein Hybrid-Antrag und einer betrifft ein traditionelles pflanzliches Medikament. Art des Wirkstoffs: 22 Verfahren beinhalten Arzneimittel mit chemischen Wirkstoffen, eines ein Blutprodukt und eines ein pflanzliches Arzneimittel: Abgabestatus: 21 Verfahren betreffen im RMS verschreibungspflichtige Medikamente, drei nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel. Dezentralisierte Verfahren Im Okt wurden 59 neue DC-Verfahren erfolgreich und fünf mit negativem Votum abgeschlossen. Zehn Verfahren wurden im späten Stadium (nach dem Tag 120) zurückgezogen. Es wurde weder ein Verfahren an die CMDh, noch eines an den CHMP. Tabelle 3 gibt den Stand dieser Verfahren Ende Okt. wieder. Im Okt. wurden 65 Verfahren eingeleitet, die 145 Produkte betreffen. Tabelle 4 vermittelt einen Überblick über die RMS der im Zeitraum Jan. bis Okt eingeleiteten DC-Verfahren (in Klammern die Verfahren vom Okt.). Art der Anträge: Bezug nehmend: 40 Anträge, darunter vier Mehrfachanträge; Arzneimittel mit bekannten Wirkstoffen: 23 Anträge, darunter zwei Mehrfachanträge; Ausweitungen: zwei Anträge. Zwei sind vollständige Anträge, 49 Anträge betreffen Generika, vier gut bekannte Wirkstoffe; sieben sind Hybridanträge, einer betrifft eine fixe Kombination, einer nimmt Bezug mit 1890 Throm CHMP und CMDh

4 Tabelle 3 Dezentralisierte Verfahren Jan. bis Okt Erfolgreich abgeschlossen Rücknahme (nach Tag 120) : : 4 In Arbeit Einigung im CMDh Rücknahme im CMDh- Schiedsverfahren 2013: : 1 An CMDh An CHMP : 1 Tabelle 4 Referenzmitgliedstaaten der von Jan. bis Okt. eingeleiteten 968 DC-Verfahren. Deutschland 192 (+15) Niederlande 180 (+18) UK 150 (+8) Portugal 110 (+1) Dänemark 84 Schweden 71 (+10) Österreich 35 (+2) Spanien 27 (+3) Ungarn 18 (+2) Tschechien 15 Island 14 (+1) Finnland 10 (+1) Estland 10 (+2) Frankreich 8 Malta 8 (+1) Norwegen 6 Slowakei 5 Belgien 4 Irland 4 Lettland 4 Slowenien 5 (+1) Italien 3 Polen 3 Kroatien 2 Tabelle 5 Änderungen und Verlängerungen Jan. bis Okt. im MR- und DC-Verfahren. Typ IA 1720 Typ IB 2087 Typ II 394 Verlängerungen 617 Einverständnis des Originalherstellers und einer betrifft ein traditionelles pflanzliches Medikament. Art des Wirkstoffs: 64 Verfahren betreffen Arzneimittel mit chemischen Wirkstoffen und eines einen pflanzlichen Wirkstoff. Abgabestatus: 62 im RMS verschreibungspflichtige und drei nicht verschreibungspflichtige Medikamente. Änderungen und Zulassungsverlängerungen: Im Okt. wurden 169 Typ I A-, 254 Typ I B- und 29 Typ II-Änderungsverfahren sowie 82 Zulassungsverlängerungen abgeschlossen (aktueller Stand: s. Tab. 5). Bei ihrer Nov.-Sitzung befasste sich die CMDh mit folgenden weiteren Themen, wobei die jeweiligen Dokumente auf der CMDh-Website veröffentlicht sind: Pharmakovigilanz CMDh-Ergebnisse zu Verfahren gem. Art. 31 der Richtlinie 2001/83/EG: Testosteron-haltige Medikamente: Die CMDh verabschiedete einstimmig die Empfehlungen des PRAC, diese Medikamente nur bei bestätigtem Testosteron-Mangel anzuwenden (Symptome und Labornachweis) und dies in die Produktinformation aufzunehmen, ebenso wie Warnhinweise, diese nicht bei Patienten mit schweren Herz-, Leber- oder Nierenproblemen anzuwenden. Umsetzung per Typ IB-Variation. Valproat-haltige Medikamente: Die CMDh verabschiedete einstimmig die PRAC-Empfehlungen, dass die Zulassungstexte im Hinblick auf mögliche Missbildungen und Entwicklungsprobleme von Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproate eingenommen hatten, verstärkt werden sollten. Die Effektivität dieser Risikominimierungsmaßnahme sowie die Verschreibungsgewohnheiten sollten mittels einer Anwendungsbeobachtung eruiert Umsetzung per Typ IB-Variation; dabei ist auch das Aufklärungsmaterial mit einzureichen. PSUR-Arbeitsteilungsverfahren: Die CMDh verabschiedete die Schlussfolgerungen aus PSUR-Bewertungen für Budesonid/Formoterol, Calcium carbonat, Cholecalciferol, Domperidon, Dorzolamid/Timolol, Ethinylestradiol/ Dienogest, Fluticason, Idarubicin, Ipratropium, Ipratropium/Salbutamol, Levobupivacain, Mirtazain, Nabumeton, Rupatadin und Technetium (99) bicisat. Daraus können Änderungen der Produktinformation oder die Einführung von anderen Risikominimierungsmaßnahmen resultieren, die von den Zulassungsinhabern innerhalb von 90 Tagen implementiert werden sollten. Der bereits veröffentlichte Bewertungsbericht für Dinoproston wurde im Abschnitt 4.8 der Fachinformation aktualisiert. Art. 30-Verfahren zu Tazocin: Bei der Implementierung wurde eine Unstimmigkeit bei den Dosierungsempfehlungen in Abschnitt 3 der Packungsbeilage für schwere gastrointestinale Infektionen bei Kindern von 2 bis 12 Jahren entdeckt. Zulassungsinhaber sollten diesen Abschnitt so schnell wie möglich an den korrekten Text in Abschnitt 4.2 der Fachinformation anpassen. Korrektur der finalen Produktinformation am Ende von MR/DC-Verfahren: Die CMDh vereinbarte, dass der RMS (in Ausnahmefällen) eine korrigierte Fassung der im Verfahren vereinbarten Produktinformation innerhalb von 14 Kalendertagen nach dem Verfahrensende versenden darf, bevor eine Änderung zur Implementierung dieser Korrekturen verlangt wird. EU-Arbeitsteilungsverfahren gem. Art. 45 und 46 der EU-Kinderarzneimittelverordnung: Die CMDh verabschiedete Bewertungsberichte für gem. Art. 45 eingereichte Studien für Desmopressin und Phenylephrin und für Throm CHMP und CMDh 1891

5 gem. Art. 46 eingereichte Studien für Xerclear (Acidovir/Hydrocortison) und Nasonex (Mometason furoat); bei letzterem wurde zeitgleich ein Art. 30- Verfahren abgeschlossen. Beide Ergebnisse können zusammen in der Gruppen-Variation implementiert Revision der Core-Gebrauchsinformation für Hormon-Ersatztherapie-Produkte: Die CMDh vereinbarte eine Fassung, in der Informationen zur Mammographie gem. der Core-Fachinformation aufgenommen wurden. Zulassungsinhaber müssen diese Anpassung innerhalb eines Jahres vornehmen, wobei andere Variations hierfür mit genutzt werden können. CMDh SOP on the processing of PSUR single assessment for nationally authorised products: Die CMDh verabschiedete diese neue Verfahrensanweisung und veröffentlichte die federführenden Mitgliedstaaten für entsprechende PSUR, die im Jan. und Febr eingereicht Revision of the CMDh Best Practice Guide on the processing of renewals in MR/DC procedures: Die CMDh verabschiedete diese Fassung, mit der ab 1. Jan ein Pilotverfahren für Verlängerungen von Art. 10- und 10a-Zulassungen eingeführt wird. Revision of the guidance on oral explanation to CMDh: Die CMDh verabschiedete eine neue Fassung, in der technische Hinweise zur Vorbereitung von Präsentationen bei der CMDh gegeben Internationale Zusammenarbeit bei der Zulassung von Generika: Alle Informationen zum IGDRP Information Sharing Pilot for the Evaluation of Generic Drug Applications involving the Decentralised Procedure of the European Union sind jetzt in einem eigenen Bereich unter IGDRP zu finden. Revision of template for Member State comments during pediatric worksharing procedures: Die CMDh verabschiedete diese neue Fassung. CMDh Treffen mit interessierten Parteien: Die CMDh organisierte drei Treffen; Diskussionspunkte: Verbesserungen beim MR/DC-Verfahren; ASMF-Arbeitsteilungsverfahren und allgemeine Themen wie Implementierung der Pharmakovigilanz-Gesetzgebung, Art. 45- und nationale Variation-Arbeitsteilungsverfahren. Die CMDh schloss am (Tag 60) folgende Schiedsverfahren ab: Aminoven Infusionslösung: Bei diesem Typ II-Änderungsantrag zur Ausweitung der Anwendung auf Kinder gab es Einwände eines CMS, dass hierfür die klinischen Daten nicht ausreichten. Nachträglich stellten zwei weitere CMS Fragen zur quantitativen Aminosäure-Zusammensetzung. Es konnte in allen Punkten Einvernehmen erzielt RMS: Deutschland; CMS: Belgien, Dänemark, Irland, Italien, Luxemburg, Niederlande, Österreich, Portugal, Schweden, Spanien, UK. Kalinox (Stickoxid/Sauerstoff) Inhalationsgas: Bei diesem bibliographischen Antrag gab es Einwände eines CMS, dass die Fachinformation nicht den Stand der Erkenntnisse zur Anwendung in der Schwangerschaft widerspiegle. Es konnte nach kleinen Änderungen Einvernehmen erzielt RMS: Frankreich; CMS: Deutschland, Italien, Österreich, Polen, Portugal. Elevit Filmtabletten: Bei diesem bibliographischen Antrag für dieses Mikronährstoff-Präparat wurden von zwei CMS Einwände bezüglich des klinischen Nutzens bei dieser breiten Indikation und wegen möglicher Überdosierungen einzelner Komponenten erhoben. Nach Eingrenzung der Indikation und Aufnahme einiger Warnhinweise konnte Einvernehmen erzielt RMS: Österreich; CMS: erste Welle: Bulgarien, Österreich, Rumänien, UK, Ungarn; Wiederholungsverfahren: Belgien, Estland, Griechenland, Frankreich, Italien, Kroatien, Lettland, Litauen, Luxemburg, Niederlande, Polen, Portugal, Schweden, Slowakei, Slowenien, Spanien, Tschechien, Zypern. Wissenschaftliche Beratung Der CHMP verabschiedete insgesamt 49 Unterlagen: 23 wissenschaftliche Beratungs- und 14 Folgeberatungsunterlagen, neun Unterlagen und drei Folgeunterlagen zum Prüfprotokoll. Er akzeptierte 55 neue Beratungsanträge: 35 für wissenschaftliche Beratung, sieben für Folgeberatungen, sechs zu Unterlagen und vier zu Folgeunterlagen zum Prüfprotokoll sowie drei Unterlagen zur Qualifizierung neuer Methodologien. Pharmakovigilanz Bei der November-Sitzung befasste sich der CHMP mit folgenden Verfahren: Abschluss eines Überprüfungsverfahrens Corlentor/Procoralan (Ivabradin) Filmtabletten von Servier: Für diese beiden gegen Angina pectoris und Herzinsuffizienz zugelassenen Medikamente wurden nach Auswertung der Daten insbesondere aus der SIGNIFY-Studie Maßnahmen empfohlen, um das Risiko für Herz-Probleme (Herzanfälle, Bradykardien) bei Angina-Patienten weiter zu minimieren. Abschluss eines Harmonisierungsverfahrens Nasonex (Mometason) Nasenspray von MSD: Für dieses Medikament gegen allergische saisonale oder ganzjährige Rhinitis und gegen Polypen empfahl die EMA eine harmonisierte Fachinformation. Leitlinien Der CHMP verabschiedete folgende Dokumente: Im Bereich Qualität. Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities (EMA/CHMP/CVMP/SWP/ /2012). Guideline on the use of phthalates as excipients in human medicinal products (EMA/CHMP/SWP/362974/ 2012). Termine der nächsten beiden CHMP- Sitzungen: 15. bis 18. Dez und 19. bis 22. Jan Throm CHMP und CMDh