Ein Vergleich von Coxiellose und Paratuberkulose. dient dem Verständnis

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1 Ein Vergleich von Coxiellose und Paratuberkulose dient dem Verständnis Jens Böttcher, Senator-Gerauer-Str. 23, D Poing,

2 C. burnetii und M. avium ssp. paratuberculosis Intrazelluläre Erreger Infektion von Makrophagen Strategien der Immunevasion Erregerpersistenz viele infizierte/immune Tiere einzelne chronisch infizierte Tiere Hochausscheider mit starken Antikörperreaktionen Entgleisung der Immunantwort multi- und paucibacilläre Form

3 Der rote Faden des Vortrags Bedeutung Fokus der Diagnostik: Chronische Infektion Lösungsansatz: Merzung chronisch-infizierter Tiere und Vermeidung chronischer Infektionen durch Impfung

4 Ist MAP in der Milch eine ernste Bedrohung? 2 infizierte Bestände; 106 Einzelmilchproben Einzelmilch-PCR: alle negativ, Wie gut ist die Kot-PCR im Vergleich zur Kotkultur? Kotkultur Kot- PCR neg pos neg pos Fazit: Sicherheit Milch: Kotkontamination, Melkhygiene.

5 Coxiella burnetii in der Milch? n Prozent (CI95%) Bestände 12 Einzelmilchproben 824 POSITIV % (3,9-7,3%) Seroprävalenz: 2003: (kommerzieller Test; CHEKIT) 603 Milchviehbestände, Proben 72,8% Herdenprävalenz 14.2% Einzeltierprävalenz

6 Coxiellen in der Milch: Alle Viertel beproben! Kuh C.b./ml)* (Mittel) PCR VL)* PCR HL)* PCR HR)* PCR VR)* ,7 2, , , ,7 0 n.d. 0 5, ,9 0 3,51 0 4, ,1 4,67 3, ,4 4,8 4 4,45 4,16 64 Tiere neg neg neg neg neg )* log10 Coxiellen/ml

7 Tierseuchenbekämpfung in Deutschland Wir sind auf Eradikation gepolt! Hauttest Zelluläre Immunität Brucellose BHV1 Tankmilchuntersuchung als Kontrolle freier Bestände; hohe Sensitivität! Tuberkulose Flächenimpfung ohne Diagnostik Enzootische Leukose MKS Aujeszkysche Krankheit BVDV Differenzierung PI/TI-Tiere DIVA-Konzept Markervakzine und Diagnostik

8 Ist BVDV richtungsweisend? Merzung persistent-infizierter Tiere Impfung Kontrolle transienter Infektionen Vermeidung neuer PI-Tiere

9 Konsequenz für Coxiellose und Paratuberkulose chronisch Merzung persistent-infizierter Tiere Impfung transienter Kontrolle transienter Infektionen Chronisch-infizierter infizierter Vermeidung neuer PI-Tiere

10 Erregernachweise akut intermittierend chronisch Das unselektive Merzen von Kühen, die Erreger ausscheiden, verursacht auch einen wirtschaftlichen Schaden!

11 Formel zur Vermeidung von Justizirrtümern "Qpcr-cycling" by Zuzanna K. Filutowska - Own work. Licensed under CC BY-SA 3.0 via Wikimedia Commons - ELISA-sandwich von Jeffrey M. Vinocur - Eigenes Werk. Lizenziert unter CC BY 2.5 über Wikimedia Commons - PCR + ELISA Ausscheider + immunologisches Versagen

12 Zwei Akteure der Coxiellose Ausscheidung nur puerperal Milch Phasenmuster >> PhII+/PhI- >> PhII+/PhI+ PhI-Titer < 100 Ø 1000 PhII-Titer Ø 1000 Ø 5000 IFN-γ +++ (+) IFN-γ post vacc

13 Impfung Coxiellose September 2012: Abkalbung der geimpften Färsen. Aktueller Stand März 2010 August 2010 Juni 2011 Milch-PCR Puerperal Tupfer-PCR Impfung der Färsen Juni 2012 Impfung der Kühe

14 Coxiellose-Lösungsvorschlag Schritt 1: Identifikation der chronisch-infizierten Tiere (Phase I-Titer >200 + Erregernachweis) Schritt 2: Impfung (Coxevac ) Schritt 3: Kontrolle der chronisch-infizierten Tiere (ggf. Merzung) akut intermittierend chronisch Impfung, Verhinderung chronischer Infektionen - Merzung Wir haben für die Coxiellose-Kontrolle sinnvolle Handlungsoptionen!

15 Paratuberkulose-Bestände (n=2) Umgebungsproben Einzelkotproben Einzelmilch Zusätzlich: Blut Tests Zeit Kultur PCR Antikörpertests (Idexx, IDVet, LSI) IFN-γ-Stimulationstest

16 Zwei MAP-infizierte Bestände Erreger IFN-γ Antikörper Erreger IFN-γ Antikörper Erreger IFN-γ Antikörper Die letzten Kälber von klinisch kranken Kühen! IFN-γ Antikörper Erreger Serologie 0 negativ 1 2 positiv (Anzahl Tests) 3 Mittlere Rate positiver Tiere 3,1% 6,2% 12,9% 16,5% 42,3% 46,5% ID

17 Einfluss der Antikörper (in-vitro-versuch) C. burnetii Parasitophore Vakuole Opsonierte Coxiellen Phase I-Antikörper Fc-Rezeptor IL-10 Desnues et al, 2009: Role of specific antibodies in Coxiella burnetii infection of macrophages. Clinical Microbiology and Infection, Vol. 15, Supplement 2,

18 Einfluss der Antikörper auf MAP-Infektion Erreger aus der Umgebung Antikörper aus dem Kolostrum Chronische Infektion??? Coxiellose: Mutter/Kalb Beziehungen fehlen bislang! Die Impfung scheint die Entstehung chronischer Euterinfektion zu verhindern.

19 Entstehung chronischer Infektionen Paratuberkulose Kälber Kälber von Hochausscheidern Hochausscheider im finalen Stadium haben Antikörper Coxiellose (Hypothese) Kuhstall Infektion naiver Tiere Galaktogene Infektion naiver Tiere?

20 Der rote Faden des Vortrags Bedeutung: Coxiellose > Paratuberkulose Diagnostik der chronischen Infektion: Erreger + Antikörper Lösungsansatz: Diagnose der chronischen Infektion und Impfung

21 Danksagung Diese Studie wurde mit finanzieller Unterstützung des Freistaates Bayern und der bayerischen Tierseuchenkasse durchgeführt. Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit.