Timm Harder, Martin Beer, Ortrud Werner. O.I.E. und Nationales Referenzlabor für Aviäre Influenza, Insel Riems

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1 Timm Harder, Martin Beer, Ortrud Werner O.I.E. und Nationales Referenzlabor für Aviäre Influenza, Insel Riems 1

2 Tötunginfi verdächtig zierterund erherden Unschädlic beseitigun hekadaver- g Desinfektio Flächen nkontamini erter Karenzeit Wiederbele biszur gung EU-Strategie lt. RL 92/40/EG (und Impfung in Ausnahmefällen) Tötung infizierter und verdächtiger Herden, ggf. prä-emptive Tötung Unschädliche Kadaverbeseitigung Desinfektion kontaminierter Flächen Karenzzeit bis zur Wiederbelegung 2

3 Tötung infizierter und verdächtiger Herden, ggf. prä-emptive Tötung Unschädliche Kadaverbeseitigung Ökonomie, Tierschutz, Ethik, Öffentlichkeit Virusverschleppung, Exposition des Personals Desinfektion kontaminierter Flächen Umweltkontaminationen Karenzzeit bis zur Wiederbelegung Ökonomie!" 3

4 #$ #%%%...bei Verwendung herkömmlicher inaktivierter HxNy Vakzinen Influenzavirus Typ Influenzavirus A Subtypen Immunisierung- Kreuzexposition Heterolog Heterosubtypisch Protektion Nein Partiell A H1N1 Stämme A H1N1 Stammvariante Homosubtypisch Homolog Erweitert Voll Epstein, 2003 &# #'&# Mensch prophylaktisch Geflügel metaphylaktisch Bestimmende Influenza-Subtypen H1, H3, B H5, H7 Populationsimmunität Impfrate Selektionsdruck für Virus hoch hoch hoch sehr gering entfällt entfällt Antigendrift existent sehr gering 4

5 ( &# Verhinderung oder Reduktion einer klinischen Symptomatik (Schutz vor Krankheit) # ) * +,- Erhöhung der Schwelle für eine Infektion des Impflings (Schutz vor Infektion) Verhinderung oder Reduktion der Virusausscheidung (Schutz vor Verbreitung) Differenzierung infizierter und vakzinierter Tiere (DIVA-Prinzip) Vakzinetyp Spezifikation Status [DIVA] Vollvirus, inaktiviert rekombinante Viren (rh5, rh7) HA-Proteine H5Nx, H7Ny rfpv rndv riltv rasv radeno Baculo, Hefe, Bakterien kommerziell experimentell z.t. anti-ns-1 anti-nax anti-m2e ja anti-np DNA-Vakzinen Plasmide 5

6 ( &# Schutz vor Krankheit./ %%% 0/ (/ #/ (/ ( ( )$ &" H5-Asien (H5N1) H5-Europa (Wildvögel) H5-Urahn H5-Amerika 6

7 1 ' 2 # Schutzwirkung bei metaphylaktischem Einsatz der Vakzine `Grün H5-EU H5-Urahn H5N1 H5-Mex 1 ' 2 # Schutzwirkung bei metaphylaktischem Einsatz der Vakzine `Rot H5-EU H5-Urahn H5N1 H5-Mex 7

8 1 ' 2 # H5-EU H5N1 Schutzwirkung bei langfristigem prophylaktischem Einsatz der Vakzine `Rot H5-Urahn H5-Mex 1 ' 2 # H5-EU H5N1 Kein Schutz gegen escape-mutanten! H5-Urahn H5-Mex Neuanpassung der Vakzine erforderlich! 8

9 (' 0 3 ) < 1995 H5N2 LP Mutation 1995 H5N2 HP Geflügelpest Stamping out, metaphylaktische Impfung (homologe Vakzine) Eradikation des HP Virus binnen 6 Monaten (' 0 3 ) < 1995 H5N2 LP Mutation 1995 H5N2 HP Geflügelpest Prophylaktische Impfung - flächendeckend - seit 9 Jahren - rfpv (H5), H5N2 LP i.a. Stamping out, metaphylaktische Impfung (autogene Vakzine) Eradikation des HP Virus binnen 6 Monaten H5N2 LP zirkuliert weiter; aktuelle Stämme werden nicht durch Vakzinen erfasst! 9

10 (' 0 3 ) < 1995 H5N2 LP Mutation 1995 H5N2 HP Geflügelpest Prophylaktische Impfung - flächendeckend - seit 9 Jahren - rfpv (H5), H5N2 LP i.a. H5N2 LP zirkuliert weiter; aktuelle Stämme werden nicht durch Vakzinen erfasst! Stamping out, metaphylaktische Impfung (autogene Vakzine) Eradikation des HP Virus binnen 6 Monaten Gefahr der erneuten Mutation zum HP Virus!! ( &# Schutz vor Infektion und Exkretion./ %%% 10

11 ( &# Schutz vor Infektion und Exkretion 4 Virusausscheidung und Verbreitung durch gesund erscheinende Tiere möglich. ( &# DIVA-Strategie 5 6/ %%% 11

12 0&('0 0 7(' 2 Inaktivierte Vollvirusvakzine HPAI Virus z.b. H5N2 Impfvirus z.b. H5N6 DIVA-Diagnostik NA-subtyp spezifischer Antikörper-ELISA (Immunogenität NA) N6-spezifische anti-na Antikörper: Vakziniertes Tier N2-spezifische anti-na Antikörper: Kontakt mit Feldvirus N6- und N2- spezifische anti-na Antikörper: Geimpftes Tier mit Feldviruskontakt 0&('0 7', (! Inaktivierte Vollvirusvakzine Geringe Kontamination mit nicht-strukturellem Protein-1 (NS-1) in Vakzinen aus Hühnereiern Geringe NS-1 spezifische Antikörpertiter in geimpften Vögeln Feldvirusinfektion Massive Expression von NS-1 in infizierten Vögeln Hohe NS-1 spezifische Antikörpertiter in infizierten Vögeln DIVA-Diagnostik NS-1 spezifischer ELISA Geimpfte Tiere: Titer < 1 : 200 Infizierte Tiere: Titer >> 1 :

13 0&('0 74' (! Rekombinante Vakzine (HA) Bildung HA-spezifischer Antikörper, keine Antikörper gegen andere Influenzavirusproteine Feldvirusinfektion Induktion von Antikörpern gegen alle Influenzavirusproteine Bildung kreuzreagierender Antikörper besonders gegen NP DIVA-Diagnostik NP-spezifischer (c)elisa Geimpfte Tiere: Seronegativ Infizierte Tiere: Seropositiv " $ ( &# Verhinderung oder Reduktion einer klinischen Symptomatik (Schutz vor Krankheit) Erhöhung der Schwelle für eine Infektion des Impflings (Schutz vor Infektion) Verhinderung oder Reduktion der Virusausscheidung (Schutz vor Verbreitung) DIVA-Prinzip: Nur experimentell, nicht flächendeckend einsetzbar. Gefahr: Handelsrestriktionen! Gefahr der Ausbreitung von HPAI durch klinisch gesund erscheinende, virusausscheidende Tiere 13

14 Keine Impfung mit lebend-attenuierten H5/H7-Viren Gefahr der Reassortierung mit wt-viren Gefahr der Mutation zu HPAI Kein prophylaktischer Einsatz über längere Zeiträume Gefahr der forcierten Antigendrift Metaphylaktischer Impfeinsatz als flankierende Maßnahme zur Viruseradikation denkbar in Gebieten mit hoher Geflügeldichte, Zoohaltungen Prophylaktischer Impfeinsatz in endemisch betroffenen Gebieten 14