V Allgemeine Methoden 27

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1 Inhaltsverzeichnis IX Abkürzungen für Arzneibücher und Abkürzungen häufig zitierter Standard Ergänzungsbücher XV werke XVI I Arzneibuchverordnung 1 III Arzneibuch-Kommissionen, Expertengruppen, Ausschüsse. b II Vorwort zum DAB 9 3 IV Allgemeine Vorschriften 15 Allgemeine Ausdrücke und Abkürzungen 23 V Allgemeine Methoden 27 V.l Geräte 29 V.l.l Normaltropfenzähler V.l.2 Vergleichstabelle der Porosität von Glassintertiegeln 30 V.l.3 UV-Analysenlampen V.1.4 Siebe 31 V.l.5 Neßler-Zylinder 33 V.1.5.N1 Reagenzgläser. 33 V.1.5.N2 Cassiakolben 34 V.1.5.N3 Thermometer 34 V.2 Methoden der Biologie V.2.1 V V V V Biologische Sicherheitsprüfungen 36 Prüfung auf Sterilität 36 Prüfung auf Mycobacterium tuberculosis 49 Prüfung auf fremde Agenzien in Virus-Lebend-Impfstoffen für Geflügel 51 Prüfung auf Fremdviren unter Verwendung von Bruteiern 51 V Prüfung auf Virus der aviären Enzephalomyelitis 52 V Prüfung auf Leukoseviren V Prüfung auf Fremdviren unter Verwendung von Zellkulturen 53 V Prüfung auf fremde Agenzien unter Verwendung von Küken 53 V Prüfung auf Mykoplasmen V Prüfung auf Pyrogene 56 V Prüfung auf anomale Toxizität 61 V Prüfung auf Histamin 62 V Prüfung auf blutdrucksenkende Substanzen 63 V Prüfung auf mikrobielle Verunreinigung bei nicht sterilen Produkten 64 V Zählung der gesamten lebensfähigen, aeroben Keime V Nachweis bestimmter Mikroorganismen 68 V.2.2 Wertbestimmungsmethoden 71 V Mikrobiologische Wertbestimmung von Antibiotika A. Diffusionsmethode 71 B. Turbidimetrische Methode. 72 V Wertbestimmung von Corticotrophin 78 V Wertbestimmung von Insulin

2 X Inhaltsverzeichnis V V V N1 V \ V V Prüfung auf verlängerte Insulinwirkung 83 Wertbestimmung von Blutgerinnungsfaktor VIII im 2- Stufen-Vergleichsverfahren 84 Bestimmung des Wirkwertes von Drogen mit herzwirksamen Glykosiden 85 Wertbestimmung von Heparin 87 Wirksamkeitsbestimmung von Diphtherie-Adsorbat-Impfstoff 89 Wirksamkeitsbestimmung von Pertussis-Impfstoff 91 Wirksamkeitsbestimmung von Tetanus-Adsorbat-Impfstoff 92 - Sulfat Tartrat Xanthine Zink 109 V Identifizierung von Steroidhormonen durch Dünnschichtchromatographie 110 V Identifizierung fetter Öle durch Dünnschichtchromatographie 113 V Identifizierung von Phenothiazinen durch Dünnschichtchromatographie 115 V Identifizierung von Penicillinen und Cephalosporinen durch Farbreaktionen 117 V Geruch 118 V.3 Methoden der Chemie 95 V.3.1 Identitätsreaktionen 95 V Identitätsreaktionen auf Ionen und funktionelle Gruppen Acetat 95 - Acetyl 95 - Alkaloide 96 - Aluminium 96 - Amine, primäre aromatische 96 - Ammoniumsalze 96 - Ammoniumsalze und Salze flüchtiger Basen 97 - Antimon 97 - Arsen 97 - Barbiturate, nicht am Stickstoffsubstituierte 97 - Benzoat 98 - Bismut 98 - Blei 99 - Bromid 99 - Calcium Carbonat, Hydrogencarbonat Chlorid Citrat Eisen Ester Iodid Kalium Lactat Magnesium Natrium Nitrat Phosphat (Orthophosphat) Quecksilber Salicylat Silber Silicat 107 V.3.2 Grenzprüfungen auf anorganische Substanzen V Ammonium 118 V Arsen 118 V Calcium 120 V Chlorid 120 V Fluorid 121 V Magnesium 122 V Magnesium, Erdalkalimetalle. 123 V Schwermetalle 123 V Eisen 127 V Blei in Zuckern 128 V Phosphat 128 V Kalium 129 V Sulfat 129 V Sulfatasche 130 V Nickel in Polyolen 130 V Asche 131 V.3.3 Grenzprüfungen auf weitere Substanzen V.3.3.N1 Identifizierung und Grenzprüfung von Konservierungsmitteln 132 V.3.3.N2 Methanol 132 V.3.3.N3 Isopropylalkohol 132 V Freier Formaldehyd 133 V Kohlenmonoxid in medizinischen Gasen 133 V Alkalisch reagierende Substanzen in fetten Ölen 135 V Antioxidantien in fetten Ölen. 135 A. Nichtpolyhydroxylierte Antioxidantien 135 B. Polyhydroxylierte Antioxidantien 136 C. Mit Methanol nicht extrahierbare Antioxidantien

3 Inhaltsverzeichnis XI V Prüfung fetter Öle auf fremde Öle durch Dünnschichtchromatographie 138 V Prüfung fetter Öle auf fremde Öle durch Gaschromatographie 139 V N1 Prüfung auf Baumwollsamenöl 143 V N2 Prüfung auf Verdorbenheit V Fremde Steroide in Steroidhormonen 144 V.3.4 Kennzahlen 147 V Säurezahl 147 V Esterzahl 148 V Hydroxylzahl 148 V Iodzahl 151 V Peroxidzahl 152 V Verseifungszahl 153 V Unverseifbare Anteile 154 V N1 Verhältniszahl 156 V N2 Unverseifbare Anteile 156 V.3.5 Gehaltsbestimmungsmethoden 157 V Stickstoff in primären aromatischen Aminen 157 V Kjeldahl-Bestimmung Halbmikro-Methode 159 V Schöniger-Methode 160 V Komplexometrische Titrationen Aluminium Bismut Blei Calcium Magnesium Zink 164 V Titration in wasserfreiem Medium Basen Halogensalze organischer Basen Säuren 165 V Karl-Fischer-Methode 168 V Aluminium in Adsorbat-Impfstoffen 171 V Calcium in Adsorbat-Impfstoffen 171 V Phenol in Sera und Impfstoffen 172 V.4 Methoden der Pharmakognosie 173 V.4.N1 V.4.N2 Vorbereitung des Untersuchungsmaterials 173 Histochemische Nachweise auf dem Objektträger V.4.N3 Drüsenhaare 175 V.4.N4 Fremde Bestandteile 176 V.4.N5 Mikrosublimation 176 V.4.N6 Zerkleinerungsgrad von Schnitt- und Pulverdrogen 177 V.4.N7 Art und Umfang der Probenahme von Drogen V.4.1 Salzsäureunlösliche Asche. 178 V.4.2 Fremde Bestandteile 178 V.4.3 Spaltöffnungen und Spaltöffnungsindex 179 V.4.4 Quellungszahl 180 V.4.4.N1 Bestimmung des Bitterwertes. 181 V.4.4.N2 Bestimmung der unlöslichen Bestandteile 182 V.4.5 Ätherische Öle 182 V Wasser 183 V Fremde Ester 183 V Fette Öle, verharzte ätherische Öle 183 V Geruch und Geschmack 183 V Verdampfungsrückstand V Löslichkeit in Ethanol 184 V N1 Wasserlösliche Anteile 185 V N2 Halogenhaltige Verunreinigungen 186 V N3 Schwermetalle 186 V Gehaltsbestimmung von 1,8- Cineol 186 V Gehaltsbestimmung des ätherischen Öles in Drogen 187 V.5 Methoden der pharmazeutischen Technologie 190 V.5.1 Zerfallszeit 190 V Tabletten und Kapseln 190 V Suppositorien und Vaginalkugeln 193 V.5.2 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen V Gleichförmigkeit der Masse V Gleichförmigkeit des Gehaltes 198 V.5.3 Ethanol in flüssigen Zubereitungen 200 V Ethanolgehalt 200

4 XII Inhaltsverzeichnis V.5.4 Wirkstofffreisetzung aus festen oralen Arzneiformen 202 V.5.5 Teilchengrößenbestimmungen 205 V Siebanalyse 205 V.6 Methoden der Physik und der physikalischen Chemie 206 V.6.1 V.6.2 V.6.3 V V V.6.4 V.6.4.N1 V.6.5 V.6.6 V.6.1 V V V.6.8 V.6.9 V.6.9.N1 V.6.10 V.6.11 V Klarheit und Opaleszenz von Flüssigkeiten 206 Färbung von Flüssigkeiten. 208 ph-wert 211 Potentiometrische Methode 211 Indikatormethode Relative Dichte Bestimmung der relativen Dichte von Wachs Brechungsindex 221 Optische Drehung 222 Viskosität 226 Kapillarviskosimeter 227 Rotationsviskosimeter 231 Destillationsbereich 232 Siedetemperatur 233 Siedetemperatur 234 Bestimmung von Wasser durch Destillation 235 Schmelztemperatur 237 Kapillarmethode 238 V Offene Kapillarmethode (Steigschmelzpunkt) 240 V Sofortschmelzpunkt 240 V Tropfpunkt 242 V.6.12 Erstarrungstemperatur V.6.12.N1 Bestimmung der Erstarrungstemperatur am rotierenden Thermometer 246 V.6.13 Amperometrie 247 V.6.14 Potentiometrie 251 V.6.15 Fluorimetrie 254 V.6.16 Flammenphotometrie V.6.17 V.6.18 Atomabsorptionsspektroskopie 261 IR-Absorptionsspektroskopie 265 V.6.19 UV-Vis-Spektroskopie V.6.20 Chromatographie 284 V Papierchromatographie 287 V Dünnschichtchromatographie. 288 V Gaschromatographie 290 V Flüssigchromatographie 295 V Ausschlußchromatographie V.6.21 Elektrophorese 301 V.6.22 Trocknungsverlust 305 V.6.22.N1 Bestimmung des Trocknungsverlustes von Extrakten V.6.22.N2 Bestimmung des Trockenrückstandes 306 V.6.23 Kernresonanzspektroskopie 307 VI Material zur Herstellung von Behältnissen und Behältnisse 319 VI.l VI.1.1 VI. 1.2 VI VI VI.l.2.2 Material zur Herstellung von Behältnissen 321 Glas und anderes Material; Text in Vorbereitung Kunststoffe 321 Polyvinylchlorid 321 Kunststoffe auf Polyvinylchlorid-Basis für Behältnisse zur Aufnahme von Blut und Blutprodukten 321 Polyolefine 329 VI VI VI.l VI.1.3 VI Hochdruck-Polyethylen für Behältnisse zur Aufnahme parenteraler und ophthalmologischer Zubereitungen 329 Niederdruck-Polyethylen für Behältnisse zur Aufnahme parenteraler Zubereitungen 332 Polypropylen für Behältnisse zur Aufnahme parenteraler Zubereitungen 336 Silicone 341 Siliconöl zur Verwendung als Gleitmittel 341

5 Inhaltsverzeichnis XIII VI Silicon-Elastomer für Verschlüsse und Schläuche... VI.2 VI.2.1 Behältnisse Glasbehältnisse für Injektions Zubereitungen - Prüfung auf hydrolytische Resistenz - Unterscheidung der Glasar ten I und II VI.2.2 Kunststoffbehältnisse VI Behältnisse und Verschlüsse VI Behältnisse für Blut und Blutprodukte VI Sterile Kunststoffbehältnisse VI Sterile PVC-Behältnisse VI Sterile PVC-Behältnisse mit Stabilisator-Lösung VII Reagenzien 365 VII. 1 Übersicht über VII. 1 und VII Reagenzien, Referenzlösungen und Pufferlösungen 379 VII. 1.1 Reagenzien 379 VII Änderung der relativen Dichte je Grad Celsius Referenzlösungen für Grenzprüfungen 598 VII. 1.3 Pufferlösungen 603 VII. 2 Volumetrie 608 VII.2.1 Urtitersubstanzen für Maßlösungen 608 VII.2.2 Maßlösungen 609 VII. 3 Chemische Referenz-Substanzen, Biologische Referenz-Substanzen, Referenzspektren 631 VIII Anhang 635 VIII.N1 VIII.N2 Prüfung auf ausreichende Konservierung 637 Höchstgaben von Arzneimitteln für den erwachsenen Menschen 639 VIII. N3 Ethanoltabelle 641 VIII.N4 Muster für die Berechnung des Wirkwerts von Drogen mit herzwirksamen Glykosiden 662 VIII.N5 Übergang von Ph.Eur. 1 und DAB 8 zum DAB VTII.N6 VIII. 1 Lateinische Monographietitel des DAB 9, die von denen der Ph.Eur. 1 bzw. des DAB 8 abweichen Tabelle der relativen Atommassen 686 VIII.2 Internationales Einheitensystem und andere Einheiten 687 VIII.3 Prüfung auf Sterilität VIII.3.1 Mindestprobenanzahl im Verhältnis zur Gesamtstückzahl der Charge VIII.3.2 Nährmedien 692 VIII.4 VIII.5 VIII.6 Mikrobiologische Wertbestimmung von Antibiotika 693 Anti-A- und Anti-B-Hämagglutinine 699 K-Index-Methode zur Bestimmung der Wirksamkeit von Maul-und-Klauenseuche-Impfstoff

6 XIV Inhaltsverzeichnis VIII.7 Prüfung auf Inaktivierung von Maul-und-Klauenseuche-Virus 700 VIII.8 Prüfung auf Wasserundurchlässigkeit von Heftpflastern 701 VIII.9 Wasser zum Verdünnen konzentrierter Hämodialyselösung 702 VIII. 10 Nährmedien (Mikrobielle Verunreinigungen) VIII. 11 Nährmedien (Mykoplasmen) 706 VIII. 12 VIII. 13 Prüfung auf Hämolysine für Blutgruppe Statistische Auswertung der Ergebnisse biologischer Wertbestimmungen und Reinheitsprüfungen VIII Einführung 708 VIII.13.2 Randomisierung 710 VIII.13.3 Fehlerschätzung bei wiederholten Versuchen VIII.13.4 Direkte Prüfungen 713 VIII.13.5 Prüfungen quantitativer Merkmale 715 VIII.13.6 VIII Beispiele für Versuche mit quantitativen Merkmalen 723 Versuche bei qualitativen Merkmalen 733 VIII.13.8 Zusammenfassung von Schätzungen der Aktivität 738 IX Herstellungsmethoden 741 IX. 1 Sterilisationsmethoden IX. 1.1 Bioindikatoren zur Überprüfung der Sterilisationsmethoden 752