ERFOLGSRATE BEI DEN IVF- BEHANDLUNGEN IM JAHRE 2014

Wir möchten Ihnen gern unsere Ergebnisse der IVF-Zyklen im Jahre 2014 vorlegen. - 1 - Da es immer Spekulationen auftauchen, wie die Ergebnisse gerechnet werden und ob sie objektiv und wahr sind, möchten wir Ihnen unsere Philosophie und Verfahren erklären. Wir gehen von unserer langjährigen Erfahrung aus, aber auch aus den Erfahrungen, die wir durch die Zusammenarbeit mit der australischen Gesellschaft GENEA gewonnen haben, deren exklusiven Lizenzvertrag wir seit fast 13 Jahren besitzen. Es ist nicht wahr, dass alle Kinderwunschzentren auf die gleiche Art und Weise arbeiten, d.h., dass sie die gleichen Methoden haben, die gleichen Materialien, Geräte verwenden, ihre Mitarbeiter in gleicher Weise ausgebildet wurden, und die Embryonen die gleiche Qualität erreichen. Dabei sind die Kosten für eine IVF-Behandlung in den Zentren ungefähr gleich. Auch Ihre Krankenkasse bezahlt für Sie allen Zentren die gleiche Summe. Die Chance, Ihren Traum zu erfüllen, schwanger zu werden und ein gesundes Kind zur Welt zu bringen, ist jedoch zwischen verschiedenen Zentren sehr unterschiedlich, was die Ergebnisse (im Vergleich zu den Daten, die auf den Webseiten der IVF- Zentren in der Tschechischen Republik zugänglich sind) deutlich zeigen. Derzeit gibt es leider keine unabhängige Datenbank, die die Erfolgsrate von einzelnen Zentren vergleicht. Deshalb versuchen wir immer, unsere Ergebnisse zu erklären, damit Sie verstehen, dass sie wahrheitsgetreu sind. Der Beweis dafür sind sicherlich viele glückliche Eltern. Unsere Methoden unterscheiden sich von den anderen Zentren vor allem dadurch, dass wir zur Verfügung stellen: Kontrolle des Stimulierungsverlaufs, meistens 3x bis 4x während der Stimulation (Blutproben + Ultraschalluntersuchung) anhand der Kontrollen ist es möglich, die Stimulation zu verlängern oder zu verkürzen, um optimale Ergebnisse zu erzielen, daher arbeiten wir 7 Tage in der Woche verlängerte Kultivierung, d. h. Kultivierung bis zum 5. - 6. Tag der Entwicklung der Embryonen die Ausbeute der Kultivierung haben wir im Jahre 2014 bis auf 39,1 % der Blastozysten höchster Qualität erhöht (in den letzten 5 Jahren etwa um 10%) siehe Seite 5 Transfer mit einem transferierten Embryo, immer nach der verlängerten Kultivierung und zum richtigen Zeitpunkt in Bezug auf die Phase des Zyklus siehe Seite 5-10 PGS Untersuchung, die die genetisch defekte Embryonen aus der weiteren Verwendung ausschließt, siehe Seite 11 in mehr als 70 % der Zyklen frieren wir alle hochwertigen Blastozysten ein, diese werden dann in den natürlichen nicht stimulierten Zyklen transferiert - siehe Seite 12

Charakter der IVF Zyklen im Sanatorium Helios Brno im Jahre 2014-2 - Im Jahre 2014 haben wir 502 Eizellentnahmen durchgeführt, bei 431 handelte sich um Zyklen mit eigenen Eizellen. Das Durchschnittsalter der Patientinnen gegenüber dem Vorjahr 2013 hat sich wieder erhöht, und zwar bis zu 34,3 Jahre (siehe Graph). Wir haben nicht nur junge Patientinnen, sondern auch viele ältere Patientinnen mit "einer schlechteren Prognose" (sie haben mehrere IVF- Zyklen durchgemacht). Es kommen zu uns immer mehr Patientinnen nach fehlgeschlagenen IVF Zyklen in den anderen Zyklen. Ältere Patientinnen (35 Jahre und mehr) überwiegen sogar leicht die jüngeren. Graph: Durchschnittlicher Alter der IVF Patientinnen in den Jahren 2012-2014 Graph: Verhältnis der jüngeren (49,88 %) und älteren(50,12 %) Patientinnen

Charakter der IVF Zyklen im Sanatorium Helios Brno im Jahre 2014-3 - Graph: Verhältnis der Zyklen mit der Deckung von Krankenkasse (71 %) Graph: Verhältnis der Zyklen mit frischem Transfer nach der Stimulation und der Privatpatienten (29 %). (26 %) und Zyklen mit aufgetautem Embryo (74 %).

Charakter der IVF Zyklen im Sanatorium Helios Brno im Jahre 2014-4 - Jünger (bis 35 Jahre) Älter (über 35 Jahre) gesamt Prozent aus dem Gesamtzahl der IVF Patientinnen 49,88 % 50,12 % 100 % durchschnittlicher Alter (ohne Spenderinnen und Rezipientinnen) 30 38,5 34,3 Jahre durchschnittlicher IVF Zyklus 1,7 2,2 1,92 durchschnittliche Anzahl der gewonnenen Eizellen 17,3 10 13,7 befruchtete Eizellen im Durchschnitt 70,3 % 67,4 % 69,2 % 7 und mehrzellige Embryonen am 3. Tag der Kultivierung im Durchschnitt 69 % 66 % 68 % Blastozysten am Tag 5+6 im Durchschnitt 70,8 % 59 % 66 % Zur Verwendung geeignete Blastozysten am Tag 5+6 43,6 % (5,3) 31,8 % (2,14) 39,1 % (3,7) transferierte Embryonen im Durchschnitt 1,0 1,0 1,0 Eingefrorene (vitrifizierte) Embryonen im Durchschnitt 3,1 1,3 2,2 Tabelle: Charakter und Teilergebnisse der IVF-Zyklen geteilt in jüngere (unter 35 Jahre) und ältere (35 Jahre und mehr)patientinnen

Warum führen wir die verlängerte Kultivierung durch? Warum transferieren wir die Embryonen am 5. Tag der Kultivierung? - 5 - Die Eizelle wird während des Eisprungs aus dem Eierstock freigegeben. Sie wandert durch den Eileiter, wo sie Spermien trifft. Befruchtete Eizelle (Embryo) wandert dann den restlichen Weg des Eileiters hinab in die Gebärmutter. Der 1., 2., 3. Tag befindet sich das Embryo im Eileiter. Am 4. Tag ist das Embryo im Morulastadium und nähert sich der Gebärmutter. Im natürlichen Zyklus beginnt sich das Embryo am 5. Tag in der Gebärmutter einzunisten. Mit der verlängerten Kultivierung bemühen wir uns, die natürlichen Bedingungen im weiblichen Körper zu imitieren und die Chance auf die Einnistung des Embryos zu erhöhen. Die verlängerte Kultivierung sollte eher "Standardkultivierung" und die Kultivierung bis zum 3. Tag "reduzierte Kultivierung" genannt werden. Zdroj: http://en.wikipedia.org/wiki/blastocyst Es ist nicht wahr, dass es zwei oder dreitätigen Embryonen in der Gebärmutter besser geht als in sequentiellen Medien im Labor. Embryo in diesem Stadium der Entwicklung gehört nicht in die Gebärmutter, physiologisch befindet es sich noch im Eileiter. Während der Wanderung des Embryos in die Gebärmutter ändern sich Energiequellen, Arten von Aminosäuren und Sauerstoffkonzentration. Das alles hat einen Einfluss auf die Lebensfähigkeit des Embryos. Daher kultivierten wir Embryonen in sequentiellen Medien - Embryonen in unterschiedlichen Entwicklungsstadien benötigen für ihre richtige Entwicklung und das Wachstum verschiedene Bedingungen. Das sind Hauptgründe, warum wir die verlängerte Kultivierung durchführen und Embryonen bis zum Blastozystenstadium (Tag 5 oder 6 der Entwicklung) kultivieren.

Embryonen am 3. Tag der Entwicklung versus Embryonen am 5. und 6. Tag der Entwicklung - 6 - Ein weiterer wichtiger Faktor ist die natürliche Selektion von Embryonen bei der verlängerten Kultivierung. Bei vielen Frauen kommt es zum Befruchtung der Eizelle, aber das Embryo hört viel früher auf, sich zu entwickeln, als es zur Einnistung kommen könnte und die Schwangerschaft von einem Schwangerschaftstest nachgewiesen werden könnte. Es ist offensichtlich, dass im Durchschnitt etwa 30 % der Embryonen, die sich ordnungsgemäß am 3. Tag entwickeln, würden unnötig transferiert, da sie nicht das Stadium der hochwertigen Embryonen (Blastozysten) erreichen. Der Graph zeigt auch, dass obwohl viele Embryonen das Stadium der Blastozysten erreichen, sind diese Embryonen nicht hochwertig und zur Verwendung geeignet (ET, Einfrieren, PGD/PGS Untersuchung) im Durchschnitt etwa 30 % der Blastozysten erreicht die ausreichende Qualität. Bei den älteren Patientinnen ist der Unterschied noch markanter. Wir führen die verlängerte Kultivierung durch, um (do 35 let) (nad 35 let) 1/ Qualität und richtige Entwicklung beurteilen zu können Graph: Vergleich der Qualität der Embryonen am 3. und 5. + 6. Tag der Kultivierung 2/ das Embryo zum richtigen Zeitpunkt in die Gebärmutter zu transferieren

Erfolgsrate bei einem Transfer eines einzigen Embryos - 7 - Einige Patientinnen unterziehen sich innerhalb eines Jahres 1 Transfer, die anderen 2, 3 und 4. Daher kann man für eine objektive Berechnung der Gesamterfolgsrate der IVF-Zyklen nicht alle Transfer und Patientinnen zusammen zählen. Eine Patientin hat mehrere Chancen (Transfer), die andere weniger. Um die Erfolgsrate zu bewerten, haben wir alle Patientinnen ausgewählt (mit Ausnahme der Empfängerinnen und Rezipientinnen der gespendeten Eizellen), die im Jahre 2014 die Eizellentnahme von Eizellen und nur einen Transfer von einem einzigen Embryo also einen frischen Transfer oder KET hatten. In dieser Gruppe haben wir ausgewertet: Gesamterfolgsrate (biochemische und klinische Schwangerschaften mit Herzaktivität bei einem Transfer eines einigen Embryo) Erfolgsrate nach PGS-aCGH (biochemische und klinische Schwangerschaften mit Herzaktivität bei einem Transfer eines einzigen Embryos nach der PGS-aCGH Untersuchung) Erfolgsrate nach dem frischen Transfer (Transfer im Zyklus nach der Stimulation) biochemische und klinische Schwangerschaften mit Herzaktivität bei einem Transfer eines einigen Embryos und Erfolgsrate nach KET (Transfer eines aufgetauten Embryos) biochemische und klinische Schwangerschaften mit Herzaktivität bei einem Transfer eines einigen Embryos.

- 8 - Warum transferieren wir nur ein einziges Embryo? Anhand unserer langjährigen Statistiken haben wir festgestellt, dass die Erfolgsrate nicht mit der Anzahl der transferierten Embryonen erhöht wird, sondern mit der Anzahl der Transfer (Wiederholungen). Es hängt sowohl von der Qualität des Embryos, als auch von der Qualität des Endometriums ab. Aber ob es ein oder zwei Embryonen transferiert werden, hat keinen grundsätzlichen Einfluss auf das Ergebnis. 1xET 1 Embryo = Transfer von 1 Embryo in 1 Zyklus 1xET 2 Embryonen = Transfer von 2 Embryonen in 1 Zyklus 2xET 1 Embryo = 2 Transfers in 2 Zyklen, es wird nur ein einziges Embryo transferiert Graph: Es wurde bewiesen, dass die Chance nach dem Transfer von 2 Embryonen um etwa 2 % steigt. Wenn aber 2 Embryonen in zwei Transfers geteilt werden, steigt die Chance auf eine Schwangerschaft um etwa 20 %.

- 9 - Warum transferieren wir nur ein einziges Embryo? % 100 SET DET ASP+ SET = Transfer von 1 Embryo (single embryo transfer) 50 DET = Transfer von 2 Embryonen (double embryo transfer) ASP+ = Herzaktivität (klinische Schwangerschaft mit Herzaktivität) 0 2009 2010 2011 2012 2013 Graph: Ergebnisse im Graphen zeigen, dass mit der Einführung von SET (Transfer von einem Embryo) nicht zu einer Senkung der prozentuellen Erfolgsrate der IVF Zyklen führte.

- 10 - Warum führen wir nur ein einziges Embryo ein? Bei der Teilung der Embryonen in mehrere Transfers erhöht die Chance auf eine Schwangerschaft. E gibt keine positive Wirkung zwischen den Embryonen, sie unterstützen sich gegenseitig nicht. Ganz im Gegenteil, ein Embryo von geringerer Qualität kann das andere, gesunde Embryo beschädigen (beim Transfer von zwei Embryonen beobachteten wir einen erhöhten Anteil der Fehlgeburten). Nach der gegenwärtigen Gesetzgebung bedeutet der Transfer von mehreren Embryonen in den ersten zwei Zyklen den Verlust von dem eventuellen 4. IVF Zyklus, der von der Krankenkasse gedeckt wird. Bei dem Transfer von mehr als einem Embryo besteht ein hohes Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft. Solche Schwangerschaften sind oft riskant und gefährden sowohl die Mutter als auch das Kind. Es ist kein logisches Argument dafür, warum man mehr als ein Embryo einführen sollte. Dieses Verfahren sollte heutzutage Standard in allen IVF-Zentren sein.

Erhöht der genetische Präimplantationsscreening (PGS) den Erfolg der IVF-Zyklen? - 11 - Obwohl die hochwertigen Blastozysten entstehen und beide Eltern genetisch in Ordnung sind (haben einen normalen Karyotyp), können genetisch defekte Embryonen entstehen. Solche Embryonen können in seiner Entwicklung sehr früh stehen bleiben, diese Fehler können auch der Grund dafür sein, warum sich ein hochwertiges Embryo in der Gebärmutter nicht einnistet, bzw. zu einer Schwangerschaft kommt, aber das Embryo wird bald abgetrieben. Bei älteren Frauen entsteht eine deutlich größere Anzahl von chromosomal abnormalen Blastozysten im Vergleich zu jüngeren Frauen - nach unseren Ergebnissen gibt es bei jüngeren Frauen (unter 35 Jahren) im Durchschnitt etwa ein Drittel der genetisch abnormalen Embryonen, während bei den Frauen, die älter als 34 Jahre sind, wird als ein genetisch abnormal nach PGS acgh Tests fast jedes zweite Embryo bezeichnet. Wenn Embryonen nach PGD/PGS als genetisch abnormal bezeichnet werden, werden sie von der weiteren Verwendung ausgeschlossen. Graph: Vergleich der Gesamtergebnisse und der Ergebnisse nach Graph: Vergleich der Zyklen mit und ohne PGS/PGD im Jahre 2014 PGS acgh

- 12 - Graph: Vergleich der Erfolgsrate von frischen Transfer und KET im Jahre 2014 Graph: Anzahl von KET in den letzten 5 Jahren Aus den Graphen ist es klar, dass die Verwendung von PGD/PGS Techniken erhöht die Erfolgsrate der IVF-Zyklen im Jahr 2014 um 13 % (biochemische Schwangerschaften) und bis zum 19 % bei den klinischen Schwangerschaften mit Herzaktivität. Evident ist auch ein Erfolgsanstieg von Transfers der aufgetauten Embryonen (KET) gegenüber den frischen Transfers in Zyklen nach der Stimulation. Eine höhere Erfolgsrate von KET besteht auch darin, dass alle Embryonen nach PGD/PGS nach der Biopsie eingefroren und in den anderen Zyklen transferiert werden. Die Erfolgsrate der KET wird auch von den Transfers in den natürlichen nicht stimulierten Zyklen beeinflusst. Die verlängerte Kultivierung, PGS Untersuchung der Blastozysten, ihre Vitrifikation und Transfer eines PGS untersuchten Embryos im natürlichen Zyklus ist nach unseren Erfahrungen derzeit das geeignetste IVF Verfahren.

Charakter der IVF Zyklen im Sanatorium Helios im Jahren 2010-2014 - 13 - Graph: Anzahl von Eizellentnahmen, frischen Transfers, KET und PGD/PGS Zyklen in den Jahren 2010-2014

Die Erfolgsrate im Sanatorium Helios 2014 im Vergleich zum europäischen Durchschnitt - 14 - (Daten von den ESHRE Seiten - Europäische Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie) - verfügbare Daten aus dem Jahre 2011 Graph: Die Erfolgsrate im Sanatorium Helios im Vergleich zu den Ergebnissen von ESHRE

- 15 - Unsere Methoden unterscheiden sich von den anderen Zentren vor allem dadurch, dass wir zur Verfügung stellen: Kontrolle des Stimulierungsverlaufs, meistens 3x bis 4x während der Stimulation (Blutproben + Ultraschalluntersuchung) anhand der Kontrollen ist es möglich, die Stimulation zu verlängern oder zu verkürzen, um optimale Ergebnisse zu erzielen, daher arbeiten wir 7 Tage in der Woche verlängerte Kultivierung, d. h. Kultivierung bis zum 5. - 6. Tag der Entwicklung der Embryonen die Ausbeute der Kultivierung haben wir im Jahre 2014 bis auf 39,1 % der Blastozysten höchster Qualität erhöht (in den letzten 5 Jahren etwa um 10%) Transfer mit einem transferierten Embryo, immer nach der verlängerten Kultivierung und zum richtigen Zeitpunkt in Bezug auf die Phase des Zyklus PGS Untersuchung, die die genetisch defekte Embryonen aus der weiteren Verwendung ausschließt in mehr als 70 % der Zyklen frieren wir alle hochwertigen Blastozysten ein, diese werden dann in den natürlichen nicht stimulierten Zyklen transferiert Unser Wunsch ist es, dass Sie sich bei uns immer wohl fühlen und uns zufrieden verlassen. Wir freuen uns auf Ihren Besuch. Team des Sanatorium Helios Prim. Dr. Pavel Texl Spezialist für Reproduktionsmedizin