Präimplanta+onsdiagnos+k 2016 Dr. Mischa Schneider Prof. Michael K.Hohl Kinderwunschzentrum Baden Wo stehen wir 1 Woche vor der Abs@mmung?
FMedG: Was ändert sich Die Untersuchung des Erbguts von Keimzellen und deren Auswahl zur Beeinflussung des Geschlechts oder anderer Eigenscha=en des Kindes sind nur zulässig zur Erkennung chromosomaler Eigenscha=en, die die Entwicklungsfähigkeit des zu zeugenden Embryos beeinträchcgen können (PGS) Das Verbot Embryonen einzufrieren wird aufgehoben Ausserhalb des Körpers der Frau dürfen innerhalb eines Behandlungszyklus höchstens so viele menschliche Eizellen zu Embryonen entwickelt werden, als für die medizinisch unterstützte Fortpflanzung oder für die Untersuchung des Erbgutes der Embryonen notwendig sind; es dürfen jedoch höchstens zwölf sein. Qualitätssteigerung bei IVF! Weshalb?
Ziel der Präimplanta@onsdiagnos@k Qualitätssteigerung der IVF Im engeren Sinn Ø Vermeidung schwerer Erbleiden (z.b M. Duchenne) (ca. 50-100 Paare /Jahr in CH) PGS /CCS ( comprehensive chromosomal screening ) Ø Erhöhung der Effizienz der IVF bei kinderlosen Paaren Ø Eliminierung der Mehrlingsschwangerscha[en Durch Erkennung von Embryonen mit hohem/niedrigem Entwicklungspoten@al (>1000 Paare mit unerfülltem Kinderwunsch/Jahr)
Weshalb ist Embryonenselek@on sinnvoll? hohe natürliche Aneuploidierate Durchschni^lich sterben 7 von 10 Embryonen v.a. wegen Aneuploidie frühzei@g ab Entwicklungstop bis Tag 5 (Blastocytentransfer als 1. natürliche Selek@on) Biochem. Schwangerscha[ Frühabort
Aneuploidierate und mü^erliches Alter Euploide Embryos/ Zyklus 27-29 Jahre : 4 (bis 14) 35 Jahre : 3 40 Jahre : 1.5 Indika@onen für CCS Demko, Z.P, et al Fer@l Steril 2016
Altersfaktor = Aneuploidierate nicht Alter per se
Präimplanta@onsgene@sches Screening der Embryonen (PGS, CCS ) direkt (invasiv) Ø (comprehensive chromosomal screening) Nicht invasiv Ø (z.b mi^els @me lapse incubator )
Comprehensive Chromosomal Screening Direkte Methoden CGH (conven@onal compar. genomic hybridiza@on SNP (single nucleo@d polymorphism) acgh (microarray comp. genom. hybrid) NGS (next genera@on sequencing) : Chromosomale Aneuploidie + segmentale chromosomale Imbalancen
SET Frischtransfer d 6 Morphologie vs. acgh A : 69.1% ongoing n= 55 B : 41.7% ongoing n=48 0% Mehrlinge P<=0.009 Yang,Z et al. Mol.Gene@cs 2012;5:24
Morphologie vs. CCS single euploid blasto vs. 2 best blasto fresh,d6 transfer oder vitrifika@on Bild aus Publ. A: 60.7% ongoing 0% Mehrlinge n=89 B: 65.1% ongoing 53.4% Mehrlinge n=86 Forman,E.J. et al. Fer@l Steril. 2012;100:100
PGS Evidenzlage 4 prospek@ve, random. Studien Yang, Z. et al 2012 Forman,E.J. et al 2013 Sco^, R.T. et al 2013 Schoolcra[, W.B. et al 2013 Ø Hochsignifikant bessere SS- und Geburtenrate Ø beim single embryotransfer (SET) prakt. Elimina@on der Mehrlingsschwangerscha[en
PGS 2016 Explosion von Publika@onen zum Thema PGS: hot topic ready for prime @me
Next Genera@on Screening Kleine DNA-Fragmente(100-200 Basenpaare) >100 000 fach analysiert und verglichen Implant.rate + Part. Elimina@on Alterseffekt Fioren@no,F. et al. Fer@l. Steril. 2014;101:1375
Lukashek,K et al.fer@l.steril 2015;103:103 NGS Blastomeren d3, Frischtransfer St. nach 2 erfolglosen IVF, matched pairs PGD Kontrollen n= 45 n=53 Transfer 45 53 n Oocyten 13.2 12.5 Embryonen 6.5 5.7 Biop. Embr. normal 35% abnormal 56% keine Diag. 8% Embryotransfer 1.4 1.7 Klin. SS (ET) 84.4% 41.5% Impl.rate 61.5% 34.5% Mehrlings SS 5.3% 41%
Nachteile des CCS Invasivität (3 Zellen aus TE) Kosten
Nich@nvasive Methoden Tradi@onell: morphologische Analyse d3/d5 à zu ungenau! Time Lapse Inkubator : Zusätzlicher Vorteil der Homöostase - Temperatur - O2/ CO2 - ph
Time Lapse Inkubator
Auswertungssystem Eeva
Verbesserung der Ergebnisse Vitrifika@on sta^ slow freezing Ø Abkühlung 15 000 C/min. (slow freezing 0,3 C/min) Ø keine intrazelluläre Kristallbildung Ø sign. höhere Überlebensrate (90% vs.64%, p <0.001) Ø Implanta@onsrate 20% vs. 16% Eigene Zahlen!!
Durch Vitrifika@on freeze all Kontrollierte Übers@mula@on bei IVF à Rezep@vität Endometrium ê hohe Effizienz bei Eizellspendezyklen à Endometriumpriming in Ruhe
Freeze all oder Frischtransfer? Roque, M. et al. Fer@l. Steril. 2015; 103:1190
PGS Wo stehen wir heute? Evalua@on der Indika@onen für CCS Evalua@on der Indika@onen für @me lapse Indika@onen für freeze all
PGS 2016 Ungelöste Probleme 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 10975 9540 6120 4556 2050 1995 2000 2005 2010 2013 FIVNAT 2014 Durchschni^salter der Frauen: 36.2 Jahre < 35 Jahre : 37% 35-39 Jahre : 42% > 40 Jahre : 21% PGS ist Diagnos@k nicht Therapie!!
Take home message waste no @me
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit