INTERVIEW. Dr. Günther Stoll, Diplom-Biologe und Leiter der medizinisch-wissenschaftlichen Abteilung der biosyn Arzneimittel GmbH, Fellbach.

Transkript

1 biosyn INTERVIEW Interview-Beitrag SELECT-Studie Moderation Herr, Leiter Fachbereich Naturheilkunde, Fa. Ganzimmun, Mainz Meine sehr verehrten Damen und Herren, in den letzten Tagen machte eine Studie von sich reden, die Ende Oktober 2008 abgebrochen worden ist: die so genannte SELECT-Studie. Seither überschlagen sich die Meldungen und Warnungen von Ärzteverbänden, Apotheker-Kammern und auch von Publikumsmedien: Vitamin E erhöhe die Gefahr, an einem Prostatakarzinom zu erkranken, Selen könne als Langzeitfolge Diabetes auslösen. Wie so oft schreibt dabei einer vom anderen ab, ohne die Fakten näher zu prüfen. Wir wollen ein wenig genauer hinschauen und Ihnen die Tatsachen vermitteln. Dazu haben wir heute eingeladen: Uwe Gröber, Apotheker und Leiter der Akademie und des Zentrums für Mikronährstoffmedizin in Essen sowie Dr. Günther Stoll, Diplom-Biologe und Leiter der medizinisch-wissenschaftlichen Abteilung der biosyn Arzneimittel GmbH, Fellbach. Beginnen wir zunächst einmal mit der Studie selbst. Was sollte dabei geprüft werden, und wie war sie angelegt? biosyn Arzneimittel GmbH, Schorndorfer Straße 32, Fellbach, Deutschland Telefon +49/7-11/ , Fax +49/7-11/ , info@biosyn.de, Internet:

2 Dr. Stoll Die Abkürzung SELECT steht für Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial. Ziel war die Beantwortung der Frage, wie sich die Einnahme von Selen in Form von Selenomethionin (200 μg / Tag) und / oder Vitamin E (400 I.E. / Tag) auf die Inzidenz, also das Neuauftreten des Prostata-Karzinoms auswirkt. Die Studie war vierarmig angelegt (Se + Vit E, Se + Placebo, Vit E + Placebo, Placebo). Im Rahmen dieser Präventionsstudie sind bis zum 24. Juni Teilnehmer eingeschlossen worden, darunter 14 % Afroamerikaner, die ein erheblich größeres Risiko als Weiße haben, an diesem Tumor zu erkranken. Frühestens sieben Jahre nach Einschluss des letzten Teilnehmers, also 2011, sollte die Studie beendet werden; bis 2013 waren die Auswertung und die Publikation geplant. Dann ist es ja zumindest erstaunlich, dass sie bereits jetzt, lange vor dem geplanten Ende, abgebrochen wurde. Was ist da vorgefallen? Dr. Stoll Am 27. Oktober 2008 informierte das National Cancer Institute über den Abbruch der Studie. In dem Vitamin-E-Studienarm habe es eine geringe, statistisch nicht signifikante Erhöhung der Zahl an Prostatakarzinomen gegeben, und im Selenarm ebenso eine geringe, aber statistisch nicht signifikante Erhöhung des Altersdiabetes. Dies seien Ergebnisse einer vorläufigen Erstauswertung und möglicherweise reine Zufallsbefunde. Den Teilnehmern wurde angeraten, die Einnahme der Mikronährstoffe abzusetzen. Wirklich erstaunlich ist die Tatsache, dass bereits zwei Tage später auf der Website des Deutschen Ärzteblattes darüber berichtet wurde. Seite 2 / 9

3 Das ist tatsächlich sonderbar, denn wenn ich das richtig verstanden habe, liegt ja noch gar keine vernünftige Auswertung vor? Dr. Stoll Allerdings; und man findet nirgendwo irgendwelche konkreten Zahlenwerte: wie viel mehr Prostatakarzinom-Fälle, wie viel mehr Diabetes-Fälle waren es denn nun wirklich? Und obwohl zugestanden wird, dass die wie auch immer ausgefallenen! Ergebnisse klein und nicht signifikant seien, behauptet man ohne Angabe von Zahlen und unter Missachtung einer ganzen Reihe bereits veröffentlichter Studien mit sehr positiven Ergebnissen, dass Vitamin E und Selen nicht in der Lage seien, Prostatakrebs zu verhindern. Mit exakter Wissenschaft hat das nun wirklich nichts zu tun. Dazu kommt noch eine Tatsache, die mich sehr eigenartig berührt hat. In seiner Mitteilung weist das National Cancer Institute völlig zusammenhangslos darauf hin, es habe ja noch eine andere Präventionsstudie zum Prostatakarzinom gegeben, und zwar mit Finasterid, einem so genannten 5- -Reduktase-Hemmer, der niedrig dosiert als Mittel gegen Haarausfall, hoch dosiert gegen die gutartige Vergrößerung der Prostata eingesetzt wird. Nun gab es unter Finasterid zwar tatsächlich weniger Fälle von Prostatakrebs, aber die Fälle von Prostatakrebs, die dennoch auftraten, waren erheblich aggressiver und schwerer behandelbar. Von Urologen wird das Präparat deswegen nicht zur Vorbeugung empfohlen. Man fragt sich, ob man tatsächlich ein mit Nebenwirkungen behaftetes, verschreibungspflichtiges Medikament zur Vorbeugung nehmen soll, statt auf eine angemessene Zufuhr von Mikronährstoffen zu achten! Seite 3 / 9

4 Eine angemessene Zufuhr von Mikronährstoffen das ist ein gutes Stichwort. Mikronährstoffe sind ja immer wieder in die Diskussion geraten, und zwar meist in eine sehr plump geführte Pro-und-Kontra-Diskussion. Antioxidanzien sind gut, Antioxidanzien sind schlecht ist es immer so einfach? Uwe Gröber Nein, so einfach ist es definitiv nicht. Zum einen werden dabei meist völlig unterschiedliche Substanzen in einen Topf geworfen, die gar nichts miteinander zu tun haben, zum anderen werden ganz unterschiedliche Dosierungen miteinander verglichen, die teilweise erheblich über den empfohlenen Zufuhrmengen liegen. Das ist wenig sinnvoll und hochgradig unseriös. Außerdem muss man bei der Zufuhr von Mikronährstoffen die zugrunde liegende Biochemie kennen und beachten, so dass man tatsächlich die vom Organismus verwendbaren Formen gibt, Wechselwirkungen mit anderen Stoffkreisläufen beachtet und auch Interaktionen der Mikronährstoffe untereinander. Darüber hinaus ist es sehr fraglich, inwieweit eine standardisierte Zufuhr Sinn macht, ohne dass man den wirklichen Versorgungszustand kennt. Gerade beim Selen besteht die Gefahr einer Unterdosierung (bei Gabe der richtigen Selenform), man sollte also zunächst den Selenspiegel bestimmen. Und da sind Ihrer Meinung nach auch Fehler bei der SELECT-Studie gemacht worden? Uwe Gröber Richtig. Natürlicherweise kommen ja acht Substanzen mit Vitamin-E-Wirkung vor, vier Tocopherole und vier Tocotrienole. Diese Verbindungen weisen eine ganz unterschiedliche Bioverfügbarkeit und unterschiedliche pharmakologische Wirkungen auf. Statt eines schlecht bioverfügbaren Racemats von D- und L- -Tocopherolacetat (einem 1:1-Gemisch beider Molekülformen) wäre es besser gewesen, das reine D-Isomer einzusetzen. Aufgrund verschiedener Studien kann man sogar zu der Schlussfolgerung kommen, dass die Anwendung von -Tocopherol sinnvoller gewesen wäre, das in der Prävention von Prostatakarzinomen gegenüber dem -Tocopherol Vorteile zeigte und eine höhere antiinflammatorische Potenz hat, also Entzündungsvorgänge besser bekämpft. Seite 4 / 9

5 Sie vertreten aber, wie ich weiß, vehement die Meinung, Vitamin E solle nicht allein, sondern nur zusammen mit einer ausreichenden Vitamin-C-Zufuhr eingesetzt werden? Uwe Gröber Genau, denn eine Monotherapie allein mit Vitamin E führt zu einem Abfall des Vitamin-C-Spiegels im Plasma. Wenn Vitamin E seiner Funktion als Radikalfänger folgt, wird es ja selbst zu einem Radikal und muss regeneriert werden. Dies geschieht über Ascorbinsäure, also Vitamin C, Liponsäure und Ubichinon. Steht nicht genügend Vitamin C zur Verfügung, häufen sich Vitamin-E-Radikale an, und der Schutzeffekt besteht nicht mehr. Ohne eine ausreichende Zufuhr von Vitamin C macht eine alleinige Gabe von Vitamin E keinen Sinn. Kommen wir zum zweiten in der SELECT-Studie geprüften Wirkstoff, dem Selen. Selen ist ja geradezu en vogue und in Form von Nahrungsergänzungsmitteln und Arzneimitteln quasi in aller Munde. Soll man denn einfach so präventiv Selen zu sich zu nehmen? Dr. Stoll Einfach so sicher nicht! Ich muss schon darauf achten, in welcher Form und in welcher Dosierung ich Selen zu mir nehme. So weit es die von Ihnen angesprochenen Arzneimittel betrifft, lautet die zugelassene Indikation in Deutschland nachgewiesener Selenmangel und das setzt ja eine Messung des Selenspiegels im Blut voraus. Erst dann kann ich die Selenzufuhr angemessen dosieren. Dabei ist es sinnvoll, die Seite 5 / 9

6 Messung im Vollblut vorzunehmen, also mit allen Blutzellen, um auch eine Vorstellung von der Selenversorgung der Zellen zu bekommen. Leider wird häufig im Serum gemessen. In Deutschland gelten derzeit folgende Referenzbereiche: Mikrogramm im Serum bzw. 100 bis 140 Mikrogramm Selen im Liter Vollblut. Wenn man nun die Durchschnittswerte der Selenspiegel in Deutschland und in den USA vergleicht, stellt man fest, dass sie in den Vereinigten Staaten deutlich höher liegen als bei uns etwa 125 Mikrogramm gegenüber ca. 75 Mikrogramm im Serum. Während wir eher schlecht versorgt sind, macht es in den USA definitiv keinen Sinn, ohne Nachweis eines Mangels einfach Selen zu geben, wie dies in der SELECT- Studie geschah. Noch viel problematischer wird es, wenn man sich die Situation nicht bei Gesunden, sondern bei Menschen mit belastenden, schweren Erkrankungen ansieht. Das klassische Paradebeispiel sind Krebspatienten. Wir messen in unserem zertifizierten Referenzlabor in Fellbach jährlich mehrere Tausend Selenspiegel im Vollblut, vorwiegend von Krebspatienten, und wir müssen feststellen, dass sich bei etwa 80 % der Probanden deutliche Defizite zeigen. Hier dient die Messung also der Vermeidung einer Unterdosierung. Und wenn ein solcher Mangel vorliegt, werden natürlich alle Selen-abhängigen Stoffwechselvorgänge lahmgelegt. Das betrifft v.a. Regelungs- und Schutzmechanismen in der Zelle und ist damit durchaus relevant! Sie hatten darauf hingewiesen, dass es bereits abgeschlossene und ausgewertete Studien zur Krebsprävention mit Selen gibt. Welche Ergebnisse wurden da publiziert? Seite 6 / 9

7 Dr. Stoll Ganz überwiegend positive! So gab es beispielsweise sechs prospektive Studien, in denen die Häufigkeit v.a. von Prostatakrebs in Abhängigkeit vom Selenspiegel untersucht wurde, mit dem Ergebnis, dass ein höherer Selenspiegel mit einem geringeren Risiko für diese Erkrankung einhergeht. Darüber hinaus sind bereits acht Studien veröffentlicht, in denen nicht nur der Selenspiegel gemessen, sondern auch Selen in unterschiedlichen Dosierungen gegeben wurde. Hier ergab sich wieder das gleiche Bild, übrigens auch bei anderen Krebserkrankungen, nämlich eine Verringerung des Risikos, an einem Tumor zu erkranken. Selen macht also in der Prävention und Therapie von Krebs in jedem Fall Sinn. Wir haben dieses Jahr auf dem weltgrößten Krebskongress, dem ASCO in Chicago eine Studie zur Verminderung von schweren Nebenwirkungen mit Natriumselenit unter einer Bestrahlung vorgestellt, die von der AKTE, dem Arbeits- Seite 7 / 9

8 kreis Trace Elements, durchgeführt wurde. Auch bei Sepsis-Patienten wurde dieses Präparat in Studien erfolgreich zur Verringerung der Mortalität eingesetzt. Woran könnte es dann einmal abgesehen davon, dass die Selengabe nicht an den Selenspiegel angepasst wurde gelegen haben, dass man glaubt, mehr Diabetes- Fälle nachgewiesen zu haben? Dr. Stoll Wenn sich dieses Ergebnis überhaupt bestätigen sollte, dann liegt das meiner Meinung nach daran, dass man die falsche Form des Selens eingesetzt hat, nämlich organisch gebundenes Selen in Form von Selenomethionin. Das wird zwar wenn auch unter Energieverbrauch, also aktivem Transport (1.) ganz gut in die Zelle aufgenommen. Dort aber wird das Selenomethionin mit normalem Schwefelmethionin verwechselt (2.) und unspezifisch eingebaut, ein erheblicher Nachteil. Deswegen steht es dem Körper erst sehr viel später, nach umfangreicher Verstoffwechselung, dort zur Verfügung, wo er es benötigt nämlich für die Selen-spezifischen Enzyme (3.). Anders das anorganische Natriumselenit, das ohne Energieverbrauch in die Zelle gelangt und sofort zielsicher in die Selenoproteine eingebaut wird (4.). Es hat zudem den großen Vorteil, dass es sich nicht anreichert, sondern wenn tatsächlich einmal zu viel im Körper zur Verfügung stünde problemlos über Atemluft und Urin ausgeschieden werden kann (5.). Anorganisches Natriumselenit, eine Substanz ähnlich wie das Kochsalz (Natriumchlorid) bietet also deutliche Vorteile gegenüber dem organischen Selen? Seite 8 / 9

9 Dr. Stoll Richtig, kurz zusammengefasst: 1. schnelle Aufnahme ohne Energieverbrauch, 2. keine unspezifische Verwechslung mit Schwefelverbindungen, 3. direkter Einbau am Ort des Bedarfs, nämlich den Selen-abhängigen Enzymen, und 4. keine Anreicherung zur Toxizität. Im Übrigen, bezogen auf die Frage nach dem Diabetes: Es gibt einige präklinische Arbeiten mit Natriumselenit, die einen Nutzen und nicht etwa einen Schaden bei Diabetes zeigen. Wenn man das, was wir nun ausführlich diskutiert haben, zusammenfassen will, so muss man, anders als derzeit häufig propagiert, die Wertigkeit der SELECT-Studie und den Sinn des vorzeitigen Abbruchs doch sehr kritisch sehen. Man kann sich darüber streiten, ob es Sinn macht, mehrere Substanzen gleichzeitig in einer Studie zu prüfen. Problematisch bleibt in jedem Fall der Einsatz der falschen Prüfsubstanzen, beim Vitamin E in Form der falschen Molekülart, beim Selen durch den Einsatz von Selenomethionin statt Natriumselenit. Darüber hinaus wurden grundsätzlich 200 Mikrogramm Selen gegeben, statt die Gabe an den Selenspiegel anzupassen. Und schließlich liegen keine konkreten Zahlen vor, klein seien die Effekte und nicht statistisch signifikant! Ob es mit so schwachen, ja, möglicherweise sogar ganz ohne Ergebnisse angemessen ist, mit solchen Behauptungen an die Öffentlichkeit zu gehen, muss bezweifelt werden. Seite 9 / 9