Orale Target-Therapie mit dem mtor-inhibitor Everolimus (Afinitor )

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1 Zweitlinientherapie Orale Target-Therapie mit dem mtor-inhibitor Everolimus (Afinitor ) Orale Target-Therapie mit dem mtor-inhibitor Everolimus (Afinitor ) Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom Patientenaufkleber Dosis: 10 mg 5 mg Therapiewochen-Nr.: Tägliche Einnahme zur selben Zeit entweder immer während oder außerhalb der Mahlzeiten. Bitte vermeiden Sie die Einnahme dieser Medikamente: Erhöhung der Everolimus-Konzentration durch starke CYP3A4-/p-GP-Inhibitoren wie z. B. Ketokonazol, Itrakonazol, Posaconazol, Voriconazol, Telithromycin, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Atazanavir, Saquinavir, Darunavir, Indinavir, Nelfinavir, Grapefruitsaft Verringerung der Everolimus-Konzentration durch starke CYP3A4-Induktoren wie z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Efavirenz, Nevirapin, Johanniskraut Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Gabe von moderaten CYP3A4- oder -p-gp-inhibitoren wie z. B. Erythromycin, Verapamil, Ciclosporin, Fluconazol, Diltiazem, Amprenavir, Fosamprenavir. Bei großen chirurgischen Eingriffen zweiwöchige Unterbrechung von Everolimus! Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Rapamycin- Derivate, ausgeprägte Leberfunktionsstörung (CHILD C), hereditäre Galaktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption

2 222 Kapitel 18 Nierentumor Vor Einleitung der Target-Therapie Aufklärung des Patienten vor Therapiebeginn Spezifische Anamnese: Leberfunktionsstörung Kardiovaskuläre Erkrankung: Diabetes mellitus Fettstoffwechselstörung Dauerhafte Antikoagulation Lungenerkrankung: Labor: In den ersten 4 Wochen wöchentlich, danach mindestens alle 2 Wochen Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Bilirubin, CK, Cholesterin, Triglyzeride, Blutzucker, Quick (INR), PTT TSH, ft3, ft4 Blutzuckermessung: In den ersten 4 Wochen wöchentlich, danach alle 2 Wochen Diabetiker mind. wöchentliche Kontrollen (Selbstkontrollen) BZ 18 Blutdruckmessung: Jede Woche; bei bekanntem Hypertonus täglich RR mmhg EKG: Vor Therapiebeginn und Kontrolle bei Kardiopathien Befund:

3 Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Everolimus Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Ende Woche Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Bilirubin, Cholesterin, Triglyzeride, Blutzucker, Quick (INR), PTT, Blutzucker Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Everolimus-Dosis: 10 mg 5 mg

4 224 Kapitel 18 Nierentumor Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Everolimus Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Ende Woche Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Bilirubin, Cholesterin, Triglyzeride, Blutzucker, Quick (INR), PTT, Blutzucker Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende 18 RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Everolimus-Dosis: 10 mg 5 mg

5 Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Everolimus Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Ende Woche Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Bilirubin, Cholesterin, Triglyzeride, Blutzucker, Quick (INR), PTT, Blutzucker Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Everolimus-Dosis: 10 mg 5 mg

6 226 Kapitel 18 Nierentumor Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Everolimus Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Notizen: 18

7 Ende Woche (alle 4 Wochen) EKG (bei Karidiopathien): Befund: Blutzuckermessung: BZ Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Bilirubin, CK, Cholesterin, Triglyzeride, Blutzucker, Quick (INR), PTT Blutzucker TSH, ft3, ft4 (bei Schilddrüsenfunktionsstörung) Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Everolimus-Dosis: 10 mg 5 mg

8 228 Kapitel 18 Nierentumor Dosismodifikation Hämatologische Toxizitäten: CTC-Grad III: Leukozyten <2000/μl Neutrophile <1000/μl Lymphozyten <500/μl Thrombozyten <50.000/μl CTC-Grad IV: Leukozyten <1000/μl Neutrophile <500/μl Lymphozyten <200/μl Thrombozyten <25.000/μl kein Everolimus nach Erholung (Toxizität CTC-Grad II) Fortsetzen ohne Dosismodifikation kein Everolimus nach Erholung (Toxizität CTC-Grad II) Fortsetzen und Dosisreduktion (5 mg/d) oder ggf. auch Therapieabbruch Sonstige Toxizitäten: CTC-Grad II: Pneumonie CTC-Grad III: Besonderheit Hyperlipidämie Dosislevel: 0 10 mg 1 5 mg Dosisreduktion (5 mg/tag) kein Everolimus nach Erholung (Toxizität CTC-Grad II) Fortsetzen ohne Dosismodifikation Keine Dosismodifikation, sondern medikamentöse Behandlung der Hyperlipidämie 18

9 Nebenwirkungsprofil Everolimus Sehr häufige Nebenwirkungen (>10 %) Infektionen Veränderungen des Blutbilds Anämie (Blutarmut) Lymphopenie, Neutropenie (Erniedrigung von Zellen des Immunsystems) Thrombozytopenie (Erniedrigung der Blutplättchen) Gestörte Glukosetoleranz Fettstoffwechselstörung (Erhöhung von Cholesterin, Triglyzeriden) Erniedrigung des Blutphosphatwertes Appetitlosigkeit, Geschmacksstörung Lungenerkrankungen, Dyspnoe (Atemnot), Husten Epistaxis (Nasenbluten) Stomatitis (Mundschleimhautentzündung), Mukositis (Schleimhautentzündung) Übelkeit, Erbrechen Diarrhoe (Durchfall) Leberwerterhöhung (GPT, GOT) Hautausschlag, Hauttrockenheit, Pruritus (Juckreiz) Nierenwerterhöhung (Kreatinin) Ermüdung, Asthenie (Kraftlosigkeit), peripheres Ödem (Flüssigkeitseinlagerung) Häufige Nebenwirkungen (1 10 %) Dehydratation (Flüssigkeitsmangel) Schlafstörungen Kopfschmerzen, Brustschmerzen Konjunktivitis (Bindehautentzündung), Lidödem Hypertonie (Blutdruckerhöhung) Bluthusten Mundtrockenheit Dysphagie, Dyspepsie (gestörte Nahrungsaufnahme und -verdauung) Gewichtsverlust Abdominalschmerzen Leberwerterhöhung (Bilirubin) Hand-Fuß-Syndrom, Haut- und Nagelveränderungen Pyrexie (erhöhte Körpertemperatur)

10 Vor Einleitung der Target-Therapie Aufklärung des Patienten vor Therapiebeginn Spezifische Anamnese: Hypertonus Kardiovaskuläre Erkrankung: Diabetes mellitus Schilddrüsenfunktionsstörung Dauerhafte Antikoagulation Labor: In den ersten 4 Wochen wöchentlich, danach mindestens alle 2 Wochen Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Amylase, Lipase, CK, Blutzucker, Quick (INR), PTT Blutdruckmessung: jede Woche; bei bekanntem Hypertonus täglich RR mmhg EKG: vor Therapiebeginn und bei kardialen Risikopatienten alle 12 Wochen Befund:

11 232 Kapitel 18 Nierentumor Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Sorafenib Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Ende Woche Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Amylase, Lipase, CK, Blutzucker Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende 18 RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Dosis: 200 mg (jeden zweiten Tag)

12 Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Sorafenib Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Ende Woche Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Amylase, Lipase, CK, Blutzucker Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Dosis: 200 mg (jeden zweiten Tag)

13 234 Kapitel 18 Nierentumor Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Sorafenib Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Ende Woche Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende 18 RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: Weitere Dosis: 200 mg (jeden zweiten Tag)

14 Woche Patientendokumentation Medikamenteneinnahme und Beschwerden dokumentieren, Blutdruck- und Temperaturmessung Datum Sorafenib Nebenwirkungen/Besonderheiten Blutdruck Temp. Notizen:

15 236 Kapitel 18 Nierentumor Ende Woche (alle 4 Wochen) Laborkontrolle: Differenzialblutbild, Kalium, Natrium, Kreatinin, Kalzium, Phosphat, AP, GOT, GPT, Amylase, Lipase, CK, Blutzucker, Quick (INR), PTT EKG Befund: Nebenwirkung Schwere (CTC) Beginn Ende RR: / mmhg Puls: Temp.: C Gewicht: kg ECOG: Aktuelle Medikation: Sonstiges: 18 Weitere Dosis: 200 mg O O O (jeden zweiten Tag)

16 Dosismodifikation Hämatologische Toxizitäten: CTC-Grad III: Leukozyten <2000/μl Neutrophile <500/μl Lymphozyten <500/μl Thrombozyten <50.000/μl CTC-Grad IV: Leukozyten <1000/μl Neutrophile <500/μl Lymphozyten <200/μl Thrombozyten <25.000/μl Fortsetzen mit Dosisreduktion um eine Stufe kein Sorafenib, nach Erholung (Toxizität CTC-Grad II) Fortsetzen und Dosisreduktion um eine Stufe Sonstige Toxizitäten: CTC-Grad III: CTC-Grad IV: kein Sorafenib, nach Erholung (Toxizität CTC-Grad II) Fortsetzen und Dosisreduktion um eine Stufe Therapieabbruch Dosislevel: mg mg mg jeden zweiten Tag

17 238 Kapitel 18 Nierentumor Nebenwirkungsprofil Sorafenib Sehr häufige Nebenwirkungen (>10 %) Magen- und Darmprobleme Übelkeit, Erbrechen Durchfall Lymphopenie (Erniedrigung einer speziellen Untergruppe der weißen Blutkörperchen) Schmerzen (im Mundbereich, Bauch-, Kopf-, Knochenschmerzen) Müdigkeit Hypertonie (erhöhter Blutdruck) Blutungen Hautveränderungen (Ausschlag, Rötung, Hand-Fuß-Syndrom), Pruritus (Juckreiz) Alopezie (Haarausfall) Häufige Nebenwirkungen (1 10 %) Veränderungen des Blutbilds Anämie (Blutarmut) Leukopenie (Erniedrigung der weißen Blutkörperchen) Neutropenie (Erniedrigung einer speziellen Untergruppe der weißen Blutkörperchen) Thrombozytopenie (Erniedrigung der Blutplättchen mit erhöhter Blutungsneigung) Stomatitis (Entzündung im Mundbereich), Mundtrockenheit Appetitlosigkeit, Verdauungsstörungen, Gewichtsabnahme, Verstopfung Arthralgie (Gelenkschmerzen), Myalgie (Muskelschmerzen) Asthenie (Kraftlosigkeit) Fieber, grippeartige Erkrankung Hautveränderungen: trockene Haut, exfoliative Dermatitis (großflächige Hautablösung), Akne, Hautabschuppung Heiserkeit Depression Periphere sensorische Neuropathie (Sensibilitätsstörungen) Tinnitus (Ohrensausen) Erektile Dysfunktion 18