Michael Kreuter Ulrich Costabel Felix Herth Detlef Kirsten Hrsg. Seltene Lungenerkrankungen

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1 Michael Kreuter Ulrich Costabel Felix Herth Detlef Kirsten Hrsg. Seltene Lungenerkrankungen

2 Seltene Lungenerkrankungen

3 Michael Kreuter Ulrich Costabel Felix Herth Detlef Kirsten (Hrsg.) Seltene Lungenerkrankungen Mit 159 Abbildungen

4 Herausgeber Michael Kreuter Thoraxklinik Universitätsklinikum Heidelberg Heidelberg, Deutschland Ulrich Costabel Ruhrlandklinik Universitätsklinikum Essen Essen, Deutschland Felix Herth Thoraxklinik Universitätsklinikum Heidelberg Heidelberg, Deutschland Detlef Kirsten vormals LungenClinic Großhansdorf, Deutschland ISBN ISBN (ebook) DOI / Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016 Das Werk einschließlich aller seiner Teile ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung, die nicht ausdrücklich vom Urheberrechtsgesetz zugelassen ist, bedarf der vorherigen Zustimmung des Verlags. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Bearbeitungen, Übersetzungen, Mikro verfilmungen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen. Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichenund Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Der Verlag, die Autoren und die Herausgeber gehen davon aus, dass die Angaben und Informationen in diesem Werk zum Zeitpunkt der Veröffentlichung vollständig und korrekt sind. Weder der Verlag noch die Autoren oder die Herausgeber übernehmen, ausdrücklich oder implizit, Gewähr für den Inhalt des Werkes, etwaige Fehler oder Äußerungen. Zeichnerin: Christine Goerigk, Ludwigshafen Umschlaggestaltung: deblik Berlin Fotonachweis Umschlag: Prof. Heussel, Thoraxklinik, Universitätsklinikum Heidelberg Gedruckt auf säurefreiem und chlorfrei gebleichtem Papier Springer-Verlag GmbH Berlin Heidelberg ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Science+Business Media (

5 V Vorwort Das Interesse der Gesellschaft an seltenen Erkrankungen ist in den letzten 10 Jahren enorm gestiegen. Das ist nicht zuletzt dem Engagement von Patientenverbänden und Selbsthilfegruppen geschuldet, die sich im Verbund mit einzelnen Ärzten den Problemen annahmen. Bei Erkrankungen mit einer Inzidenz von < 10 auf Personen sind Diagnostik und evtl. Therapieverfahren kein medizinisches Allgemeingut und naturgemäß auch nicht Gegenstand der medizinischen Ausbildung. Das gilt auch für unser Fachgebiet, die Pneumologie. Um diese Lücke in der Pneumologie zu schließen, erschienen erstmalig drei kleine Bücher zum Thema seltene Lungenerkrankungen von Detlef Kirsten und Ulrich Costabel herausgegeben ein von vielen gefragtes und geschätztes Werk. Doch welch ein Wandel hat sich in den letzten 10 Jahren vollzogen seltene Erkrankungen sind ein für viele spannendes Thema, Patientenverbände gründen sich, Zentren für seltene Erkrankungen wurden gebildet und auch die Politik und die pharmazeutische Industrie hat die Bedeutung seltener Erkrankungen erkannt, denn selten heißt v. a. auch viele Betroffene mit vielen verschiedenen Erkrankungen. Die seltenen Lungenerkrankungen sind ein gutes Beispiel für die Fortschritte in Grundlagenwissenschaft, Diagnostik und Therapie der letzten Jahre. Eine Vielzahl von Registern mit Sammeldaten wurde bei einer Reihe der seltenen Lungenerkrankungen gegründet, um diese Krankheiten besser verstehen zu können, und Leitlinien sind entstanden oder in Vorbereitung, um uns Hilfestellungen bei der Patientenbetreuung zu geben. Doch auch weiterhin sind seltene Lungenerkrankungen eine große Herausforderung für uns alle. Daher war es uns eine sehr wichtige Aufgabe, in dem nun vorliegenden Übersichtswerk über seltene Lungenerkrankungen die Erkrankungsbilder sorgfältig und möglichst praktisch zu beschreiben. Dabei war es allen Autoren ein Anliegen, sowohl die Grundlagen zur Diagnostik und Therapie dieser Erkrankungen im Allgemeinen zu vermitteln als auch einen relativ umfassenden Überblick über die verschiedenen Erkrankungsbilder selbst zu erstellen und damit die bereits vor 14 Jahren begonnene Arbeit fortzusetzen. Es ist uns erfreulicherweise gelungen, nicht nur viele renommierte Kollegen, die Experten in ihren Fachgebieten sind, als Autoren gewinnen zu können, sondern auch ein interdisziplinäres Team aus Klinikern, Radiologen und Pathologen bilden zu können, die ihre jeweilige Expertise aus den unterschiedlichen Bereichen einbringen konnten so wie wir es heute in der Diagnostik und Betreuung von Patienten mit seltenen Lungenerkrankungen täglich leben. Unser Dank gilt neben dem Springer Verlag, der unsere Idee mit Enthusiasmus aufgegriffen hat, v. a. den Autoren, die hervorragende Arbeit geleistet haben, um Ihnen ein aktuelles, lesenswertes Buch erstellen zu können. Wir hoffen, Ihnen eine spannende Lektüre und einen praktischen Einblick in einen wichtigen und sich rasant entwickelnden Bereich unseres Fachs geben zu können. Ihre, Michael Kreuter, Ulrich Costabel, Felix Herth und Detlef Kirsten Februar 2016

6 Die Herausgeber Prof. Dr. med. Michael Kreuter ist Leiter des Zentrums für interstitielle und seltene Lungenerkrankungen der Thoraxklinik des Universitätsklinikums Heidelberg. Studium der Humanmedizin in Marburg. Facharztausbildung in Münster, Boston und Heidelberg. Forschungsaufenthalt am Children s Hospital, Harvard Medical School, Boston ( ) Anerkennung als Internist, gefolgt von den Schwerpunktbezeichnungen Pneumologie sowie Hämatologie und internistische Onkologie. Habilitation 2010 an der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg. Aktuell Leiter der Sektion interstitielle Lungenerkrankungen und des Zentrums für seltene Lungenerkrankungen im Zentrum für seltene Erkrankungen des Universitätsklinikums Heidelberg. Seit 2015 geschäftsführender Oberarzt der Abteilung Pneumologie und Beatmungsmedizin der Thoraxklinik Heidelberg. Klinische und wissenschaftliche Schwerpunkte: seltene Lungenerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankungen, COPD, Raucherprävention. Prof. Dr. med. Ulrich Costabel ist Senior Consultant für Interstitielle und Seltene Lungenkrankheiten an der Ruhrlandklinik, Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen. Studium, Promotion und Habilitation (1987) an der Universität Freiburg. Ausbildung zum Internisten mit Schwerpunkt Pneumologie bei Prof. Matthys an der Universitätsklinik in Freiburg. Dort Oberarzt von 1985 bis Chefarzt der Abteilung Pneumologie und Allergologie an der Ruhrlandklinik in Essen von 1987 bis Präsident emeritus der World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (WASOG). Präsident des Sarkoidose-Weltkongresses 1997, Chief Editor des European Respiratory Journal 1994 bis Auszeichnungen: Karl-Hansen Preis der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie 1987, Stipendium der Japan Society for the Promotion of Science mit einem 6-monatigen Forschungsaufenthalt am Chest Disease Research Institute der Universität Kyoto in Japan 1992 bis 1993, Sarkoidoseforschungspreis der Deutschen Sarkoidosevereinigung, World Sarcoidosis Person of the Year Award der Irischen Sarkoidose-Stiftung. Forschungsschwerpunkte: Klinische und immunologische Studien bei interstitiellen Lungenerkrankungen, Anwendung der bronchoalveolären Lavage in Klinik und Forschung mit zellbiologischen Untersuchungen.

7 Die Herausgeber VII Univ.-Prof. Dr. med. Dipl. Oec. med. Felix Herth ist Chefarzt der Pneumologie und Beatmungsmedizin, Thoraxklinik am Universitätsklinikum in Heidelberg. Nach dem Studium der Humanmedizin an der Universität Freiburg von ; 1997 und 1998 Abschluss der Facharztausbildung Innere Medizin und Pneumologie und 2002 Habilitation Diplom-Studium Betriebsökonomie Medizin (Dipl. Oec. Med.). Seit 2004 Chefarzt der Pneumologie und Beatmungsmedizin, Thoraxklinik am Universitätsklinikum in Heidelberg; ab 2015 Medizinischer Geschäftsführer der Thoraxklinik der Universitätsklinik Heidelberg. Weitere Tätigkeiten: seit 2009 European Health Leader, seit 2012 Generalsekretär der Deutschen Gesellschaft für Pneumogie und Beatmungsmedizin, seit 2012 Herausgeber von Respiration und seit 2015 Vorstandsmitglied der European Respiratory Society. Prof. Dr. med. Detlef Kirsten ehemaliger leitender Oberarzt des Zentrums für Pneumologie und Thoraxchirurgie und Stellvertreter des Ärztlichen Direktors. Studium der Humanmedizin in Jena. Facharztausbildung in Jena, Erfurt und Bad Berka. Forschungsaufenthalte am Wilheminenspital in Wien, der Karls- Universität in Prag Anerkennung als Internist, 1978 Schwerpunktbezeichnungen. Habilitation 1986 an der Medizinischen Hochschule Erfurt Arbeit an der Zentralklinik für Herz-und Lungenkrankheiten Bad Berka, zuletzt als Chefarzt Übersiedlung in die Bundesrepublik Deutschland Arbeit am Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie Großhansdorf Sprechstunde für seltene Lungenkrankheiten und Sarkoidose an der Lungenclinic Großhansdorf. Klinische und wissenschaftliche Schwerpunkte: seltene Lungenerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankungen, COPD, Asthma bronchiale, Bronchologie.

8 Abkürzungsverzeichnis AATM AAVANCA ABPA AEP AE IPF ACI AIP ANA ARD APT ATRA BAC BAL BHD BO BOOPBOOP BOS BCG CEP CF COP COPD CPFE CTPH CVID DAB DAD DAH DIP DIPNECH DPB DPLD EAA EBUS EDX EGPA ENA ERA Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (AATM) assoziierte Vaskulitis allergische bronchopulmonale Aspergillose idiopathische akute eosinophile Pneumonie akute Exazerbation einer idiopathischen pulmonalen Fibrose Fairway-centered interstitial fibrosis akute interstitielle Pneumonie antinukleäre Antikörper Sacute respiratory distress syndrom Amiodaron-induzierte pulmonale Toxizität All-Trans-Retinol-Säure bronchoalveoläres Karzinom bronchoalveoläre Lavage Birt-Hogg-Dubé-Syndrom Bronchiolitis obliterans Bronchiolitis obliterans mit organisierender Pneumonie Bronchiolitis-obliterans-Syndrom bronchozentrische Granulomatose idiopathische chronische eosinophile Pneumonie Cystische Fibrose, zystische Fibrose (Mukoviszidose) kryptogen organisierende Pneumonie chronisch obstruktive Lungenerkrankung kombinierte pulmonale Fibrose und Emphysem chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie Common Variable Immunodeficiency diffuse Aspirationsbronchiolitis diffuse alveolar damage diffuse alveoläre Hämorrhagie desquamative interstitial pneumonia, desquamative interstitielle Pneumonie diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrine Zellhyperplasie diffuse Panbronchiolitis diffuse parenchymatöse Lungenerkrankungen exogen-allergische Alveolitis (Hypersensitivitätspneumonitis) endobronchialer Ultraschall energiedispersive Röntgenmikroanalyse eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis extrahierbare nukleäre Antigene Endothelinrezeptor-Agonist EUS FeNO GERD GGO GLILD GM-CSF GÖR HES HPS HRCT HTLV-1 ILO IPF IPH IPP LAM LCH LIP LYG MPA MCTD NSG NSIP OP PAH PAM PAP PAP PAWP PBSCT PCD PDE5i PDGFR PEA PH PIG plch PVOD RB Endosonografie Stickstoffmonoxid, exhaliertes gastroösophageale Refluxkrankheit ground glass opacification granulomatöse lymphozytäre interstitielle Lungenerkrankung granulocyte-monocyte colony stimulating factor gastroösophagealer Reflux hypereosinophiles Syndrom hepatopulmonales Syndrom hochauflösendes CT, Dünnschicht-CT humaner T-lymphotropischer Virus Typ I intermittierende laryngeale Obstruktion idiopathische pulmonale Fibrose, idiopathische Lungenfibrose idiopathische pulmonale Hämosiderose idiopathische interstitielle Pneumonie Lymphangioleiomyomatose Langerhans-Zell-Histiozytose lymphomatoid interstitial pneumonia, idiopathische lymphozytäre interstitielle Pneumonie lymphomatoide Granulomatose mikroskopische Polyangiitis Mixed Connective Tissue Disease nekrotisierende Sarcoid- Granulomatose non specific interstitial pneumonia, nichtspezifische interstitielle Pneumonie organisierende Pneumonie pulmonale arterielle Hypertonie pulmonale alveoläre Mikrolithiasis (juvenile) pulmonale Alveolarproteinose pulmonal arterieller Druck pulmonal arterieller Wedgedruck allogene periphere Blutstammzelltransplantation primäre ziliäre Dyskinesie Phosphodiesterase-5-Inhibitoren platelet derived growth factor receptor Pulmonalisendarterektomie pulmonale Hypertonie pulmonale interstitielle Glykogenose pulmonale Langerhans-Zell- Histiozytose pulmonary venoocclusive disease, pulmonale veno-okklusive Erkrankung respiratorische Bronchiolitis

9 Abkürzungsverzeichnis IX RB-ILD SEM SJMS SLE TEM UIP VATS VCD respiratory bronchiolitis interstitial lung disease, respiratorische Bronchiolitis-interstitielle Lungenerkrankung Rasterelektronenmikroskopie Swyer-James-Macleod-Syndrom systemischer Lupus erythematodes Transmissionselektronenmikroskopie usual interstitial pneumonia video assisted thoracic surgery Vocal Cord Dysfunction

10 Inhaltsverzeichnis Autorenverzeichnis...XVIII I Allgemeiner Teil 1 Epidemiologie und Register bei seltenen Lungenerkrankungen...3 S. Gläser, D. Pittrow 1.1 Definition Bewertung von Risikofaktoren Methodik epidemiologischer Studien bei seltenen Erkrankungen Register zu seltenen Lungenerkrankungen Aktueller Stand und zukünftige Aufgaben epidemiologischer Studien bei seltenen Lungenerkrankungen...7 Literatur Klinische Diagnostik...9 D. Kirsten, M. Kreuter, F. Herth, U. Costabel 2.1 Einleitung Anamnese Klinische Untersuchung Lungenfunktion Bildgebung: Thorax-Röntgen und -CT Laborparameter Endoskopie und Histologie...14 Literatur Radiologische Diagnostik...17 H. Prosch 3.1 Einleitung Bildgebende Verfahren zur Abklärung thorakaler Pathologien Grundlagen der CT-Diagnostik diffuser parenchymatöser Lungenerkrankungen...21 Literatur Pathologische Diagnostik...29 D. Theegarten, I. Bittmann, A. Warth 4.1 Einleitung Zytologische Diagnostik Histologische Diagnostik Elektronenmikroskopie Spezialverfahren Reaktionsmuster nichtneoplastischer Lungenerkrankungen...32 Literatur...35

11 Inhaltsverzeichnis XI 5 Grundlagen der medikamentösen Therapie...37 F. Drakopanagiotakis, A. Günther 5.1 Einleitung Immunsupprimierende bzw. -modulierende Medikamente zur Behandlung interstitieller Lungenerkrankungen Proliferationshemmende Medikamente zur Behandlung interstitieller Lungenerkrankungen Substitutionstherapie zur Behandlung des Alpha-1-Antitrypsin Mangels und der pulmonalen Alveolarproteinose...51 Literatur Grundlagen der nichtmedikamentösen Therapie...55 K. Kenn, I. Jarosch 6.1 Einleitung und Definition Allgemeine Indikationen und Evidenzlage Rehabilitation bei seltenen Lungenerkrankungen Komponenten der pneumologischen Rehabilitation Ambulante oder stationäre PR?...60 Literatur Lungentransplantation bei seltenen Lungenerkrankungen...63 J. Gottlieb, U. Sommerwerck 7.1 Einleitung Allgemeine Auswahlkriterien Verfahren und Outcome Krankheitsspezifische Überlegungen...66 Literatur...70 II Erkrankungen 8 Pulmonale Manifestationen rheumatologischer Erkrankungen...77 M. Kreuter, H-M. Lorenz, M. Kohlhäufl 8.1 Pulmonale Beteiligung durch rheumatologische Erkrankungen Epidemiologie Diagnostik und Screening von Patienten mit Kollagenosen auf pulmonale Manifestationen Grundlagen der Therapie der CTD-ILD Rheumatologische Erkrankungen und ihre pulmonalen Manifestationen Literatur Pulmonale Manifestationen von Vaskulitiden...91 B. Hellmich, J. Henes, J. Hetzel 9.1 ANCA-assoziierte Vaskulitiden Andere Vaskulitiden mit pulmonaler Manifestation Literatur...106

12 XII Inhaltsverzeichnis 10 Medikamentös induzierte Lungenerkrankungen J. Schreiber, Ph. Camus 10.1 Ätiologie und Diagnostik Krankheitsbilder Krankheitsbilder durch einzelne Medikamente oder Pharmakagruppen Literatur Idiopathische Lungenfibrose L. Hagmeyer, M. Kolb 11.1 Definition Ätiologie Epidemiologie Klinik Diagnostik Therapie Prognose Literatur Idiopathische interstitielle Pneumonien jenseits der IPF M. Kreuter, M. Claussen, U. Costabel 12.1 Definition und aktuelle Klassifikation Epidemiologie Diagnostik Chronisch fibrosierende IIPs Mit Zigarettenrauch assoziierte IIP Akute und subakute IIP Seltene IIPs Seltene Muster Nichtklassifizierbare idiopathische interstitielle Pneumonie Literatur Atemwegs-zentrierte interstitielle Fibrose Ph. Markart, M. Wygrecka 13.1 Definition, Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese Klinik Diagnostik und Differenzialdiagnosen Therapie Literatur Granulomatöse Erkrankungen D. Kirsten, A. Prasse, U. Costabel 14.1 Sarkoidose Chronische Berylliose Bronchozentrische Granulomatose Lymphomatoide Granulomatose Literatur...182

13 Inhaltsverzeichnis XIII 15 Exogen-allergische Alveolitis D. Koschel 15.1 Definition Epidemiologie Pathogenese Klinik Diagnostik Behandlung und Prognose Krankheitsbilder Literatur Pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose N. Schönfeld, D. Kirsten 16.1 Definition, Ätiologie und Pathogenese Klinik Prognose und Therapie Literatur Lymphangioleiomyomatose H. Wirtz, D. Kirsten, H. Watz 17.1 Einleitung und Epidemiologie Pathogenese Klinik Diagnostik Prognose Therapie Literatur Birt-Hogg-Dubé-Syndrom E. Brunnemer, M. Kreuter Definition, Ätiologie und Epidemiologie Klinik Diagnostik Therapie Prognose Literatur Eosinophile Pneumonien und hypereosinophiles Syndrom U. Costabel, C. Kroegel 19.1 Definition, Pathophysiologie und Klassifikation Krankheitsbilder Literatur Pulmonale Alveolarproteinose F. Bonella, M. Wiebel, U. Costabel 20.1 Definition und Epidemiologie Klassifikation und Pathogenese...238

14 XIV Inhaltsverzeichnis 20.3 Klinik Diagnostik Differenzialdiagnosen Therapie Verlauf und Prognose Literatur Amyloidose H. Teschler, B. Kleibrink 21.1 Grundlagen der Amyloidose Krankheitsbilder Informationen zur Amyloidose im Internet Literatur Pulmonale alveoläre Mikrolithiasis U. Oltmanns 22.1 Definition, Ätiologie und Epidemiologie Klinik Diagnostik Therapie Prognose Literatur Idiopathische pulmonale Hämosiderose U. Oltmanns 23.1 Definition, Ätiologie und Epidemiologie Klinik Diagnostik Therapie Prognose Literatur IgG4-assoziierte Erkrankungen N. Waldburg, J. Schreiber 24.1 Defintion, Epidemiologie und Ätiologie Klinik Diagnostik Therapie und Prognose Literatur Interstitielle Lungenerkrankung bei CVID A. Prasse 25.1 Einleitung und Ätiologie Klinik und Diagnostik Verlauf und Therapie Literatur...280

15 Inhaltsverzeichnis XV 26 Spezielle interstitielle Lungenerkrankungen im Kindesalter M. Griese 26.1 Einleitung und Epidemiologie Symptomatik Diagnostik Klassifikation Therapie Krankheitsbilder Literatur Primäre ziliäre Dyskinesie C. Werner, H. Omran 27.1 Pathogenese Klinik Monitoring Therapie Literatur Mukoviszidose M. A. Mall, O. Sommerburg 28.1 Definition und Epidemiologie Ätiologie und Pathophysiologie Klinik Diagnostik Therapie Literatur Pulmonale Hypertonie H. Olschewski 29.1 Einleitung Pathophysiologie Klassifikation Diagnostik Therapie Literatur Swyer-James-Macleod-Syndrom Th. E. Wessendorf 30.1 Definition, Ätiologie und Epidemiologie Klinik Diagnostik Therapie und Prognose Literatur...334