P. M. Schlag J. T. Hartmann V. Budach. Weichgewebetumoren Interdisziplinäres Management

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2 P. M. Schlag J. T. Hartmann V. Budach Weichgewebetumoren Interdisziplinäres Management

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4 P. M. Schlag J. T. Hartmann V. Budach Weichgewebetumoren Interdisziplinäres Management Mit 190 Abbildungen und 55 Tabellen 123

5 Dr. h. c. Peter M. Schlag Charité Comprehensive Cancer Center Charité Campus Mitte Invalidenstraße Berlin Jörg T. Hartmann Comprehensive Cancer Center Nord Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus Kiel Arnold-Heller-Straße 3, Haus Kiel Volker Budach Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie CCM/CVK Centrum für Tumormedizin CC14 Charité Universitätsmedizin Berlin Augustenburger Platz Berlin Ihre Meinung interessiert uns: ISBN Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer Medizin Springer-Verlag GmbH ein Unternehmen von Springer Science + Business Media springer.de Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2011 Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Planung: Dr. sc. hum. Sabine Höschele, Heidelberg Projektmanagement: Cécile Schütze-Gaukel, Heidelberg Lektorat: Markus Pohlmann, Heidelberg Umschlaggestaltung: deblik Berlin Satz und Digitalisierung der Abbildungen: Fotosatz-Service Köhler GmbH Reinhold Schöberl, Würzburg SPIN: Gedruckt auf säurefreiem Papier

6 V Vorwort Weichgewebesarkome sind mit einer Inzidenz von nur ca. 1% im Erwachsenenalter selten. Darüber hinaus sind maligne Weichgewebetumoren keine homogene Gruppe, sondern untergliedern sich in über 50 histologische Subtypen. Moderne molekulargenetische und -biologische Untersuchungsmethoden tragen bereits heute zu einer therapeutisch und prognostisch relevanten Unterteilung einzelner Entitäten bei. Ungeachtet dessen wird aber auch zukünftig die Komplexität dieser Erkrankung durch ihre Unterschiede bezüglich anatomischer Lokalisation und biologischem Wachstumspotenzial mit den sich hieraus ergebenden Besonderheiten für die Behandlungsplanung fortbestehen. Nach derzeitigem Kenntnisstand setzt die bestmögliche Behandlung maligner Weichgewebetumoren immer ein primär interdisziplinäres Vorgehen voraus. Die verschiedenen verfügbaren Therapiemodalitäten Operation, Strahlentherapie, medikamentöse Therapie bedürfen dabei lokalisationsabhängig weiterer Modifikationen. Damit sind die unterschiedlichen Disziplinen in vielfältiger Weise zu integrieren und ein ständig Fachgrenzen überschreitendes Handeln gefordert. Hieraus resultiert aber auch, dass die behandelnden Ärzte ein hohes Maß an Erfahrung benötigen und an die Einrichtung hohe qualitative Anforderungen gestellt werden. Ein Kompendium, in dem das Wissen um die aktuelle Behandlung von Weichgewebesarkomen zusammengetragen und zusammengefasst wird, ist daher besonders wichtig. Das vorliegende Buch stellt sich dieser Aufgabe. Außer der Vermittlung genereller Kenntnisse über die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten und Therapiealgorithmen will es aufzeigen, welche Voraussetzungen seitens der behandelnden Ärzte erfüllt sein müssen, um ein optimales Ergebnis für den einzelnen Patienten erzielen zu können. Neben der hierzu notwendigen technischen Ausstattung und der fachspezifischen Expertise steht die interdisziplinäre Zusammenarbeit von der Diagnostik über die Therapie bis zur Rehabilitation im Vordergrund. Wie bei kaum einem anderen Tumor zeigt sich bei Weichgewebesarkomen paradigmatisch, dass Schwächen oder ein Durchbrechen des interdisziplinären Behandlungsplans sich zum Nachteil des Tumorpatienten auswirken. Die Herausgeber danken allen Autoren, dass sie ihre langjährige Erfahrung und ihre hervorragenden Kenntnisse in dieses Buchprojekt eingebracht haben, Frau C. Große für ihr unermüdliches Engagement um einen reibungslosen Ablauf in der Abstimmung mit den Autoren. Nicht zuletzt gilt unser Dank den Mitarbeitern des Springer-Verlages, vor allem Frau C. Schütze-Gaukel und Herrn M. Pohlmann, für ihre Unterstützung und ihr Verständnis, die Informationen in eine ansprechende und übersichtliche Form gebracht zu haben. Wir hoffen, dass diese gemeinsamen Bemühungen zu einer weiten Verbreitung des Buches führen und damit einen Beitrag zur fortlaufenden Optimierung der Versorgung von Patienten mit malignen Weichgewebetumoren leisten werden. Dr. h. c. P. M. Schlag, Berlin J. T. Hartmann, Kiel V. Budach, Berlin

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8 VII Inhaltsverzeichnis I Differentialdiagnostik Stadien, Pathologie Molekularbiologie und Genetik 1 Klinik und Differenzialdiagnostik H. R. Dürr 1.1 Klinische Diagnostik Stadieneinteilung Literatur Pathologie maligner Weichgewebetumoren D. Katenkamp und K. Katenkamp 2.1 Einleitung Klassifikationsmerkmal Differenzierung Klassifikationsmerkmal Malignität Malignitätsbestimmung und Prognoseeinschätzung Adipozytische Tumoren Intermediär maligne adipozytische Tumoren (lokal aggressiv) Maligne adipozytische Tumoren Fibröse Tumoren Intermediär maligne fibröse Tumoren (Metastasen selten) Fibroblastische Sarkome »Fibrohistiozytische«Tumoren Intermediär maligne»fibrohistiozytische«tumoren (Metastasen selten) Maligne»fibrohistiozytische«Tumoren (sog. maligne fibröse Histiozytome) Glattmuskuläre Tumoren Leiomyosarkome (LMS) Skelettmuskuläre Tumoren Rhabdomyosarkome Vaskuläre Tumoren Intermediär maligne vaskuläre Tumoren (selten Metastasen) Maligne vaskuläre Tumoren Perizytische (perivaskuläre) Tumoren Chondroossäre Tumoren Mesenchymales Chondrosarkom Extraskelettales Osteosarkom Tumoren mit ungewisser Differenzierung Intermediär maligne Tumoren mit ungewisser Differenzierung (selten Metastasen) Maligne Tumoren mit ungewisser Differenzierung Literatur Molekularpathologie maligner Weichgewebetumoren R. Penzel, P. Schirmacher, M. Renner und G. Mechtersheimer 3.1 Einleitung Maligne Weichgewebetumoren mit rekurrenten EWS-Translokationen Ewing-Sarkom/peripherer neuroektodermaler Tumor Desmoplastischer klein- und rundzelliger Tumor (DSRCT) Klarzellsarkom

9 VIII Inhaltsverzeichnis Angiomatoides fibröses Histiozytom (AFH) Extraskelettales myxoides Chondrosarkom (EMC) Maligne Weichgewebetumoren mit spezifischen, rekurrenten Aberrationen Synoviale Sarkome (SS) Alveoläres Rhabdomyosarkom (ARMS) Kongenitales/infantiles Fibrosarkom Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) Alveoläres Weichgewebesarkom (AWS) Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) Myxoides/rundzelliges Liposarkom Maligne Weichgewebetumoren mit Translokationen geringer oder unbekannter Prävalenz Niedrig malignes fibromyxoides Sarkom (LGFMS) Endometriales Stromasarkom (ESS) Inflammatorischer myofibroblastischer Tumor (IMT) Maligne Weichgewebetumoren mit komplexen Karyotypen Literatur Weichgewebesarkome im Rahmen genetischer Syndrome C. Beger und B. Schlegelberger 4.1 Einführung Tumorspezifische genetische Aberrationen Erbliche Syndrome mit erhöhtem Risiko für Weichgewebesarkome Neurofibromatose Typ I Li-Fraumeni-Syndrom/»Li-Fraumeni-like syndrome« Hereditäres Retinoblastom Weitere seltene Syndrome Genetische Beratung Literatur II Diagnostik 5 Radiologische Diagnostik C. Stroszczynski und T. Kittner 5.1 Modalitäten Konventionelle Röntgendiagnostik Magnetresonanztomografie (MRT) Computertomografie (CT) Weitere bildgebende Verfahren Metastasendiagnostik Risikostratifizierung beim pulmonalen Rundherd Therapiekontrolle Literatur Bildgebende Diagnostik und Therapiekontrolle mit PET-CT und MRT P. Aschoff, D. Schmidt, C. W. König und C. D. Claussen 6.1 Einleitung Messung von Perfusion und Diffusion in der MRT-Therapiekontrolle Perfusionsmessungen von Weichgewebesarkomen Diffusionsmessungen von Weichgewebesarkomen PET-CT Grundlagen und Technik

10 Inhaltsverzeichnis IX Primärdiagnostik: Grading, Staging und Biopsieplanung Therapiemonitoring Follow-up und Rezidivdiagnostik Zukünftige Entwicklungen Literatur Biopsieverfahren T. Klein und M. Hünerbein 7.1 Einleitung Prinzipien die Biopsieentnahme Nadelbiopsien Feinnadelbiopsie Stanzbiopsie Vakuum(saug)biopsie Chirurgische Biopsie Inzisionsbiopsie Exzisionsbiopsie Sensitivität und diagnostische Genauigkeit im Vergleich Zusammenfassung Literatur III Chirurgische Therapie 8 Weichgewebetumoren der Extremitäten Operative Verfahren I. Melcher und K.-D. Schaser Einleitung Praktisches chirurgisches Vorgehen bei der Tumorresektion Lymphknotenresektion Gefäße und Nerven Knochen und Gelenke »Nachresektion«nach auswärtiger Voroperation Rekonstruktionsverfahren A. Daigeler, M. Lehnhardt, J. Hauser, L. Steinsträßer und H.-U. Steinau Einleitung Primärverschluss Lokale Gewebetransposition Spalthauttransplantation Gestielte Lappenplastiken Freie Lappenplastiken Knochentransplantation Nerventransplantation Motorische Ersatzoperationen Gefäßersatz Amputation Lymphknotenmetastasen Strahlentherapie und plastische Rekonstruktionsverfahren Isolierte Extremitätenperfusion und plastische Rekonstruktionsverfahren Chemotherapie und plastische Rekonstruktionsverfahren Literatur

11 X Inhaltsverzeichnis 9 Gastrointestinale Stromatumoren und andere abdominale Sarkome P. M. Schlag und J. T. Hartmann 9.1 Einleitung Symptomatik und Diagnostik Chirurgische Therapie Medikamentöse Therapie Abdominale Nicht-GIST-Sarkome Literatur Retroperitoneale Weichgewebetumoren P. M. Schlag und J. T. Hartmann 10.1 Klinische und morphologische Besonderheiten Diagnostik Chirurgische Therapie des Primärtumors Chirurgische Therapie bei Lokalrezidiv Medikamentöse Therapie Perioperative Bestrahlung Literatur Weichgewebetumoren des Thorax und der Thoraxwand E. Stoelben, C. Ludwig, A. Goßmann, P. Amini und C. Schlensak 11.1 Einleitung Weichgewebetumoren der Thoraxwand Symptomatik und Diagnostik Chirurgische Therapie Weichgewebetumoren der Lunge, des Mediastinums, der Pleura und des Zwerchfells Symptomatik und Diagnostik Chirurgische Therapie Primäre maligne Weichgewebetumoren des Herzens und der großen Gefäße Epidemiologie, Klinik und Histologie Diagnostik Radiotherapie Chirurgische Behandlung Prognose Schlussfolgerung Literatur Weichgewebetumoren im Kopf-Hals-Bereich A. Dietz und B. Frerich 12.1 Einleitung Lokalisation, Häufigkeit und Ätiologie WHO-Klassifikation von Kopf-Hals-Tumoren unter besonderer Berücksichtigung der Weichgewebesarkome Klinik und Diagnostik Klinik Diagnostik Chirurgische Besonderheiten im Kopf-Hals-Bereich Chirurgische Therapie in Abhängigkeit der Lokalisation Larynx und Hypopharynx Trachea Halsweichgewebe und lokoregionäre Metastasen Speicheldrüsen Nase, Nasennebenhöhlen und Oberkiefer

12 Inhaltsverzeichnis XI Orbita und Gesichtsschädel Mundhöhle und Oropharynx Schädelbasis Fernmetastasen Besondere Entitäten der Weich-gewebesarkome im Kopf-Hals-Bereich Chondrosarkom Ewing-Sarkom Rhabdomyosarkom Angiosarkom Odontogene Sarkome Zusammenfassung Literatur Fernmetastasen in Lunge und Leber A. Schwan, J. Rückert und P. M. Schlag 13.1 Lungenmetastasen Einleitung Operative Strategie als Grundelement multimodaler Therapie Chirurgische Therapie Komplikationen und Komplikationsmanagement Ergebnisse der Lungenmetastasenchirurgie bei Weichgewebesarkomen Interventionelle Methoden Radiotherapie Medikamentöse Therapie und Ausblick Lebermetastasen Einleitung Indikation zur Leberteilresektion Risikoevaluation Operative Strategie Ergebnisse Nichtchirurgische Therapieoptionen und Ausblick Literatur IV Strahlentherapie 14 Prä- und postoperative Strahlentherapie V. Budach 14.1 Rolle der Strahlenbehandlung Postoperative (adjuvante) Strahlentherapie Präoperative Strahlentherapie Radiochemotherapie Definitive Strahlentherapie Allgemeine Grundsätze der Bestrahlungsplanung Zielvolumina und Bestrahlungstechnik Dosierung Postoperative Strahlentherapie Präoperative Strahlentherapie Besondere Weichgewebesarkome Retroperitoneale Weichgewebesarkome Weichgewebesarkome in der Kopf-Hals-Region

13 XII Inhaltsverzeichnis Uterine Sarkome Desmoidtumoren Akute Nebenwirkung und Strahlenspätfolgen Literatur Intraoperative Strahlentherapie F. Roeder, C. Leowardi und J. Weitz 15.1 Einleitung Indikationsstellung und Dosierung Prinzip und Technik Prinzip Onkologische Ergebnisse Retroperitoneale Sarkome Extremitätensarkome Komplikationen Akute Komplikationen Spätkomplikationen und funktionelles Ergebnis Zusammenfassung Literatur Partikeltherapie J. Debus 16.1 Einleitung Konventionelle Strahlentherapie Strahlentherapie mit geladenen Partikeln physikalische und biologische Vorteile Strahlentherapie mit Neutronen Ergebnisse der Partikeltherapie bei Sarkomen diverser Lokalisationen Retroperitoneale Sarkome Sarkome des Beckens Sarkome der Schädelbasis und der Kopf-Hals-Region Paraspinale Sarkome Sarkome der Extremitäten Schlussfolgerung Literatur V Medikamentöse Therapie 17 (Neo-)adjuvante medikamentöse Therapie J. T. Hartmann und J. Schütte 17.1 Einleitung Primär inoperable oder nur marginal resektable Primär- und Rezidivtumoren Primär operable Primärtumoren und deren Vorbehandlung Alleinige neoadjuvante Chemotherapie Neoadjuvante Chemoradiotherapie Nachbehandlung nach R0-Resektion (adjuvante Chemotherapie) oder nach R1-Resektion Besondere Subtypen von Weichgewebesarkomen Synovialsarkome Gastrointestinale Stromatumoren Dermatofibrosarcoma protuberans

14 Inhaltsverzeichnis XIII 17.5 Zusammenfassung Literatur Medikamentöse Therapie fortgeschrittener, irresektabler Weichgewebesarkome des Erwachsenen J. Schütte und J. T. Hartmann 18.1 Einleitung Interdisziplinäre Therapiekonzepte im Stadium der Metastasierung Metastasenresektion Perioperative Chemotherapie Strahlentherapie Chemotherapie Substanzen Anthrazykline Oxazaphosphorine Medikamentöse Therapieoptionen Therapieoptionen entsprechend histopathologischem Subtyp (Auswahl) Leiomyosarkom und Liposarkom Undifferenziertes pleomorphes Sarkom, NOS (MFH) Synovialsarkome Angiosarkome Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) Desmoid/aggressive Fibromatose Maligner peripherer Nervenscheidentumor (MPNST) Klarzellsarkom Alveolarzellsarkom Epitheloidzellsarkom Solitärer fibröser Tumor (SFT)/ Hämangioperizytom (HPC) Chordom Endometriales Stromasarkom Tenosynovialer Riesenzelltumor/ Pigmentierte villonoduläre Synovitis Klein-, blau-, rundzelliges Sarkom Rhabdomyosarkom (RMS) Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) Literatur VI Spezielle Therapieverfahren 19 Isolierte Extremitätenperfusion bei Weichgewebesarkomen S. Burock und P. M. Schlag 19.1 Einleitung Entwicklung der isolierten Extremitätenperfusion Indikationsstellung Prinzipien und Technik Chirurgische Technik Medikamente Hyperthermie Komplikationen Regionale Komplikationen Systemische Komplikationen

15 XIV Inhaltsverzeichnis 19.6 Onkologische Ergebnisse Zusammenfassung Literatur Hyperthermie R. D. Issels und L. H. Lindner 20.1 Einleitung Allgemeine Grundlagen Klinische Ergebnisse Multimodale Behandlung von Hochrisiko-Weichgewebesarkomen Neuere Ergebnisse mit randomisiertem Vergleich Zusammenfassung Literatur VII Psychoonkologie, Nachsorge und Rehabilitation 21 Psychoonkologische Aspekte und Betreuungskonzepte U. Goerling 21.1 Einführung Psychische Situation von Sarkompatienten Kommunikation mit Tumorpatienten SPIKES Strategie zur Vermittlung schlechter Nachrichten Auswirkungen der Tumorbehandlung auf das psychische Erleben Chemotherapie Strahlentherapie Operation Psychiatrische versus psychoonkologische Diagnostik Diagnostik mit Hilfe der ICD Erkennen des psychosozialen Betreuungsbedarfs Krankheitsverarbeitung und -bewältigung Transaktionales Stressmodell Bewältigungsformen Psychoonkologische Betreuungskonzepte Besonderheiten im Umgang mit Sarkompatienten Lebensqualität von Patienten mit Weichgewebesarkomen Definition der Lebensqualität Instrumente zur Erfassung der Lebensqualität Zusammenfassung Literatur Rehabilitation und Nachsorge J. Weis und H. R. Dürr 22.1 Einleitung Medizinische Rehabilitation Psychosoziale Rehabilitation Psychosoziale Belastungen Diagnostik psychosozialer Belastungen Psychoonkologische Interventionen Berufliche Rehabilitation Fazit Literatur

16 Inhaltsverzeichnis XV Algorithmen Primärdiagnostik Primärtherapie (insb. Extremitätenbereich) Primärtherapie bei intraabdominalen, retroperitonealen oder thorakalen Non-GIST-Sarkomen Stichwortverzeichnis

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18 XVII Autorenverzeichnis Amini, Peymaneh, Dr. med. Klinik für Plastische Chirurgie Krankenhaus Merheim Kliniken der Stadt Köln ggmbh Köln Aschoff, Philip, Dr. med. Südwestdeutsches PET-Zentrum Stuttgart am Diakonie-Klinikum Seidenstraße Stuttgart Beger, Carmela, Dr. med. Institut für Zell- und Molekularpathologie Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Straße Hannover Budach, Volker, Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie CCM/CVK Zentrum für Tumormedizin CC14 Charité Universtitätsmedizin Berlin Augustenburger Platz Berlin Burock, Susen Charité Comprehensive Cancer Center Charité Campus Mitte Invalidenstraße Berlin Claussen, Claus D., Diagnostische und Interventionelle Radiologie Universitätsklinikum Tübingen Hoppe-Seyler-Straße Tübingen Daigeler, Adrien, PD Dr. med. Universitätsklinik für Plastische Chirurgie und Schwerbrandverletzte Handchirurgiezentrum BG Kliniken Bergmannsheil Ruhr-Universität Bochum Bürkle-de-la-Camp-Platz Bochum Debus, Jürgen, Abteilung Strahlentherapie Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld Heidelberg Dietz, Andreas, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde Universitätsklinikum Leipzig Liebigstraße Leipzig Dürr, Hans Roland, Schwerpunkt Tumororthopädie Orthopädische Klinik Klinikum der Ludwig- Maximilian-Universität München Campus Großhadern Marchioninistraße München Frerich, Bernhard, Dr. med. dent. Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie Universitätsklinikum Rostock Schillingallee Rostock Goerling, Ute, Dipl.-Psych. Charité Comprehensive Cancer Center Charité Campus Mitte Invalidenstraße Berlin Goßmann, Axel, PD Dr. med. Radiologische Klinik Krankenhaus Merheim Kliniken der Stadt Köln ggmbh Köln Hartmann, Jörg T., Comprehensive Cancer Center Nord Universitätsklinikum Schleswig- Holstein Campus Kiel Arnold-Heller-Straße 3 Haus Kiel Hauser, Jörg, PD Dr. med. Universitätsklinik für Plastische Chirurgie und Schwerbrandverletzte Handchirurgiezentrum BG Kliniken Bergmannsheil Ruhr-Universität Bochum Bürkle-de-la-Camp-Platz Bochum Hünerbein, Michael, Klinik für Allgemein-, Viszeralund Onkologische Chirurgie Helios Klinikum Berlin-Buch Schwanebecker Chaussee Berlin

19 XVIII Autorenverzeichnis Issels, Rolf D., Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Ludwig- Maximilian-Universität München Campus Großhadern Marchioninistraße München Helmholtz Zentrum München Institut für Molekulare Immunologie Hämatologikum Marchioninistraße München Katenkamp, Detlef, Institut für Pathologie Friedrich-Schiller-Universität Ziegelmühlenweg Jena Katenkamp, Kathrin, Dr. med. Institut für Pathologie Friedrich-Schiller-Universität Ziegelmühlenweg Jena Klein, Torsten, Dr. med. Klinik für Neurologie Helios Klinikum Bad Saarow Pieskower Straße Bad Saarow König, Claudius, PD Dr. med. Diagnostische und Interventionelle Radiologie Universitätsklinikum Tübingen Hoppe-Seyler-Straße Tübingen Lehnhardt, Marcus, Universitätsklinik für Plastische Chirurgie und Schwerbrandverletzte Handchirurgiezentrum BG Kliniken Bergmannsheil Ruhr-Universität Bochum Bürkle-de-la-Camp-Platz Bochum Lindner, Lars H., PD Dr. med. Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Ludwig- Maximilian-Universität München Campus Großhadern Marchioninistraße München Leowardi, Christine, Dr. med. Klinik für Allgemein-, Visceralund Transplantationschirurgie Universität Heidelberg Im Neuenheimer Feld Heidelberg Ludwig, Corinna, Dr. med. Lungenklinik Köln Merheim Krankenhaus Merheim Kliniken der Stadt Köln ggmbh Köln Mechtersheimer, Gunhild, PD Dr. med. Pathologisches Institut Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld 220/ Heidelberg Melcher, Ingo, Dr. med. Centrum für Muskuloskelettale Chirurgie Klinik für Orthopädie und Klinik für Unfall- und Wiederherstellungschirurgie Charité Campus Virchow Klinikum Augustenburger Platz Berlin Penzel, Roland, Dr. rer. nat. Pathologisches Institut Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld 220/ Heidelberg Renner, Marcus, Dr. rer. nat. Pathologisches Institut Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld 220/ Heidelberg Roeder, Falk, Dr. med. Abteilung Radioonkologie Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld Heidelberg Rückert, Jens C., PD Dr. med. Klinik für Allgemein-, Visceral-, Gefäß- und Thoraxchirurgie Charité Campus Mitte Charitéplatz Berlin Schaser, Klaus-Dieter, PD Dr. med. Centrum für Muskuloskelettale Chirurgie Klinik für Orthopädie und Klinik für Unfall- und Wiederherstellungschirurgie Charité Campus Virchow Klinikum Augustenburger Platz Berlin Schirmacher, Peter, Pathologisches Institut Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld 220/ Heidelberg Schlag, Peter Michael, Dr. h. c. Charité Comprehensive Cancer Center Charité Campus Mitte Invalidenstraße Berlin

20 Autorenverzeichnis XIX Schlegelberger, Brigitte, Institut für Zell- und Molekularpathologie Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Straße Hannover Schlensak, Christian, Abt. Herz- und Gefäßchirurgie Universitätsklinikum Freiburg Freiburg Schmidt, Diethard, Dr. med. Diagnostische und Interventionelle Radiologie Universitätsklinikum Tübingen Hoppe-Seyler-Straße Tübingen Schütte, Jochen, Marien Hospital Düsseldorf Klinik für Onkologie und Hämatologie Rochusstraße Düsseldorf Schwan, Alexandra, Dr. med. Charité Comprehensive Cancer Center Charité Campus Mitte Invalidenstraße Berlin Steinau, Hans-Ulrich, Universitätsklinik für Plastische Chirurgie und Schwerbrandverletzte Handchirurgiezentrum BG Kliniken Bergmannsheil Ruhr-Universität Bochum Bürkle-de-la-Camp-Platz Bochum Steinsträßer, Lars, Universitätsklinik für Plastische Chirurgie und Schwerbrandverletzte Handchirurgiezentrum BG Kliniken Bergmannsheil Ruhr-Universität Bochum Bürkle-de-la-Camp-Platz Bochum Stoelben, Erich, PD Dr. med. Lungenklinik Köln Merheim Krankenhaus Merheim Kliniken der Stadt Köln ggmbh Köln Stroszczynski, Christian, Institut für Röntgendiagnostik Universitätsklinikum Regensburg Franz-Josef-Strauß-Allee Regensburg Weis, Joachim, Prof. Dr. phil. Abteilung Psychoonkologie Klinik für Tumorbiologie an der Universität Freiburg Breisacher Straße Freiburg Weitz, Jürgen, Klinik für Allgemein-, Visceralund Transplantationschirurgie Universität Heidelberg Im Neuenheimer Feld Heidelberg