Produktinformation. Ligosan Slow Release Der Taschen-Minimierer. Mundgesundheit in besten Händen.

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1 Produktinformation Ligosan Slow Release Der Taschen-Minimierer. Mundgesundheit in besten Händen.

2 Ligosan Slow Release Parodontitis-Therapie heute. Das gute Gefühl, wirksam gegen Parodontitis vorzugehen. Im Bereich der Parodontitis haben Sie bei Ihren Patienten nicht nur mit Bakterien zu kämpfen, sondern auch mit vielen Unsicherheiten und Halbwissen. Da ist es umso wichtiger, dass Sie entschieden und schonend gegen Parodontitis vorgehen können. Mit Ligosan Slow Release definieren wir neue Maßstäbe in der adjuvanten Therapie der chronischen und aggressiven Parodontitis: Wir bieten Ihnen ein Lokalantibiotikum, das die klinisch bewiesenen Stärken des Wirkstoffs Doxycyclin mit einer neuartigen, patentierten Darreichungsform verbindet für optimierte Wirkung, einfache Anwendung und hohe Verträglichkeit. Nutzen Sie unser Wissen, um in der Parodontitis-Therapie den entscheidenden Schritt voraus zu sein. 2

3 Neue Therapie-Perspektiven: Die innovative Ergänzung Ihrer Parodontitis-Behandlung. Unsere Erfahrung ist Ihr Behandlungsvorteil. Ligosan Slow Release ergänzt die konventionelle, nicht-chirurgische Standardtherapie bei Parodontitis. Als Lokalantibiotikum in Gelform wirkt Ligosan Slow Release gezielt und schonend. Für Ihre Patienten bedeutet dies eine geringe systemische Doxycyclin- Belastung für Sie ermöglicht es eine unkomplizierte Behandlung, da das Gel einmalig appliziert wird und resorbierbar ist. Das Gel ermöglicht, durch seine zunächst fließende Konsistenz, auch schwer erreichbare Bereiche der Parodontaltasche zu therapieren. Es bleibt zuverlässig am Wirkort, da sich die Viskosität in wässriger Umgebung erhöht. 1 Von dort wird der Wirkstoff kontinuierlich und in ausreichend hoher Konzentration für die Dauer von mindestens 12 Tagen freigesetzt. 2 So lassen sich im Zuge der geschlossenen Kürettage und Wurzelglättung (Scaling and Root Planing/SRP) signifikant bessere Ergebnisse erzielen als durch alleinige mechanische Therapie. Ligosan unterstützt Ihre Behandlung: In der Therapie der chronischen und aggressiven Parodontitis bei Erwachsenen. Für den Einsatz bei einer Taschentiefe 5 mm. Ligosan zeigt überzeugende Ergebnisse nach 6 Monaten: Höhere Reduktion der Taschentiefe gegenüber SRP allein. 3 Höherer Attachment-Level-Gewinn gegenüber SRP allein. 3 Reduktion der Taschentiefe Attachment-Level-Gewinn PPD Veränderung gegenüber Baseline (mm) SRP +17 % p <.1 SRP+Ligosan +28 % p =.1 3 Monate 6 Monate Attachmentgewinn gegenüber Baseline (mm) SRP +12 % p =.21 SRP+Ligosan +24 % p <.5 3 Monate 6 Monate 1 Interne Daten, Kulzer GmbH 2 Kim TS et al., J Peridontol, 22 Nov. 73 (11) : Pharmacokinetic profile of a locally administered doxycycline gel on crevicular fluid, blood, and saliva. 3 Eickholz P et al., J Clin Periodontol 22; : Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-blind randomized controlled multicenter study. 3

4 Ligosan Slow Release Überzeugend wirksam. Die Hydrogel-Matrix: Anwenderfreundliche Wirksamkeit. Das Besondere an Ligosan Slow Release ist seine innovative, gelartige Konsistenz. Sie gewährleistet eine einfache Applikation und unterstützt gleichzeitig die Wirksamkeit. Doxycyclin dringt so gezielt zum Wirkort vor und verbleibt dort über einen ausreichend langen Zeitraum in ausreichend hoher Konzentration. Die Sondierungstiefen werden reduziert und das Attachment- Level verbessert. Sie profitieren von der einfachen Applikation und der komfortablen Handhabung: Hervorragend an die Anwendung in parodontalen Taschen angepasst. Direkte, einfache Applikation aus der praktischen Zylinderkartusche (ausreichend für ca. 4 Parodontaltaschen). Praktische, unkomplizierte Einmalgabe Biodegradation von Ligosan Slow Release 1 Sicher für Sie und Ihre Patienten. Muss nach der Behandlung nicht entfernt werden. Biologisch abbaubar zu Milch- und Glykolsäure. Gut verträglich dank geringer systemischer Doxycyclin-Belastung. 4 1 Interne Daten, Kulzer GmbH

5 Hohe Verträglichkeit: Geringe Patienten belastung dank schonender, lokaler Wirkung. Lassen Sie Ligosan für sich arbeiten, wenn Sie längst Feierabend haben. Mit Ligosan kombinieren Sie Behandlungsvorteile mit Patientenvorteilen: die kontinuierliche Freisetzung des Wirkstoffs über mindestens 12 Tage nach einfacher, einmaliger Gabe geben ebenso Sicherheit wie die geringe systemische Belastung für den Patienten und die kontrollierte Compliance. Ligosan wirkt gezielt und zuverlässig am Wirkort. Die zunächst fließende Konsistenz ermöglicht die Zugänglichkeit auch zu schwer erreichbaren Bereichen der Parodontaltasche. Der Wirkstoff bleibt zuverlässig am Wirkort, da sich die Viskosität in wässriger Umgebung erhöht. 2 Der Wirkstoff wird kontinuierlich und in ausreichend hoher Konzentration für die Dauer von mindestens 12 Tagen freigesetzt. 3 Kontinuierliche Freisetzung des Wirkstoffs Doxycyclin-Konzentration im GCF in μg/ml Zeit in Tagen nach Applikation Konzentration im GCF in μg/ml MIC 9 für Paradontalkeime (Leitkeime) 2 Interne Daten, Kulzer GmbH 3 Kim TS et al., J Peridontol, 22 Nov. 73 (11) Pharmacokinetic profile of a locally administered doxycycline gel on crevicular fluid, blood, and saliva. 5

6 Ligosan Slow Release mit Doxycyclin Nutzen Sie den doppelten Wirkmechanismus. Doppelt wirkt besser auch in den Taschen. Ligosan Slow Release beinhaltet den bewährten Wirkstoff Doxycyclin. Zahlreiche klinische Studien beweisen seine Wirksamkeit. Doch Doxycyclin wirkt nicht nur antibakteriell, Ihr Patient profitiert noch von weiteren therapeutischen Effekten. IC5* Kollagenase-Inhibition IC5 in μm Minocyclin Tetracyclin Doxycyclin Doxycyclin wirkt antibakteriell und darüber hinaus anti-inflammatorisch 2 durch: Kollagenase-Inhibition 3 (Kollagenasen bauen Bindegewebe ab, wodurch das Eindringen von Bakterien ins umliegende Gewebe begünstigt wird). Inhibition der Knochenresorption. 4 Geringere systemische Belastung durch die lokale Antibiotikagabe. 5 Die systemische Doxycyclin-Belastung ist nach einer Behandlung mit Ligosan Slow Release sehr gering. Unter Berücksichtigung der geringen Doxycyclin-Plasmakonzentrationen nach Anwendung von Ligosan Slow Release ist das Auftreten der in der Fachinformation aufge führten möglichen Wechselwirkungen unwahrscheinlich. 6 Gemäß Fachinformation 1 Burns FR et al., Invest Ophthalmol Vis Sci 1989; 3: : Inhibition of purified collagenase from alkali-burned rabbit corneas. 2 Bikowski JB, Skinmed. 23 Jul Aug; 2 (4): : Subantimicrobial dose doxycycline for acne and rosacea. 3 Preshaw PM et al., J Clin Periodontal. 24 Sept;31 (9): : Subantimicrobial dose doxycycline as adjunctive treatment for periodontitits. A review. 4 Metzger Z et al., Int Endod J. 28 Apr; 41 (4): 33 9: Low-dose doxycycline inhibits bone resorption associated with apical periodontitis. 5 Kim et al., Acta Odontol Scand. 29; 67: : Systemic detection of doxycycline after local administration. * IC5: Konzentration, bei der 5 % der Kollagenase-Aktivität gehemmt wird.

7 Patentierte Galenik: Doxycyclin bewährt, sicher, klinisch belegt. Doxycyclin wirkt klinisch erwiesen gegen relevante parodontalpathogene Keime. 6 Parodontalpathogene Keime MIC 9 Doxycyclin Aggregatibacter actinomycetemcomitans 6 μg/ml Campylobacter rectus 1 μg/ml Eikenella corrodens 6 μg/ml Porphyromonas gingivalis 1 μg/ml Prevotella intermedia 3 μg/ml Tannerella forsythia < 6 μg/ml Keimzahlreduktion A. actinomycetemcomitans 7 Keimzahlreduktion T. forsythia 7 SRP SRP+Ligosan SRP SRP+Ligosan Bakterienzahl/Prozent Baseline p <.4 p < Zeit in Monaten Bakterienzahl/Prozent Baseline p <.5 p< Zeit in Monaten Keimzahlreduktion P. gingivalis 7 Keimzahlreduktion T. denticola 7 SRP SRP+Ligosan SRP SRP+Ligosan Bakterienzahl/Prozent Baseline p <.3 p < Zeit in Monaten Bakterienzahl/Prozent Baseline p <.2 p < Zeit in Monaten 6 siehe Fachinformation 7 Adaptiert nach Ratka-Krüger P et al., J Periodontal. 25 Jan;(1): 66 74: Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-masked, randomized,controlled multicenter study. II. Microbiological results. 7

8 Klinische Relevanz: Ligosan Slow Release bietet klinisch bewiesene Wirksamkeit. Studienübersicht Leyer er al.: Adjunctive Topical Application of 14 % Doxycycline-Gel: An Observational Study. J Dent Res (Spec Iss 92A): 2186, 213 Matesanz-Pérez P, García-Gargallo M, Figuero E, Bascones-Martínez A, Sanz M, Herrera D.J.: A systematic review on the effects of local antimicrobials as adjuncts to subgingival debridement, compared with subgingival debridement alone, in the treatment of chronic periodontitis. Clin Periodontol. 213 Mar; 4(3): Eickholz P, Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Renggli HH, Schaecken MT, Holle R, Kubler A, Ratka-Krüger P: Non-Surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-blind randomized controlled multicenter study. J Clin Periodontol. 22 Feb; 29(2): Ratka-Krüger P, Schacher B, Bürklin T, Boddinghaus B, Holle R, Renggli HH, Eickholz P, Kim TS: Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-masked, randomized, controlled multicenter study. II. Microbiological results. J Periodontol. 25/1,76: Eickholz P, Kim TS, Schacher B, Bürklin T, Reitmeier P, Ratka-Krüger P: Subgingival topical doxycycline versus mechanical debridement for supportive periodontal therapy: a single blind randomized controlled two-center study. Am J Dent. 25 Dec; 18(6): Dannewitz B, Lippert K, Lang NP, Tonetti MS, Eickholz P: Supportive periodontal therapy of furcation sites: non-surgical instrumentation with or without topical doxycycline. J Clin Periodontol. 29 Jun; 36(6): Kim TS, Bürklin T, Lee SH, Eickholz P, Zimmer H, Kim CK: Systemic detection of doxycycline after local administration Acta Odontologica Scandinavica, 29, Vol. 67, No. 5, Pages Kim TS, Klimpel H, Fiehn W, Eickholz P: Comparison of the pharmacokinetic profiles of two locally administered doxycycline gels in crevicular fluid and saliva. J Clin. Periodontol. 24 Apr; 31(4): Erratum in: J Periodonol. 24 May; 31(5): 412 Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Eickholz P: Lokale Antibiotikabgabe versus Instrumentierung in der unterstützenden Parodontitistherapie. Deutsche Zahnärztliche Zeitschrift 23, 58: Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Fiehn W, Eickholz P: Pharmacokinetic profile of a locally administered doxycycline gel in crevicular fluid, blood, and saliva. J Periodontol. 22 Nov; 73(11): * * The data regarding the DOXY-concentration in the saliva are reported wrongfully (by a factor of 1) due to wrong data transmission from the analytical laboratory. Hence, the DOXY-concentration in the saliva is comparable to the reported ones for Atridox. Fachinformation 1. Bezeichnung des Arzneimittels Ligosan Slow Release 14 % (w/w) Doxycyclin Gel zur periodontalen Anwendung 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung 1 Zylinderkartusche zur einmaligen Anwendung enthält 26 mg Ligosan Slow Release. Wirkstoff: 1 g Ligosan Slow Release enthält 14, mg Doxycyclin entsprechend 161,5 mg Doxycyclinhyclat. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt Darreichungsform Gel zur periodontalen Anwendung in Zahnfleischtaschen (subgingival). 4. Klinische Angaben 4.1 Anwendungsgebiete Zur Behandlung der chronischen und aggressiven Parodontitis bei Erwachsenen mit einer Taschentiefe von 5 mm als Unterstützung der konventionellen nicht-chirurgischen Parodontitis-Therapie. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung 1 g Ligosan Slow Release enthält 14 % (w/w) Doxycyclin. Die Dosierung von Ligosan Slow Release ist von der Größe, Form und Tiefe der Zahnfleischtaschen abhängig. Detaillierte Informationen zur Anwendung von Ligosan Slow Release sind unter 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise für die Handhabung wiedergegeben. Wird bei Recall-Untersuchungen ein Rezidiv festgestellt, kann die Behandlung erforderlichenfalls wiederholt werden Gegenanzeigen Ligosan Slow Release ist kontraindiziert: Bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Doxycyclin, andere Tetracyclin-Antibiotika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Bei Patienten, die systemische Antibiotika vor oder während der Parodontaltherapie erhalten Während der Odontogenese (während der Frühkindheit und während der Kindheit bis zum Alter von 12 Jahren).

9 Während der Schwangerschaft. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko einer akuten Porphyrie. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Die Behandlung mit Tetracyclin-Antibiotika ist bekanntermaßen möglicherweise mit erhöhter Lichtempfindlichkeit verbunden und kann nach Lichtexposition der Patienten zu Überempfindlichkeitsreaktionen führen. Die Behandlung sollte daher in jedem Falle abgebrochen werden, sofern sichtbare Hautreaktionen wie beispielsweise Hautrötungen auftreten. Vorsichtsmaßnahmen Tetracyclin-Antibiotika wie Doxycyclin sollten mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen und bei Patienten, die mit hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist eine Kumulation der Tetracyclin-Antibiotika möglich, die zu einer Hepatotoxizität führen kann. Das Auftreten derartiger Effekte nach einer Behandlung mit Ligosan Slow Release ist jedoch unwahrscheinlich, da die nach Behandlung mit Ligosan Slow Release ermittelten Doxycyclin-Plasmakonzentrationen außerordentlich gering waren. Bei Patienten, in deren Anamnese eine Candida-Infektion aufgetreten ist, kann die Behandlung mit Doxycyclin zu einem erhöhten Risiko für orale Candida-Infektionen führen. Wie bei anderen Antibiotika, kann die Anwendung von Ligosan Slow Release zu einer verstärkten Resistenz von Mikroorganismen (inklusive Pilze) gegenüber Tetracyclinen führen. Tetracyclin-Antibiotika können zu einer reduzierten Aktivität des Plasmaprothrombins führen. Daher kann bei gleichzeitig mit Antikoagulantien behandelten Patienten eine Dosisreduktion des Antikoagulans erforderlich sein. Obwohl dieser Effekt bei der Anwendung von Ligosan Slow Release aufgrund der nur geringen Doxycyclin-Plasmakonzentrationen für unwahrscheinlich gehalten wird, sollten diese Patienten mit besonderer Vorsicht behandelt werden. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Da bakteriostatische Wirkstoffe mit dem bakteriziden Effekt von Betalactam-Antibiotika interagieren können, wird die gleichzeitige Anwendung von Doxycyclin bei mit Betalactam- Antibiotika behandelten Patienten nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclinen und einer Methoxyfluran-Narkose kann zu Nierenversagen mit fatalem Ausgang führen. Doxycyclin kann die toxischen Effekte von Ciclosporin A verstärken. Die systemische Doxycyclin-Belastung ist nach einer Behandlung mit Ligosan Slow Release sehr gering. Unter Berücksichtigung der geringen Doxycyclin-Plasmakonzentrationen nach Anwendung von Ligosan Slow Release ist das Auftreten der oben aufgeführten systemischen Wechselwirkungen unwahrscheinlich. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Die Anwendung von Doxycyclin während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Tierversuche haben gezeigt, dass Tetracycline die Plazentabarriere überwinden und im fetalen Gewebe nachgewiesen werden können. Dies kann zu Entwicklungsanomalien führen, die sich oft in Form einer verzögerten Knochenbildung manifestieren. Bei während der frühen Trächtigkeit mit Tetracyclinen behandelten Tieren wurden Anzeichen einer Embryotoxizität beobachtet. Die Anwendung von Tetracyclinen während der Zahnentwicklung kann zu bleibender Verfärbung der Zähne und zu Schmelzdefekten führen. Da Tetracycline in die Muttermilch übergehen, wird die Anwendung bei stillenden Frauen nicht empfohlen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Die Anwendung von Ligosan Slow Release hat keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. 4.8 Nebenwirkungen Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig ( 1/1 ) Häufig ( 1/1, < 1/1 ) Gelegentlich 1/1., < 1/1) Selten ( 1/1., <1/1.) Sehr selten (<1/1.) Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Nach der Behandlung mit Ligosan Slow Release waren die Häufigkeit und die Ausprägung von Nebenwirkungen vergleichbar den Nebenwirkungen, wie sie nach der konventionellen Parodontitisbehandlung beobachtet wurden. Gelegentlich auftretende Nebenwirkungen, die aus mit Ligosan Slow Release durchgeführten klinischen Untersuchungen berichtet wurden, sind: eine Schwellung der Gingiva (Parodontalabszess) und ein kaugummiartiger Geschmack bei dem Austritt von Gel aus der Zahnfleischtasche. Da die Anwendung von Ligosan Slow Release nachweislich nur zu sehr geringen Doxycyclin- Plasmakonzentrationen führt, ist das Auftreten systemischer Nebenwirkungen sehr unwahrscheinlich. Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Überempfindlichkeitsreaktionen Urticaria, angioneurotisches Ödem, Anaphylaxie, anaphylaktische Purpura. Innerhalb der Gruppe der Tetracyclin-Antibiotika besteht eine komplette Kreuzallergie. Sonstige Nebenwirkungen: Zahnentwicklung: Bei Verabreichung von Doxycyclin an Kinder während der Zahnentwicklung ist in seltenen Fällen eine irreversible Zahnverfärbung und Zahnschmelzschädigung beobachtet worden. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D Bonn, Website: anzuzeigen. 9

10 4.9 Überdosierung Eine akute Überdosierung ist nicht zu erwarten. Falls Ligosan Slow Release überdosiert wurde, sollte das Produkt aus der Zahnfleischtasche entfernt werden. Die akute Toxizität von Doxycyclin ist selbst nach oraler Aufnahme eines vielfachen der normalerweise in der systemischen Behandlung angewendeten Dosis gering. Im Fall einer akzidentellen Überdosierung kann die gastrointestinale Resorption durch Gabe von Antazida oder Magnesium oder Calcium enthaltenden Salzen verhindert werden, was auf einer Bildung nicht resorbierbarer Chelat-Komplexe basiert. Sofern notwendig, sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Doxycyclin ist nicht dialysierbar. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiinfektiva und Antiseptika zur oralen Lokalbehandlung, Doxycyclin ATC-Code: A1AB22 Doxycyclin ist ein halbsynthetisches Breitspektrum-Tetracyclin-Antibiotikum. Die bakteriostatische Wirkung von Doxycyclin basiert auf der Hemmung der ribosomalen Proteinsynthese. Klinische Studien haben gezeigt, dass eine einmalige Anwendung von Ligosan Slow Release bei Patienten mit Parodontalerkrankungen die Keimzahlen von Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia und Treponema denticola in der subgingivalen Plaque reduziert. Resistenzmechanismen Eine Resistenz gegenüber Doxycyclin kann auf folgenden Mechanismen beruhen: Zumeist beruht die Resistenz auf dem Vorhandensein von Effluxpumpen, die Tetracycline aktiv aus der Zelle transportieren. Als weiterer Mechanismus sind ribosomale Schutzproteine beschrieben, die eine Bindung von Doxycyclin an das Ribosom verhindern. Ein selten vorkommeder Mechanismus ist die enzymatische Inaktivierung von Doxycyclin. Es besteht eine weitgehende Kreuzresistenz von Doxycyclin mit anderen Tetracyclinen. Tetracyclin-intermediäre/-resistente Stämme können empfindlich gegenüber Doxycyclin sein. Für parodontalpathogene Keime wurden in-vitro MIC 9 -Werte für Doxycyclin berichtet, die zwischen 1-6 µg/ml liegen. Der höchste berichtete in-vitro MIC 9 -Wert liegt bei 32 µg/ml. In-vivo sind die Doxycyclin-Konzentrationen zu Beginn ungefähr 6 mal höher als der höchste berichtete MIC 9 -Wert; 8 Tage nach der Behandlung liegen die Werte immer noch um das 4-fache über diesen Werten. MIC 9 -Werte für paradontalpathogene Keime: Aggregatibacter actinomycetemcomitans MIC 9 6 µg/ml Fusobacterium nucleatum MIC 9 2 µg/ml Tannerella forsythia MIC 9 <6 µg/ml Porphyromonas gingivalis MIC 9 1 µg/ml Campylobacter rectus MIC 9 1 µg/ml Prevotella intermedia MIC 9 3 µg/ml Eikenella corrodens MIC 9 6µg/mL Der hauptsächliche therapeutische Effekt einer Behandlung der Parodontitis mit Doxycyclin basiert auf dem antibakteriellen Effekt. Allerdings verfügt Doxycyclin über weitere Effekte, die möglicherweise zur Verbesserung der klinischen Situation beitragen. In diesem Zusammenhang sind der Kollagenase-inhibierende Effekt, der bei Granulozyten-Kollagenasen wohl am stärksten ausgeprägt ist, die antiinflammatorische Wirkung und die Inhibierung der Knochenresorption von Bedeutung. Diese Effekte haben vermutlich einen günstigen Einfluss auf den Verlauf der Parodontalerkrankung. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Die Doxycyclin-Konzentrationen in der Sulkusflüssigkeit, im Speichel und im Serum wurden nach der Anwendung von Ligosan Slow Release an 2 Patienten untersucht. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen können wie folgt zusammengefasst werden: Innerhalb der ersten 5 Stunden nach der Anwendung sind die Konzentrationen von Doxycyclin in der Sulkusflüssigkeit (Maximalwert nach 15 Minuten: 19,97 ± 5,58 mg/ml) und im Speichel (Maximum nach 15 Minuten: 17,8 ± 2,84 mg/ml) gleich. Die Konzentration von Doxycyclin im Speichel ist anschließend geringer (28,9 ± 19,44 µg/ml nach 3 Tagen) verglichen mit der Konzentration in der Sulkusflüssigkeit (577,1 ± 127,34 µg/ml nach 3 Tagen). Nach subgingivaler Anwendung von Ligosan Slow Release lagen die durchschnittlichen Doxycyclin-Konzentrationen in der Sulkusflüssigkeit oberhalb von 16 µg/ml, wobei diese Konzentration für mindestens 12 Tage aufrecht erhalten wurde. Mit Ausnahme eines Patienten lagen die Doxycyclin-Serumwerte unterhalb der Nachweisgrenze (5 ng/ml) Präklinische Daten zur Sicherheit Die akute Toxizität von Doxycyclin ist gering, insbesondere unter Berücksichtigung der Art der Anwendung und der verabreichten Dosis. Aus den vorhandenen Daten kann geschlossen werden, dass die akute Toxizität von Doxycyclin sehr gering ist. Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Doxycyclin, die an verschiedenen Spezies (Affen, Ratten, Hunden und Hamstern) für einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr durchgeführt wurden, ließen keine signifikanten pathologischen Veränderungen erkennen. Bei sehr hohen Dosen traten gastrointestinale Störungen auf. Eine 18-Monatsstudie an Ratten ließ keinen Hinweis auf ein tumorigenes Potential von Doxycyclin erkennen. Teratogenitätsuntersuchungen, die an verschiedenen Spezies (Ratten, Mäusen, Affen, Kaninchen) durchgeführt wurden, führten nicht zu kongenitalen Missbildungen. Bei den Feten wurden Verfärbungen der

11 Zähne, Defekte des Zahnschmelzes und eine verzögerte Knochenentwicklung vom 4. Monat an beobachtet. Doxycylin und der Hilfsstoff Polyethylenglykol-DL-laktid/glycolid-Kopolymer (dieser nur teilweise) werden schrittweise aus dem Gel eluiert, während die anderen Hilfsstoffe durch Glykolyse abgebaut werden, wobei als Endprodukte Substanzen mit etablierter Unbedenklichkeit entstehen, wie beispielsweise Ethylenglykol, Glykolsäure und Milchsäure. 6. Pharmazeutische Angaben 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Polyglycolsäure, Poly[poly(oxyethylen)-co-DL-milchsäure/glycolsäure] (hochviskos), Poly[poly(oxyethylen)-co-DL-milchsäure/ glycolsäure] (niedrigviskos). 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 6.3 Dauer der Haltbarkeit des Fertigarzneimittels im unversehrten Laminatbeutel: 3 Jahre des Fertigarzneimittels nach Anbruch des Laminatbeutels: Nach Anbruch sind etwaige Reste zu verwerfen. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Die Zylinderkartusche im ungeöffneten Laminatbeutel im Kühlschrank lagern (2 8 C). 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Jede Packung enthält 1, 2, 4, 8, 1 oder 16 Zylinderkartusche(n) mit jeweils 26 mg Ligosan Slow Release, verpackt in jeweils einem Laminatbeutel. Wenn der Laminatbeutel beschädigt ist, darf Ligosan Slow Release nicht verwendet werden. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise für die Handhabung Ligosan Slow Release soll ausschließlich durch Gebrauch der Zylinderkartusche mit Ligosan Slow Release in Verbindung mit der Kartuschenpistole angewendet werden. a. Entnehmen Sie den Laminatbeutel 2 Minuten vor Beginn der Behandlung aus dem Kühlschrank. b. Öffnen Sie den versiegelten Laminatbeutel und entnehmen Sie die Zylinderkartusche mit dem Ligosan Slow Release. c. Setzen Sie die Zylinderkartusche in die Kartuschenpistole ein und entfernen Sie die Verschlusskappe von der Öffnung der Spritzdüse. d. Betätigen Sie den Handgriff der Kartuschenpistole bis Ligosan Slow Release aus der Spritzdüse austritt. e. Das Produkt ist nun zur Anwendung bereit. f. Reinigen und trocknen Sie die Zahnfleischtasche wie üblich. g. Führen Sie die Spritzdüsenspitze vorsichtig in die Zahnfleischtasche ein. Platzieren Sie die Spritzdüsenspitze an die Basis der Zahnfleischtasche und bedienen Sie den Handgriff der Kartuschenpistole, um das Gel auszubringen. Ziehen Sie nun unter kontinuierlicher Ausbringung weiteren Gels die Spritzdüsenspitze langsam aus der Zahnfleischtasche heraus. Die Anwendung sollte fortgeführt werden, bis überschüssiges Gel am Zahnfleischsaum auftritt, was eine vollständige Füllung der gesamten Tasche mit dem Gel anzeigt. Überschüssiges Gel kann mit einer Papierspitze oder einem feuchten Wattepellet entfernt werden. Jegliche mechanische Zahnreinigung mit Ausnahme des Bürstens der okklusalen Region der Zähne und der Zunge sollte in der mit Ligosan Slow Release behandelten Region für die ersten 7 Tage nach der Behandlung unterbleiben. 7. Inhaber der Zulassung Kulzer GmbH, Leipziger Straße 2, 6345 Hanau 8. Zulassungsnummer Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung / Stand der Information Juli Verkaufsabgrenzung Verschreibungspflichtig Dieses Arzneimittel enthält einen Stoff, dessen Wirkung in der medizinischen Wissenschaft noch nicht allgemein bekannt ist. 11

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