2. Winterschool Mukoviszidose Obergurgl - Österreich. Amyloidose und Cystische Fibrose. Wolfgang Gleiber
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1 2. Winterschool Mukoviszidose Obergurgl - Österreich Amyloidose und Cystische Fibrose Wolfgang Gleiber Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik I Pneumologie / Allergologie
2 Was ist Amyloidose? Amyloid stärkeähnlich Rudolf Virchow 1854 Ablagerungen zeigen bei Zugabe von Iod eine Braunfärbung, ähnlich wie die Iod-Stärke-Reaktion
3 Was ist Amyloidose? Amyloid ist ein Protein oder Eiweiß, das sich von "normalen" Körpereiweißen durch eine abnorme Struktur unterscheidet. Reichtum an Mucopolysacchariden
4 Was ist Amyloidose? Diese veränderte Form führt zu differenten Eigenschaften des Eiweißmoleküls, das sich als fadenförmige Struktur an und um die Körperzelle, als Amyloid ablagert. Es kommt zu einer Bildung grauweißer, speck- oder wachsartiger Massen. Lokalisiert oder systemisch
5 Primäre Amyloidose Familiäre Amyloidose Sekundäre Amyloidose Altersamyloidose Selten Selten am häufigsten Häufig keine Assoziation zu anderen Grunderkrankungen. Ursache unbekannt. Meist Ablagerungen vom sog. AL-Typ tritt gehäuft in Kombination mit vererbten Erkrankungen auf z.b. familiäres Mittelmeerfieber meist Ablagerungen vom AA-Typ v.a. Niere betroffen ausschließlich bei anderen Grunderkrankungen auftretend z.b. chronische infektiöse und nichtinfektiöse Entzündungen im Alter ohne zugrundeliegender Erkrankung auftretend Ablagerungen v.a. von AS-Amyloid hauptsächlich Herz und Gehirn betroffen
6 Amyloidose Neuerdings werden die Amyloidosen entsprechend dem beteiligten Protein eingeteilt, welches immunhistochemisch differenzierbar ist. AA Amyloidose AA Typ des betroffenen Proteins
7 Amyloidose AA Die weltweit häufigste Systemamyloidose ist die Amyloidose AA. Das beteiligte Amyloid entsteht aus einer Umformung des bei entzündlichen Erkrankungen im Überschuss vorliegenden Akute-Phase-Proteins Serumamyloid A. Daher wird diese Form der Amyloidose vor allem bei chronisch entzündlichen Systemerkrankungen gesehen.
8 Amyloidose AA Bei dieser Amyloidoseform wird ein Teil des Serum - Amyloid - A - Eiweißes in die Gefäßwand eingebaut. Dieses Protein wird als so genanntes Akut-Phase-Protein bei Entzündungen rasch in großer Menge synthetisiert.
9 AA-Amyloidose bei chronischen Entzündungen Rheumatoide Arthritis M. Bechterew Kollagenosen Arthritis psoriatrica chronisch-entzündliche Darmerkrankungen Colitis ulcerosa, Morbus Crohn Mukoviszidose Bronchiektasen Osteomyelitis TBC, Lepra, Lues Tumorerkrankungen: M. Hodgkin genetisch: familiäres Mittelmeerfieber
10 AL - Amyloidose Hierbei kommt es zu einer Vermehrung von Leichtketten der Immunglobuline oder deren Fragmenten. Oftmals kann man die gleichen Proteine als sogenannte Bence- Jones-Proteine auch im Harn nachweisen. Für die Überproduktion ist meist ein Tumor des lymphatischen Gewebes (Lymphom) verantwortlich. Plasmozytom Morbus Waldenström
11 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Häufigkeit 33% Amyloidablagerungen bei verstorbenen Patienten > 15 Jahre 69% Amyloid im Inselanteil des Pankreas bei Diabetes mellitus im Rahmen einer CF Untersuchung bei 41 Patienten Couce M et al. Diabetes mellitus in cystic fibrosis is characterized by islet amyloidosis.. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:
12 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Symptome Niere - Proteinurie - Nephrotisches Syndrom Schilddrüse - Struma - Hypothyreose Leber, Milz - Hepatosplenomeaglie
13 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Diagnostik Probeentnahme aus dem Rektum (Enddarm) oder aus dem Magen oder Dünndarm Biopsie mit der niedrigsten Komplikationsrate Den Beweis, dass es sich bei den hyalinen Proteinablagerungen im Gewebe um Amyloid handelt, führt man mit der Kongorot-Färbung, (Milz).
14 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Diagnostik Amyloid zeigt bei Färbung mit Kongorot eine charakteristische Rotfärbung durch Veränderung des Lichtstrahles (Polarisation) leuchtet sie grün Differenzierung des Ausgangsprotein durch Bestimmung der gegen die jeweiligen Proteine gerichteten Antikörpern
15 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Therapie Nur die frühe und dauerhafte Unterdrückung der Entzündung kann bleibende, nicht behebbare Organschäden verhindern.
16 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Therapie - symptomatisch Niere - Proteinurie - Nephrotisches Syndrom Schilddrüse - Struma - Hypothyreose Leber, Milz - Hepatosplenomeaglie Lunge - Sehr selten
17 Amyloidose der Lunge Perihilär, nodulär
18 Amyloidose bei Cystischer Fibrose Therapie? Colchicin Therapie bei Patienten mit familiärem Mittelmeerfieber
19 Richtlinien für die Warteliste zur Herz-, Herz-Lungen und Lungentransplantation ( thorakale Organtransplantation) Bundesärztekammer 2001 Kontraindikationen Klinisch deutlich erkennbare Infektionskrankheiten Akute Lungenembolie Fortgeschrittene irreversible Niereninsuffizienz Nicht kurativ behandelte Tumorerkrankung Bestimmte Systemerkrankungen wie Amyloidose Fortgeschrittene zerebrale/periphere arterielle Gefäßerkrankungen Bestehender schwerer Nikotin-, Alkohol- oder sonstiger Drogenmissbrauch
20 Fragen? Sollte die Amyloidose bei CF häufiger diagnostiziert werden? Verbindung Diabetes bei CF und Amyloidose Therapeutische Konsequenz? Kontraindikation für eine Lungentransplantation?
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