Update Eisenstoffwechsel und Metabolische Azidose

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1 Lunchsymposium Update Eisenstoffwechsel und Metabolische Azidose , Uhr, Mozart-Saal Jahrestagung, September 2016 Congress Salzburg Best Practice, Next Practice

2 Medice Lunchsymposium Update Eisenstoffwechsel und Metabolische Azidose Vorsitz: H.Zoller ( Innsbruck ) Vorsitz: M.Säemann ( Wien ) Donnerstag, 22. September :00-13:30 Mozart-Saal 1 Wann ist der Mensch in Gefahr der Übersäuerung? G. Mayer (Innsbruck) Lebenselement Eisen: Zwischen Urstoff und Fährnis! H. Zoller (Innsbruck) Adipositas eine (ge)wichtige Differentialdiagnose der Hyperferritinämie E. Aigner (Salzburg)

3 Wann ist der Mensch in Gefahr der Übersäuerung? Gert Johann Mayer MD Curriculum Vitae Chief of Medicine, Department of Internal Medicine Head, Department Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension) Anichstrasse 35, A 6020 Innsbruck, Österreich phone FAX gert.mayer@i-med.ac.at Personal Data Date of Birth January 8th 1959 Place of Birth Amstetten Nationality Austria Marital status married (wife Eva; sons Paul and Lukas, born 1987 and 1988) Education 1977 Matura; BG and BRG Wieselburg / Niederösterreich Medical School; University Vienna Training Internal Medicine; 2nd Department Internal Medicine, University Clinics Vienna Max-Kade research fellowship Austria Academy of Science Department of Nephrology / Universität Stanford 1992 Postdoctoral Lecturing Qualification Internal Medicine 1993 Qualification Subspecialty Nephrology 1994 Postgraduate Course for Medical Executive Managers; Faculty of Medicine; University of Vienna Career Senior Physician Division of Nephrology and Dialysis, Department of Internal Medicine III/University Clinics Vienna 1997 Award Außerordentlicher Universitätsprofessor 1999 Appointment Professor of Medicine with special emphasis on Nephrology; Innsbruck University Head Dialysetrainingszentrum Innsbruck

4 Head Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, University/Medical University Innsbruck Head; Department of Internal Medicine IV (Nephrology and Hypertension), Cluster Internal Medicine, Medical University Innsbruck Head Dialysetrainingszentrum Zams Chief of Medicine, Department of Internal Medicine Publications (peer review) 252 Impact factors >1.200 Citations >6.000 Scientific activity University administration Member and from 2005 Chairman of the permanent Venia Docendi Committee (Habilitationskommission) Trusted Third Party of the Senate for Good Scientific Practice Member of the Appraisal Committee for Joint Procurement Innsbruck Medical University/TILAK Member Senate Member of the Advisory Board to the Vice Chancellor for Personnel Member of the A2 Career Track Positions Committee Member of the Advisory Board to the Vice Chancellor for Research Chair Senate of Medical University Innsbruck Societies and bodies Executive Committee Austria Society of Nephrology Expert Committee Nephrology Gesundheit Österreich GmbH President Austrian Society of Nephrology Executive Committee Austria Hypertension Society President Austrian Hypertension Society Austrian Delegate Eurotransplant Kidney Advisory Committee Ordinary Council Member EDTA ERA Co-Chair: National Dialysis and Transplant Registry Austria 2016 Congress President EDTA ERA annual congress Nephrology, Dialysis, Transplantation Nieren- und Hochdruckkrankheiten Kidney and Blood Pressure Research European Journal of Clinical Investigation Nephro News Der Nephrologe Journals (Editorial Board)

5 Abstract Der Säure-Basenhaushalt wird durch eine komplexe Interaktion zwischen renaler und pulmonaler Funktion genau kontrolliert. Die freie Wasserstoffionenkonzentration liegt bei jenen ph Werten, die mit dem Leben vereinbar sind im nanomolaren, die Zufuhr pro Tag jedoch im millimolaren Bereich. Um die Gefahr einer massiven Azidose zu verhindern, gibt es verschiedene Puffersysteme, die in der Lage sind auch extreme Schwankungen der Zufuhr rasch und sicher auszugleichen. Tatsächlich gibt es auch keine Daten, die bei gesunden Menschen zeigen, dass eine prophylaktische oder therapeutische Säure- oder Basenzufuhr über die Diät eine positive oder negative Auswirkung hat. Die Indikation für eine langdauernde medikamentöse Substitution ergibt sich, wenn überhaupt, nur dann, wenn chronische Veränderungen von wichtigen Organfunktionen vorliegen, die dazu führen, dass die Homeostasekapazität reduziert ist. In der Nephrologie gibt es inzwischen einige Beweise dafür, dass die Zufuhr von Bikarbonat in der Lage ist, die Progression von Nierenerkrankungen zu verlangsamen.

6 Lebenselement Eisen: Zwischen Urstoff und Fährnis! Heinz Zoller Curriculum Vitae Medizinische Universität Innsbruck, Department für Innere Medizin II mit den Schwerpunkten Gastroenterologie & Hepatologie, Anichstrasse 35, A Innsbruck, Österreich, Tel Fax E mail: heinz.zoller@i- med.ac.at Persönliche Daten Geburtsdatum: Familienstand: verheiratet mit Edith Zoller seit Kinder (Johanna, Klemens, Franziska) Geburtsort: Innsbruck, Österreic Schulbildung Volksschule, Kematen, Österreich Naturwissenschaftlicher Zweig des Bundesrealgymnasiums Adolf Pichler Platz, Innsbruck, Österreich 14.Jun 1991 Reifeprüfung (Matura) am BRG Adolf Pichler Platz, Innsbruck Medizinstudium Medizinstudium an der Medizinischen Fakultät der Leopold- Franzens Universität Innsbruck, Österreich Dissertation mit dem Titel Regulatory effects of Erythropoietin on heme biosynthesis in erythroid precursor cells (Supervisor Prof. G. Weiss) 22.Feb 1997 Promotion zum Doktor der gesamten Heilkunde an der Medizinischen Fakultät der Leopold- Franzens Universität Innsbruck, Österreich Präsenzdienst 1.Apr 1997 bis 30.Sep 1997 Grundwehrdienst im Militärspital 2 des Österreichischen Bundesheeres

7 Postgraduelle Ausbildung 1. Okt Aug 1998 Wissenschaftlicher Mitarbeiter als post- doc im Immuntherapielabor bei Prof. Dr. Günter Weiss, Universitätsklinik für Innere Medizin, Innsbruck, Österreich 30. Jul 1998 United States Medical Licensing Examination Step Okt 1997 United States Medical Licensing Examination Step 2 1.Sep Mär Apr Mai 2005 Facharztausbildug in Innerer Medizin an den Universitätskliniken für Innere Medizin mit Rotationen in Gastroenterologie & Hepatologie, Kardiologie, Hämatologie & Onkologie, Nephrologie und Allgemeine Innere Medizin mit Notaufnahme & Intensivstation Research Fellow und Honorary Physician am Department of Medicine des Addenbrooke s Hospital an der University of Cambridge bei Prof. T.M. Cox, United Kingdom 6.Jun 2004 Habilitation mit dem Titel Intestinal Iron Absorption: Regulation in Iron Deficiency and Hemochromatosis und Verleihung der venia docendi an der Medizinischen Universität Innsbruck 1.Okt 2004 Ernennung zum außerordentlichen Universitätsprofessor 10.Nov 2004 Anerkennung als Facharzt für Innere Medizin 1.Jun 2008 Anerkennung als Zusatzfacharzt für Gastroenterologie & Hepatologie 1. Jun Jun 2012 Oberarzt an der Medizinischen Universität Innsbruck, Department für Innere Medizin II mit den Schwerpunkten Gastroenterologie & Hepatologie & Leiter des Hepatologischen Labors (Forschung & Routine) 1. Jul Okt 2012 Extraordinariat für Hepatologie an der 2. Medizinischen Klinik (Leiter Prof. Dr. R. Schmid) am Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München 1. Nov Jun 2014 Stellvertretender Klinikdirektor der Medizinischen Universität Innsbruck, Department für Innere Medizin II mit den Schwerpunkten Gastroenterologie & Hepatologie & Leiter des Hepatologischen Labors (Forschung & Routine) seit 1. Jul 2014 Leitender Ambulanzoberarzt an der Medizinischen Universität Innsbruck, Department für Innere Medizin II mit den Schwerpunkten Gastroenterologie & Hepatologie & Leiter des Hepatologischen Labors (Forschung & Routine) Auszeichnungen & Preise 1997 Leistungsstipendium der Leopold- Franzens Universität 1999 Wewalka Preis der Österreichischen Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie 2002 & 2010 Poster Preis der Österreichischen Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie Sackler Award der Clinical School der University of Cambridge 2004 & 2010 Poster Preis der European Bioiron Society 2004 Rising Star Award in Gastroenterology, Association of National and Mediterranean Societies of Gastroenterology 2012 Preis des Fürstentums Liechtenstein

8 Mitgliedschaften in Wissenschaftlichen Gesellschaften seit 1999 Österreichische Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie Leiter der Arbeitsgruppe für Molekularbiologie & Humangenetik seit 2002 Österreichische Gesellschaft für Innere Medizin seit 2008 European Iron Club seit 2009 European Association for the Study of the Liver (EASL) seit 2009 International Bioiron Society Abstract Lebenselement Eisen: Zwischen Urstoff und Fährnis! Heinz Zoller, Universitätsklinik für Inere Medizin II, Innsbruck Eisen ist ein zentrales Symbol für Kraft und Lebensenergie in Wissenschaft, Kunst und Kultur. Die biologische Begründung für diese metaphorische Beziehung zwischen Eisen und Energie quantitativ am bedeutsamsten im Hämoglobin, wo Eisen die reversible Sauerstoffbindung vermittelt. Darüber hinaus ist Eisen Donator und Akzeptor von Elektronen in den Cytochromen der Atmungskette und somit im (sprich-)wörtlichen Zentrum des mitochondrialen Energiestoffwechsels. Müdigkeit und Erschöpfung als unspezifische Symptome jedes chronischen Krankheitszustandes sind daher besonders charakteristisch für Eisenmangel und Eisenmangelanämie, die sich auch mit spezifischeren Symptomen wie Mundwinkerhagaden, Rillennägeln und Koilonychie, Plummer Vinson Syndrom oder im Extremfall mit Pica präsentieren. Die der Pica zugrundeliegende Geschmacksstörung kann biologische dadurch begründet werden, dass Eisenreiche Nahrung einen charakteristisch Schmeckt was eine Veränderung der Nahrungsaufnahme zur Folge hat. In der Praxis erscheinen solche klinischen Symptome anachronistisch, weil die Bestimmung der Serum Eisenparameter oder zumindest der Hämoglobinkonzentration mit Erythrozytenindices (MCH, MCV) in billig, einfach und rasch verfügbar geworden sind. Die Diagnose eines Eisenmangels beruht auf dem Befund einer Hypoferritinämie, einer verminderten Transferrinsättigung mit oder ohne mikrozytärer, hypochromer Anämie. Die Herausforderungen beim Eisenmangels liegen daher weniger in der Diagnostik desselbigen sondern in der Identifikation dessen Ursache und in der adäquaten Therapie. Da Eisenmangel und Eisenmangelanämie immer Symptom und nie Diagnose sind, bedarf es einer rationellen Abklärung von Patienten mit diesen Symptomen, wobei der klinische Kontext die Reihenfolge der Untersuchungen bestimmt. Die Abbildung zeigt eine mögliche Reihenfolge für den Einsatz invasiver diagnostischer Methoden. Trotz der zum Teil komplexen diagnostischen Abläufe ist eine ehestmögliche und vollständige Korrektur des Eisenmangels bereits während der Abklärung empfohlen. Obwohl die orale Eisengabe einfach, billig und relativ nebenwirkungsarm ist, sind Wirksamkeit und Verträglichkeit einer oralen Eisentherapie oft ungenügend. Hoher Blutverlust, systemische Entzündungen oder Darmerkrankungen können genauso wie Obstipation und Übelkeit limitierend für eine perorale Eisentherapie sein. Die modernen i.v. Eisenpräparate Eisen Isomaltosid 1000 und Eisen Carboxymaltose haben daher einen Paradigmenwechsel eingeleitet. Statt einer monatelangen oralen Therapie von der der quantitativ größte Teil im Stuhl ausgeschieden wird, kann mit einer i.v. Eisentherapie ein typisches Eisendefizit von ca 1 g durch eine einzelne Infusion ausgeglichen werden. Die Fährnis einer i.v. Eisentherapie also die Gefahr die von einer Eiseninfusion ausgeht ist kalkulierbar. Trotzdem hat das Bundesamt für Gesundheit durch Ihre Information über schwere Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Anwendung intravenöser Eisenpräparate Rahmenbedingungen geschaffen, die vor während und nach einer i.v. Eisentherapie berücksichtigt werden müssen. Für den sicheren und effizienten Einsatz einer i.v. Eisentherapie ist es jedoch essentiell zu wissen, dass nicht jede Infusionsreaktion einer allergischen Reaktion entspricht. Wenn beim Patienten Hitzegefühl, Beklemmung in der Brust und Rotfärbung der Haut im Kopfbereich ohen Blutdruckabfall eintritt, reicht es meist aus die Infusion zu stoppen zu warten und mit einer nierdigeren Geschwindigkeit wieder zu starten. Diese sogenannte Fishbane Reaktion kann bei allen Infusionen mit Nanopartikeln auftreten und ist zwar komplementvermittelt, erfüllt jedoch nicht andere Kriterien für eine allergische Reaktion.

9 Zusammenfassung Basisdiagnostik Blutbild mit MCH, MCV, MCHC, Reticulozyten kompletter Eisenstatus Zöliakie Screening Junge Patientin mit überdurchnittlich starker Regelblutung (Mens-Test) andere Patient innen mit Eisenmangel Patient In > 50 Jahre ± postiver Hämoccult S u b s t i t u t i o n d e s E i s e n d e f i z i t e s Wieviel geben? (Ganzoni Formel) wieviel des Eisens wird in Hämoglobin eingebaut? Kontrolle des Ansprechens Anstieg der Reticulozyten (5-7 Tage), des Hämoglobins (3 Wochen) Gynäkologische Untersuchung mit Schwangerschaftstest Kontrolle der Menstruation (Kontrazeption oder Ogrametril ) Magensäure? Helicobacter anti-parietalzell Antikörper Protonenpumpenhemmer Z.n. Bilroth II Colonskopie, Gastroskopie, Kapselendoskopie bei positivem Hämoccult Doppelballonendoskopie bei Positiver Kapselendoskopie Spezialisiere Diagnostik für seltene Differentialdiagnosen Spezialisierte Abklärung bei refraktärem Eisenmangel: Genetik, Nuklearmedizin, Knochenmark Anämie mit hohem Ferritin Eisenverwertungsstörung?

10 Adipositas eine (ge)wichtige Differentialdiagnose der Hyperferritinämie OA Priv.-Doz. Dr. Elmar Aigner Curriculum Vitae UK für Innere Medizin I, PMU Salzburg/SALK Jahrgang 1976, Medizinstudium in Graz und Innsbruck, Ausbildung zum Arzt für Allgemeinmedizin am LKH Salzburg und am KH Oberndorf/Salzburg, anschließend Facharztausbildung am KH Oberndorf/Salzburg und an der UK für Innere Medizin/PMU Salzburg, wo er seit 2011 als Gastroenterologe/Hepatologe tätig ist. Dissertation bei Univ.Prof. Dr. Günter Weiss/Innsbruck über die Eisenhomöostase bei Entzündung. Im Rahmen der Facharztausbildung am KH Oberndorf (Univ. Prof. Dr. Christian Datz) weitere Beschäftigung mit der Bedeutung von Eisen bei nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) bzw. Übergewicht/Insulinresistenz. Habilitation 2011 zum Thema der Regulation von Eisentransportern bei der NAFLD. Abstract Die Hyperferritinämie stellt einen häufigen Befund in der internistischen Praxis und im klinischen Alltag dar. Während Inflammation und Hämochromatose als typische Differenzialdiagnosen der erhöhten Ferritinkonzentrationen üblicherweise bekannt sind, ist die inzwischen häufigste Differenzialdiagnose, nämlich eine zugrunde liegende Fettleber und das Metabolische Syndrom weniger geläufig. Im Rahmen des Vortrages wird die Bewertung der Hyperferritinämie zusammengefasst und auf die Relevanz von Übergewicht bzw. Fettleber für die Interpretation des Eisenstatus eingegangen.

11 er 2016 b ab 1.Okto Zeit gewinnen mit Nephrotrans Progression der Niereninsuffizienz verlangsamen.1 Wirkt metabolischer Azidose entgegen Gute Verträglichkeit durch Slow-Release-Galenik2 Als 500 mg und 840 mg Dosierung 1 2 Brito-Ashurst et al., J Am Soc Nephrol (2009); 20: / Mahajan et al.; Kidney Int (2010); 78: Breitkreutz, J. et al., J Pharm Pharmacol (2007); 59: Die schematische Darstellung finden Sie unter

12 Ihr kompetenter Partner in der i.v.-eisentherapie individuelle Dosierung für jede Therapieoption Hochdosis* Niedrigdosis geringe Applikationshäufigkeit durch hohe Dosierung Eisen-Saccharose-Komplex zum attraktiven Preis mg Eisen in 1 Durchstechflasche Wirkstoff: Eisen-Sucrose-Komplex bis zu 3x 200mg Eisen pro Woche 500 mg Eisen in 1 Durchstechflasche Wirkstoff: Eisen (III) Isomaltosid 1000 *bis zu 20mg/kg Körpergewicht in einer Infusion Diese Arzneimittel unterliegen einer zusätzlichen Überwachung. MEDICE Arzneimittel GmbH, Römerstrasse 14, 5400 Hallein, Österreich: eine Tochter der MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG,