Strategische Allianzen in der Biotechnologie: cgmp-herstellung anspruchsvoller Biotherapeutika und Vakzine Dr. Nicole Faust CSO CEVEC Pharmaceuticals GmbH www.cevec.com
Biotechnologie-Unternehmen in Deutschland 580 Anzahl Unternehmen 560 540 520 500 480 460 440 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Quelle: biotechnologie.de 3
Aufteilung der deutschen Biotechnologie-Unternehmen Quelle: biotechnologie.de 4
Entwicklung von Therapeutika Forschung Entwicklung Zulassungs Markt Klinische Entwicklung -verfahren Target Leitstruktur Präklinische Entwicklung Phase I Phase II Phase III Phase IV IND NDA Identifikation neuer Drug Targets durch: Genomics, Proteomics Identifikation neuer Wirkstoffe durch: HTS Optimierung Up-Scaling Galenik Toxikologie Zulassung zur klin. Entwicklung 60 80 Probanden Verträglich -keit 100-500 Patienten Dosierung Wirkung 1000-5000 Patienten Statistische Absicherung Qualität Pharmakokinetik Nebenwirkungen Wirksamkeit Unbedenklichkeit Behördliche Zulassung Post- Launch- Analyse Substanzen 10000 50 10 6-8 3-6 2 1 Dauer 2-3 Jahre 1-1,5 Jahre 0,5-1 Jahr 1-2 Jahre 1-2 Jahre 1-1,5 Jahre Σ 6,5-11 Jahre Stärken Pharmaunternehmen Stärken Biotechnologie-Unternehmen HTS: High Throughput Screening, IND: Investigational New Drug; NDA: New Drug Approval 5
Beispiele Biotech-Pharma Allianzen Biotech-Unternehmen Pharma- Unternehmen Gegenstand Exelixis BMS Onkologie-Targets ICOS Eli Lilly Cialis Regeneron Sanofi Humane monoklonale Antikörper Amira GSK Asthma-Wirkstoffe 6
Biotech-Biotech Allianzen Hoch spezialisierte Technologien Zusammenschluss für Forschung, Entwicklung und erste klinische Studien Oft Pharma-Partner zu späteren Zeitpunkten 7
Biotech-Biotech Allianzen - Beispiel CEVEC: Plattform für die Expression rekombinanter Proteine Basierend auf humanen Zellen Spezialisiert auf komplexe Proteine Therapeutische Proteine und Vakzine mit human-authentischen Modifikationen in hohen Ausbeuten Zelllinien- und Prozessentwicklung 8
Strategische Allianz zur cgmp Produktion komplexer Biotherapeutika und Impfstoffe GenIbet: CMO für cgmp Produktion von therapeutischen Proteinen und Impfstoffen Erfahrung mit komplexen Systemen Schnelle Implementierung neuer Prozesse 9
Kooperationsprojekt mit mehreren Biotechpartnern Human hepatocyte growth factor for the treatment of ischemic heart disease 10
HGF in ischemic heart disease Most important single cause of death in EU and US Often followed by cardiac remodeling and Chronic Heart Failure (mortality 18%) Angioplasty and stents to restore perfusion of ischemic myocardium But no recovery of damaged tissue Treatment options: Heart transplantation Cardiac stem cells (ecsc) Local administration of growth factors IGF-1, HGF 11
Growth factor therapy Delivery of growth factors to regenerate cardiac tissue: Sustained release of HGF and IGF-1 Microspheres Local embolization into coronary capillary bed Biodegradable and protein compatible polymer needed: SynBiosys Uniform particle size and shape needed: Monosphere Technology Proof of concept with IGF-1 obtained in rats HGF in GMP quality needed 12
Companies involved CEVEC/GenIbet -> HGF in GMP Quality InnoCore -> Bioresorbable Polymers Nanomi -> Nanosphere formulation Coretherapix -> Expertise in myocardial regeneration 13
HGF biology Hepatocyte growth factor (HGF; scatter factor): - 728 aa glyocoprotein - multi-functional cytokine - stimulates mitogenesis, cell motility, and matrix invasion - plays role in angiogenesis, tumorigenesis, and tissue regeneration 14
Existing expression systems for recombinant hhgf Insect Cells Insect Cells CHO CHO HEK 0 10 20 30 40 50 60 70 80 HGF in mg/l No GMP material available 15
HGF cell line generation stable pool single cell clones ~ 15 mg/l ~ 62 mg/l 6 months from project start to characterized single cell clone 16
rhhgf is Produced at High Titers from CAP Cells Insect Cells Insect Cells CHO CHO HEK CAP pool CAP SSC 0 10 20 30 40 50 60 70 HGF in mg/l 17
rhhgf in microspheres High quality rhgf protein which yields exceptionally homogenous monospheres HGF purified protein HGF-loaded SynBiosys Monospheres Promising results from first animal studies 18
Fragen??? Dr. Nicole Faust faust@cevec.com www.cevec.com 19