Pressemitteilung 4SC-Partner Yakult Honsha bringt 4SC-Krebswirkstoff Resminostat in weitere Indikationen und startet klinische Phase-I-Studie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- oder Gallengangkrebs in Japan - Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Resminostat in Kombination mit S-1- Chemotherapie werden für verschiedene Dosierungsschemata untersucht, um das Dosierungsschema für mögliche zukünftige Phase-II-Studien bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsen- und/oder Gallengangskarzinom festzulegen. Planegg-Martinsried, 26. Juni 2015 Die 4SC AG (Frankfurt, Prime Standard: VSC), ein Unternehmen, das zielgerichtete niedermolekulare Arzneimittel zur Behandlung von Krebs und Autoimmunerkrankungen erforscht und entwickelt, gab heute bekannt, dass in einer in Japan stattfindenden klinischen Phase-I-Studie der erste Patient mit Resminostat behandelt wurde. Die Studie wird von dem exklusiven japanischen Partner von 4SC, Yakult Honsha, durchgeführt. Die multizentrische, offene Studie wird Sicherheit, Pharmakokinetik, Biomarker und die Wirksamkeit unterschiedlicher Dosierungsschemata von Resminostat als Monotherapie oder in Kombination mit der S-1-Chemotherapie bei bis zu 44 japanischen Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsen- oder Gallengangskarzinom untersuchen. Hauptziel der Studie ist die Ermittlung des empfohlenen Dosierungsschemas für spätere Phase-II-Studien dieser Indikationen. Im ersten Teil der Studie werden die dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) unterschiedlicher Resminostat-Dosierungsschemata für die Monotherapie und die Resminostat-/S-1- Kombinationstherapie bei bis zu 24 Patienten ermittelt. Im zweiten Teil der Studie werden Verträglichkeit und Sicherheit der im ersten Teil festgelegten Dosierungsschemata bei weiteren 20 Patienten umfassender evaluiert, um die empfohlenen Dosierungsschemata für die späteren Phase-II-Studien festzulegen. Darüber hinaus wird die Studie Pharmakokinetik, Biomarker und bestimmte Wirksamkeitskriterien untersuchen, u.a. das beste Gesamtansprechen, das progressionsfreie Überleben (progresson-free survival, PFS) und das Gesamtüberleben (overall survival, OS). Das übergreifende Ziel der Studie besteht in der Prüfung des epigenetischen Wirkstoffs Resminostat für weitere gastrointestinale Indikationen, insbesondere in Kombination mit der S-1-Chemotherapie, die in Japan zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangskarzinom zugelassen ist. S-1 enthält eine sog. Pro-Drug des chemotherapeutischen Wirkstoffs 5-FU. Resminostat wurde in einer Phase-I-Studie in Kombination mit dem auf 5-FU basierenden FOLFIRI-Chemotherapieschema bereits klinisch 1
an westlichen Patienten mit kolorektalem Karzinom getestet. Die Anwendung von Resminostat in Kombination mit der standardmäßigen FOLFIRI-Behandlung wurde ohne dosisbegrenzende Toxizität gut vertragen. Resminostat hat zudem in präklinischen Studien erste positive Ergebnisse in Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangkrebs gezeigt. Enno Spillner, Vorstandsvorsitzender der 4SC AG, erläutert: Wir freuen uns sehr, dass unser Partner Yakult Honsha mit der Entwicklung von Resminostat in Kombinationstherapie mit einem etablierten Krebsmedikament für weitere zwei gastrointestinale, solide Tumorindikationen in Japan begonnen hat. Sowohl beim Bauchspeicheldrüsen- als auch beim Gallengangskarzinom gibt es einen großen ungedeckten medizinischen Bedarf. Diese neuen Indikationen passen hervorragend zu den laufenden Phase-II-Studien, die Yakult zu Resminostat-Kombinationstherapien für die Indikationen Leberkrebs (HCC) und nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) durchführt. Während Yakult Resminostat bei asiatischen Patienten für eine Reihe von vorwiegend gastrointestinalen, soliden Tumoren prüft, plant 4SC in Europa, sich im unmittelbaren nächsten Schritt auf die Entwicklung von Resminostat für die hämatologische Indikation des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL) zu konzentrieren. In diesem Bereich sehen wir ebenfalls einen großen medizinischen Bedarf und attraktive Möglichkeiten für eine relativ schnelle Markteinführung von Resminostat. Für CTCL bereiten wir aktuell eine europäische Phase-II-Studie vor. Ende der Pressemitteilung Über Bauchspeicheldrüsen- und Gallengangskarzinom Bauchspeicheldrüsenkrebs wird in der Onkologie als eine der Erkrankungen mit dem höchsten ungedeckten Behandlungsbedarf beschrieben. Jedes Jahr fallen dieser Krankheit 331.000 Menschen zum Opfer und es handelt sich somit bei Männern und Frauen zusammen um die siebthäufigste krebsbedingte Todesursache. Die Prognose ist bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einem mittleren Überleben von 4 6 Monaten und einer 5-Jahres-Überlebensrate von unter 5 % sehr schlecht. Es handelt sich damit um eine der schlechtesten Prognosen aller gastrointestinalen (GI) Krebstypen. Im Westen gehören zu den für die First-Line-Therapie zugelassenen Arzneimitteln die Chemotherapeutika Gemcitabin und FOLFIRINOX. In Japan wurde S-1 2006 zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zugelassen. Das primäre Gallengangskarzinom ist ein relativ seltener Krebstyp, wobei die Zahl neuer Fälle jedoch steigt. In Japan liegt die Inzidenz von Gallengangskarzinom und intrahepatischem Gallengangskarzinom bei ca. 10/100.000 Menschen und damit über den Zahlen anderer Länder. Die Prognose fällt bei diesen Krebsarten im Regelfall schlecht aus und die 5-Jahres-Überlebensraten liegen bei 5 % bis 15 %. In Japan werden die Chemotherapeutika Gemcitabin, Cisplatin und S-1 für diese Indikation eingesetzt. 2
Über Resminostat Resminostat (4SC-201), die onkologische Leitsubstanz von 4SC, ist ein oral verabreichter Histon- Deacetylase (HDAC)-Inhibitor mit einem innovativen, epigenetisch vermittelten Wirkmechanismus. Dieser macht die Substanz als neue zielgerichtete Tumortherapie sowohl in Monotherapie als auch insbesondere in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten für ein breites onkologisches Indikationsfeld potenziell einsetzbar. Wie andere epigenetische Therapien kann Resminostat nachweislich die Transkription von Genen in Tumorzellen verändern und damit den Phänotyp dieser Krebszellen reprogrammieren. Zudem hat Resminostat immuntherapeutische Eigenschaften, unter anderem in der Aktivierung von NK Zellen oder der Unterdrückung der unspezifischen Immunsuppression durch Tumore. Dadurch besitzt Resminostat einen Wirkmechanismus, der das Tumorwachstum potenziell stoppen und eine Rückbildung des Tumors bewirken kann. Zudem wird davon ausgegangen, dass Resminostat aufgrund seines epigenetischen Wirkmechanismus zusätzliche synergistische Wirkeffekte in Kombinationstherapie mit anderen klassischen Krebsmedikamenten haben kann. Auf diese Weise können auch bestimmte Toleranz- und Resistenzmechanismen, die Tumorzellen häufig gegen andere Krebsmedikamente entwickeln, bekämpft werden. Beispielsweise konnte Resminostat in präklinischen Studien die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) wirksam inhibieren. Die EMT, die durch bestimmte klassische Krebsmedikamente befördert wird, führt zur Bildung besonders aggressiver Tumorzellen, welche in einer stärkeren Ausbreitung von Krebszellen resultieren, was schlussendlich zum Tod der Patienten führen kann. Insgesamt wird also ein verstärkender positiver Therapieeffekt durch die sichere und gut verträgliche gemeinsame Gabe eines klassischen Krebsmedikaments und eines epigenetischen Wirkstoffs wie Resminostat erwartet. In einem breiten klinischen Phase-I/II-Entwicklungsprogramm wurde bzw. wird Resminostat von 4SC und seinem japanischen Partrner Yakult Honsha bislang in den Indikationen Leberkrebs (HCC), Hodgkin Lymphom (HL), Darmkrebs (CRC) und dem nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) untersucht. In der Phase-II-SAPHIRE-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem HL zeigte Resminostat als Monotherapie mit einer Tumoransprechrate von insgesamt 34% und einem klinischen Nutzen bei 54% der Patienten substanzielle Antitumor-Aktivität in einer sehr stark vorbehandelten Patientengruppe sowie sehr gute Sicherheit und Verträglichkeit. In der Phase-IIa-SHELTER-Studie wurde Resminostat sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Sorafenib als Zweitlinientherapie von Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs (HCC) untersucht, bei denen es nach einer Erstlinientherapie mit Sorafenib zu einem radiologisch bestätigten Fortschreiten der Erkrankung kam. Die Kombinationstherapie aus Resminostat und Sorafenib bewirkte ein mittleres (medianes) Gesamtüberleben von 8,0 Monaten. Zudem zeigte die Kombinationsbehandlung eine progressionsfreie Überlebensrate (PFSR) nach 12 Wochen von 62,5% und im Median eine Dauer bis zum Fortschreiten der Erkrankung (time-to-progression, TTP) von 6,5 Monaten. In beiden Tumorindikationen HCC und HL wurde festgestellt, dass die vor Behandlungsbeginn in den Blutzellen der Patienten gemessenen ZFP64-Biomarkerwerte einen Hinweis auf das Überleben der Patienten bei Behandlung mit Resminostat geben. Patienten mit einer hohen ZFP64-Expression vor 3
Behandlungsstart zeigten ein mit statistischer Signifikanz erhöhtes medianes Gesamtüberleben im Vergleich zu Patienten mit niedrigen ZFP64-Werten. Resminostat wurde ferner im Rahmen einer Phase-I-Dosiseskalationsstudie in Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs (CRC) in Kombination mit der Standardchemotherapie FOLFIRI untersucht. Positive Ergebnisse zu Sicherheit und Verträglichkeit sowie viel versprechende Anzeichen einer klinischen Aktivität dieser Kombinationsbehandlung wurden auf der ASCO-Konferenz 2013 vorgestellt. Yakult Honsha erprobt Resminostat derzeit in zwei randomisierten Phase-II-Studien in Japan in den Indikationen HCC und NSCLC und in einer Phase-I-Studie in Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- bzw. Gallengangskarzinom. Für Resminostat bestehen Lizenz- und Entwicklungspartnerschaften mit Yakult Honsha für Japan und mit Menarini für die Region Asien/Pazifik (APAC) ohne Japan. 4SC plant derzeit die Durchführung einer randomisiert-kontrollierten Phase-II-Studie in der Indikation fortgeschrittenes kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL) in Europa. Über 4SCs Partnerschaft mit Yakult für Resminostat in Japan 4SC hat Yakult Honsha im April 2011 eine exklusive Lizenz für die Entwicklung und Vermarktung von Resminostat in Japan gewährt. 4SC hat von Yakult Honsha eine Vorabzahlung in Höhe von 6 Mio. Euro erhalten. Darüber hinaus stehen 4SC bei der Erreichung bestimmter Meilensteine, einschließlich klinischer und zulassungsrelevanter Erfolge in Japan, bis zu ca. 127 Mio. Euro zu. Neben den Meilensteinzahlungen erhält 4SC von Yakult Honsha Umsatzbeteiligungen (Royalties) im zweistelligen Prozentbereich an den Verkaufserlösen von Resminostat. 4SC strebt für diesen Wirkstoff Partnerschaften in weiteren Regionen, unter anderem in Europa, den USA und Asien an. Die Entwicklung von Resminostat für den japanischen Markt ist für 4SC von großer strategischer Bedeutung. Nach dem erfolgreichen Abschluss einer Phase-I-Studie mit Resminostat bei japanischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren im Mai 2014, untersucht Yakult Resminostat gegenwärtig in zwei klinischen Phase-I/II-Studien in Asien, in Leberkrebs (HCC) sowie in nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Leberkrebs, eine Erkrankung mit hohem medizinischem Bedarf und nur wenigen verfügbaren Therapieoptionen, tritt in Japan besonders häufig auf. Über die 4SC AG Der von der 4SC AG geführte Konzern erforscht und entwickelt zielgerichtet wirkende, niedermolekulare Medikamente zur Behandlung von Erkrankungen mit hohem medizinischem Bedarf in verschiedenen Krebs- und Autoimmunindikationen. Damit sollen den betroffenen Patienten innovative Therapien mit verbesserter Verträglichkeit und Wirksamkeit im Vergleich zu bestehenden Behandlungsmethoden für eine höhere Lebensqualität geboten werden. Die Pipeline des Unternehmens umfasst vielversprechende Produkte in verschiedenen Phasen der klinischen Entwicklung. Durch Partnerschaften mit Unternehmen der Pharma- und Biotechnologieindustrie setzt die 4SC auf zukünftiges Wachstum und Wertsteigerung. Das Unternehmen wurde 1997 gegründet und beschäftigte am 31. März 2015 insgesamt 68 Mitarbeiter (Headcount) bzw. 58 Vollzeitkräfte (FTEs). Die 4SC AG ist seit Dezember 2005 am Prime Standard der Börse Frankfurt gelistet. 4
Zukunftsgerichtete Aussagen Diese Pressemitteilung enthält bestimmte zukunftsgerichtete Aussagen. Zukunftsgerichtete Aussagen gelten immer nur am Tag der Veröffentlichung dieser Pressemeldung. Es liegt in der Natur von zukunftsgerichteten Aussagen, dass mit ihnen bekannte und unbekannte Risiken und Unsicherheiten verbunden sind, die in der Zukunft eintreten können oder nicht. Daher können die tatsächlichen Ergebnisse und Leistungen erheblich von den zukünftig erwarteten Ergebnissen und Leistungen abweichen, die in den zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt oder impliziert wurden. Für die Richtigkeit, das Erreichen oder die Angemessenheit solcher Aussagen, Schätzungen oder Prognosen werden keinerlei Garantien übernommen oder Zusicherungen gemacht und die 4SC AG ist nicht verpflichtet, solche Informationen zu aktualisieren oder etwaige darin enthaltene Unrichtigkeiten oder Auslassungen, die sich zeigen, zu korrigieren. Weitere Informationen über 4SC AG (www.4sc.de): 4SC AG Jochen Orlowski, Corporate Communications & Investor Relations jochen.orlowski(at)4sc.com, Tel.: +49-89-7007-6366 MC Services Katja Arnold, Michelle Kremer katja.arnold(at)mc-services.eu, Tel.: +49-89-2102-2840 5