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1 . Aktionsprogramm Umwelt und Gesundheit Phthalate Ergebnisse aus dem Umweltbundesamt Marike Kolossa-Gehring, K. Becker, A. Conrad, C. Schulz, R. Nagorka, C. Schröter-Kermani, M. Seiwert Umweltbundesamt - Toxikologie, gesundheitsbezogene Umweltbeobachtung

2 Aktivitäten des UBA Exposition, Quellen, Bewertung Kinder-Umwelt-Survey Bewertung: HBM Werte der HBM Kommission Quellen Zeit-Trends:Umweltprobenbank Offene Probleme 2

3 Zwei sich ergänzende Ansätze Umweltsurvey Umweltprobenbank Survey Zeitraum Probenzahl Greifswald (seit 1995) US I Erw. Münster (seit 1977) US II US III Erw. 730 Kinder Erw. Halle/S. (seit 1995) US IV Kinder 150 Probenahmeorte in US IV Ulm (seit 1997) Jährlich Proben von 150 Studierenden pro Probenahmeort 3

4 Instrumente Umweltsurvey Umweltprobenbank 4

5 Altersabhängigkeit der Belastung mit 5 Phthalaten 120 Vergleich zwischen Altersgruppen Altersgruppen GM (µg/l) p<0,05 p<0, Jahre 6-8 Jahre 9-11 Jahre Jahre Studierende MnBP MiBP MBzP 5OH/5oxo- MEHP OH/oxo/cx- MiNP 5

6 Weichmacher: DEHP- Toxikologie Effekte auf Reproduktion, Fruchtbarkeit, Hormonsystem männliche Nager: Struktur und Funktion der Hoden, Hodengewicht, Spermatogenese, Atrophie der Samenkanäle (NOAEL, Ratte,3-Gen.-Studie: 4,8 mg/kg) Vakuolisierung der Sertolizellen (NOAEL: 3,7 mg/kg) Tiere in der Entwicklung sind empfindlicher als geschlechtsreife Zeitpunkt der Exposition entscheidend 6

7 Human Biomonitoring Wert ADI/ TDI: µg/ kg bw/ d NOAEL: mg/ kg bw/ d derived in: Human Biomonitoring Kommission (2007): NOAEL 4.8 mg/kg bw/d, Wolfe und Layton (2003): Hoden-Effekte, Entwicklungstoxizität Human Biomonitoring Wert I (Summe aus 5OH-MEHP und 5oxo-MEHP im Urin) Kinder (6-13 Jahre) 500 µg/ l Frauen im gebärfähigen Alter 300 µg/ l Rest der Bevölkerung 750 µg/ l 7

8 Einzelstoffbewertung bei Phthalaten sinnvoll? 15% Anteil TDI- Überschreiter (%) 10% 11,7% 9,1% 5% 1,4% 0% DEHP DnBP DiBP Überschreitung der tolerierbaren tägl. Aufnahme (TDI): TDI: DEHP (Diethylhexylphthalat) 50 µg/(kg KG d) DnBP (Di-n-butylphthalat) 10 µg/(kg KG d) DiBP (Di-i-butylphthalat) 10 µg/(kg KG d) 8

9 Umweltprobenbank: Zeittrend für Phthalate in Urin Urin-Proben von 1000 DnBP Studierenden DEHP DiBP Metaboliten von: 100 BzBP DiNP DnBP: di-n-butyl phthalat) DEHP: di(2-ethylhexyl)phthalat DiBP: di-iso-butyl phthalat BzBP: butylbenzyl phthalat log c [ng/ml] 10 * DiNP: di-iso-nonyl phthalat Jahr der Probenahme DnBP: Überschreitung des TDI der EFSA bei 14% der Studierenden

10 HBM die besten verfügbaren Expositionsdaten DnBP/DiBP-Verbrauch und MnBP, MiBP im Urin: Pilot-Phase KUS KUS MnBP in Urin (µg/l) MiBP in Urin (µg/l) nicht reguliert Spielzeug I Kosmetika reguliert Spielzeug II Lebensmittelkontakt DnBP/DiBP Verbrauch (kt/jahr) Daten aus der UPB (Münster, n=60/jahr, Analysen: Koch/Göen Universität Erlangen), Median; Jährlicher Verbrauch von DnBP und DiBP in West-Europa. 10

11 Belastungsquellen I: Hausstaub und körperliche Belastung Metabolite im Urin MnBP MiBP MBP DEHP- Metabolite DINP- Metabolite DnBP 0,26 ** Hausstaub DIBP BBP DEHP 0,19 ** -- 0,33 ** n. s DINP n. s. n = 598, Rangkorrelation, **: p < 0,01; n. s.: nicht signifikant 11

12 Belastungsquellen II: Duplikat-Studie zur DEHP-Aufnahme über Nahrung Frage: Gibt es einen Zusammenhang zwischen Abbauprodukten im Spontanurin und hoher DEHP Aufnahme? Studiendesign: Untersuchung von Nahrungsmitteln, Getränken, Innenraumluft und Hausstaub auf DEHP Ziel: Identifikation der wesentlichen Quellen für die DEHP Aufnahme DEHP wurde als Kontaminanate in Nahrungsmitteln, Getränken, Innenraumluft und Hausstaub nachgewiesen. Hauptquelle für DEHP ist die Nahrung. 12

13 Summenbewertung der gewichteten Aufnahmeraten von 5 Phthalaten Gewichtung: Faktoren von Earl Gray (US EPA) Aufnahmerate: Daily Intake mit Volumenbezug von Wittasek berechnet n: 599 KUS-Probanden 85% Überschreiter des TDI (DnBP) 25% 23% Anteil der Messerte 20% 15% 10% 5% 0% 1% 5 14% >5 10 > % > % > % > % > % 3% 2% 2% >35 40 >40 45 >45 50 > % > % >60 Phthalat-Aufnahme (µg/kg KG/d) 13

14 Die Einzelstoffbewertung von Phthalaten greift zu kurz Mehr als 600 Phthalate sind unter REACH vorregistriert Ca. 360 mit Kohlenstoffseitenketten > C 3 bzw. < C 9 C4 C6 im Seitenkettenrückgrat ähnliches Potential, vergleichbare Wirkstärke Hohe Wirkungsstärke von 6 Kohlenstoffatomen C 3 und C 8: Vergleichsweise geringe Toxizität 14

15 Im Hausstaub bestimmte Weichmacher 11 Phthalate DMP (Dimethylphthalat) DEP (Diethylphthalat) DnBP & DIBP (n-dibutylphthalat & Diisobutylphthalat) BBP (Benzylbutylphthalat) DcHP (Dicyclohexylphthalat) DIHP (Diisoheptylphthalat) DEHP (Bis-2-ethylhexylphthalat) DINP (Diisononylphthalat) DIDP (Diisodecylphthalat) DIUP (Diisoundecylphthalat) 7 Phthalat-Ersatzstoffe DBA (Dibutyladipat) DEHA (Bis-2-ethylhexyladipat) DEHAz (Bis-2-ethylhexylazelat) DEHS (Bis-2-ethylhexylsebacat) TEHTM (Tris-2-ethylhexyltrimellitat) DINCH (Diisononylcyclohexanoat) DEHT (Bis-2-ethylhexylterephthalat) 15

16 Weichmacher im Hausstaub (1) Median (in mg/kg Staub) Phthalat-Ersatzstoffe (3) DINP (119) sonstige Phthalate ohne DEHP und DINP (129) DEHP (500) 16

17 Weichmacher im Hausstaub (2) Diethylhexylphthalat (DEHP) Diisononylphthalat (DINP) Diethylphthalat (DEP) Diisoheptylphthalat (DIHP) Benzylbutylphthalat (BBP) Diisobutylphthalat (DIBP) Diisodecylphthalat (DIDP) n-dibutylphthalat (DnBP) klassische Phthalate neue Phthalate Summe weitere Phthalate Summe Phthalat-Ersatzstoffe Perzentil der Konzentration (mg/kg Staub) 17

18 Deutschland/USA: Phthalat-Metabolite im Urin Geometrisches Mittel (µg/l) MnBP MiBP MBzP 5OH/5oxo-MEHP US (2003/06), Alter: 3-14 Jahre NHANES III (2001/02), Alter: 6-11 Jahre 18

19 COPHES Partner 24 EU- Mitgliedstaaten und Norwegen, Kroatien und die Schweiz Aktive DEMOCOPHES Partner: 17 Länder: BE, CY, DE, DK, PL, RO, SI, ES, HU, SE, UK, PT, CZ, SK, LU, IE, CH NO, FR, AT, HR als ad hoc Partner 19

20 Schlussfolgerungen Phtahalate sind gesundheitlich bedeutsam Hauptbelastungsquelle ist die Nahrung Geringer, aber signifikanter Beitrag aus Luft und Staub Die Belastung mit DEHP und DBP hat abgenommen Die Exposition speziell von Kindern ist zu hoch Die Einzelstoffbewertung greift zu kurz Gilt beim Ersatz toxikologisch bedenklicher Phthalate Regulierungsstatus > Wirkung? Gehalte in Deutschland sind höher als in den USA Innere ( tatsächliche ) Belastung sollte verstärkt ins EU Risk Assessment einfließen 20

21 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! USA, 2011, Washington 21

22 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Phthalat-Belastung beeinträchtigt heute noch belastete Kinder USA, 2011, Washington 22

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