MEDIZINISCHE KLINIK I LEHR- UND FORSCHUNGSGEBIET KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE 1. FORSCHUNGSSCHWERPUNKTE UNIV.-PROF. DR.

Transkript

1 MEDIZINISCHE KLINIK I UNIV.-PROF. DR. CHRISTIAN WEBER ANZAHL DER PLANSTELLEN FÜR WISSENSCHAFTLICHE MITARBEITER: 3 ANZAHL ALLER DRITTMITTELFINANZIERTEN MITARBEITER: 10 (7 WISSENSCHAFTLICH, 3 NICHT-WISSENSCHAFTLICH) DRITTMITTEL: Anzahl Gesamtausgaben Gesamtausgaben Anzahl Projekte aus 2.1 Projekte aus 2.1 Altprojekte Projekte aus 2.2 DFG BMBF EU Land Stiftungen Industrie Freie Mittel Sonst. öff. Zuwender Fördervereine BIOMAT ZNS START Summe PUBLIKATIONEN: Erst- o. Letztautor aus eigener Abt. Erst- u. Letztautor aus fremder Abt. Summe Anzahl der gelisteten Publikationen Anzahl der nicht gelisteten Publikationen Anzahl der Buchbeiträge 0 Gesamtsumme Publikationen Summe IF der gelisteten Publikationen, gewichtet mit mif Summe äquivalenter IF der nicht gelisteten Publikationen Summe äquivalenter IF der Buchbeiträge Gesamtsumme IF, gewichtet für Bonusberechnung FORSCHUNGSSCHWERPUNKTE Signaltransduktion und Modulation der inflammatorischen und atherogenen Endothelaktivierung Koordination und molekulare Mechanismen der Integrinregulation durch Chemokine in Leukozyten Chemokine, ihre Proteoglykanbindung und Spezialisierung ihrer Rezeptoren bei der inflammatorischen und atherogenen Rekrutierung von Leukozyten unter Scherflußbedingungen Rolle endothelialer und thrombozytärer Chemokine bei der atherogenen Rekrutierung vaskulärer Zellen Charakterisierung der Migration, Proliferation und Adhäsivität neointimaler und medialer Gefäßmuskelzellen Rolle von Chemokinen, MIF und Stammzellen in Tiermodellen der akzelerierten Atherosklerose und Restenose Beteiligung junktionaler Adhäsionsmoleküle an der transendothelialen Diapedese und atherogenen Rekrutierung von Leukozyten Bedeutung von Stamm- und Progenitorzellen für die myokardiale Regeneration nach Infarkt: zelluläres MR Imaging Adapterproteine, Proteintyrosinkinasen und Phosphatasen in der Chemokin-vermittelten Signaltransduktion Statine in der Prävention der lethalen Sepsis im Mausmodell Vergleich von Medikamenten-beschichteten Stents sowie neue zelluläre und serologische Marker bei In-stent Restenose 1

2 FORSCHUNGSBERICHT DRITTMITTEL 2.1 über die Drittmittelstelle des UKA verwaltete Mittel P 1: Integrinregulation und Chemokinfunktion DFG (WE 1913/2-3) Bewilligungszeitraum: 01/02-06/04 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: E. Dejana, Mario Negri Institut P 2: Chemokindeposition durch Thrombozyten DFG (WE 1913/5-1) Bewilligungszeitraum: 07/03-06/05 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: K. Ley, University of Virginia P 3: MIF in der Atheroseklerose DFG (BE 1977/2-1) Bewilligungszeitraum: 07/04-06/06 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: J. Bernhagen. Biochemie, J. Schrader, Uni Düsseldorf P 4: SDF-1α und vaskuläre Vorläuferzellen DFG (WE 1913/7-1) Bewilligungszeitraum: 11/04-10/06 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: 0 Kooperationen: A. Schober, LMU München P 5: SDF-1α Signalwege Bewilligungszeitraum: 01/04-12/06 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: German Israeli Foundation Kooperationen: D. Yablonski, Weizman Institut P 6: Phänotyp neointimaler, glatter Muskelzellen IZKF BIOMAT. (G31) Bewilligungszeitraum: 01/02-06/04 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: G.K. Hansson, Karolinska Institut P 7: Thrombozytäre Chemokine bei Atherosklerose IZKF BIOMAT. (G32) Bewilligungszeitraum: 01/04-12/06 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: W.A. Kuziel, University of Texas P 7a: Integrinregulation und Chemokinfunktion P. von Hundelshausen IZKF BIOMAT. (NTV G31) Bewilligungssumme: Ausgaben 04: P 8: Stammzellen in der Restenose A. Schober/C.Weber IZKF BIOMAT. (B95) Bewilligungssumme: Ausgaben 04:

3 Kooperationen: B. Nowak, Nuklearmedizin Ausgaben 04: B. Nowak, Nukl P 8a: Stammzellen und Myokardinfarkt C. Fach IZKF BIOMAT. (NTV B96) Bewilligungssumme: Ausgaben 04: P 9: Miniaturisierte Stents M. Merx/C.Weber IZKF BIOMAT. (high risk / gain) Bewilligungszeitraum: 01/04-12/04 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: F. Budillon, ITA P10: MR Imaging von Stammzellen im Myokardinfarkt G. Ostermann START 58/04 Bewilligungszeitraum: 07/04-06/05 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: G. Krombach, Radiologie P11: MR Imaging von Stammzellen im Myokardinfarkt C. Fach START 146/04 Bewilligungszeitraum: 01/04-12/04 Bewilligungssumme: Ausgaben 04: Kooperationen: B. Lüscher, Biochemie P 12: Kleinmolekulare JAM-1 Antagonisten Revotar AG Bewilligungszeitraum: 07/03-06/04 Bewilligungssumme: PUBLIKATIONEN mittlerer IF des Faches (mif): Originalarbeiten [1] Blindt R, Bosserhoff AK, Dammers J, Krott N, Demircan L, Hoffmann R, Hanrath P, Weber C, Vogt F (2004) Downregulation of N-cadherin in the neointima stimulates migration of smooth muscle cells by rhoa deactivation. Cardiovas Res. 62: (IF 5.164) [2] Erl W, Weber C, Zernecke A, Neuzil J, Vosseler CA, Kim HJ, Weber PC (2004) Cyclopentenone prostaglandins induce endothelial cell apoptosis independent of the peroxisome proliferators-activated receptor-γ. Eur J Immunol. 34: (IF 4.536) [3] Ding Z, Fach C, Sasse A, Godecke A, Schrader J (2004) A minimally invasive approach for efficient gene delivery to rodent hearts. Gene Ther. 11:260-5 (IF 5.293) [4] Fraemohs L, Koenen RR, Ostermann G, Heinemann B, Weber C (2004) The functional intreraction of the β2 integrin LFA-1 with junctional adhesion molecule-a is mediated by the I-domain. J Immunol. 173: (IF 6.702) [5] Heeb MJ, Koenen RR, Fernandez JA, Hackeng TM (2004) Direct antigcoagulant activity of protein S- C4b binding protein complex in Heerlen heterozygotes and normals. J Thromb Haemost. 91: (IF 0.200) [6] Hoffmann R, Langenberg R, Radke PW, Franke A, Ortlepp J, Weber C, Hanrath P (2004) Evaluation of a high-dose dexamethasone eluting stent. Am J Cardiol. 94: (IF 3.059) [7] Hoffmann R, Radke PW, Ortlepp JR, Haager PK, Blindt R, Iofina E, Franke A, Weber C, Hanrath P (2004) Intravascular ultrasonic comparative analysis of degree of intimal hyperplasia produced by 4 different stents in the coronary arteries. Am J Cardiol. 94: (IF 3.059) [8] Hristov M, Erl W, Linder S, Weber PC (2004) Apoptotic bodies from endothelial cells enhance the number and initiate differentiation of human endothelial progenitor cells in vitro. Blood. 104: (IF ) [9] Jostarndt K, Rubic T, Kühn H, Anthosen MW, Andera L, Trottmann M, Weber C, Johansen B, Hrboticky N, Neuzil J (2004) Enzymatically modified LDL upregulates CD36 in low-differentiated monocytes in a PPAR-γ-dependent way. Biochem Pharmacol. 67: (IF 2.993) [10] Koenen RR, Gomes L, Tans G, Rosing, Hackeng TM (2004) The Ser460Pro mutation in recombinant protein S Heerlen does not affect its APC-cofactor 3

4 FORSCHUNGSBERICHT 2004 and APC-independent anticoagulant activities. Thromb Haemost. 91: (IF 4.950) [11] Koszalka P, Özüyaman B, Huo Y, Zernecke A, Flögel U, Braun N, Buchheiser A, Decking U, Smith ML, Sévigny J, Gear A, Weber AA, Molojavyi A, Ding ZP, Zimmermann H, Weber C, Ley K, Gödecke A, Schrader J (2004) Targeted disruption of cd73/ecto-5 -nucleotidase alters thromboregulation and augments vascular inflammatory response. Circ Res. 95: (IF ) [12] Liehn EA, Schober A, Weber C (2004) Blockade of KC inhibits endothelial recovery and enhances plaque formation after arterial injury in apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24: (IF 6.791) [13] Merx MW, Liehn EA, Janssens U, Lütticken R, Schrader J, Hanrath P, Weber C (2004) HMG-CoAreductase inhibitor simvastatin profoundly improves survival in sepsis. Circulation 109: (IF ) [14] Ortlepp JR, Schmitz F, Mevissen V, Weiss S, Huster J, Dronskowski R, Langebartels G, Autschbach R, Zerres K, Weber C, Hanrath P, Hoffmann R (2004) The amount of calcium-deficient hexagonal hydroxyapatite in aortic valves is influenced by gender and associated with genetic polymorphisms in patients with severe calcific aortic stenosis. Eur Heart J. 25: (IF 5.997) [15] Pasheva E, Sarov M, Bidjekov K, Ugrinova I, Sarg B, Lindner H, Pashev IG (2004) In vitro acetylation of HMGB-1 and -2 proteins by CBP: the role of the acidic tail. Biochemistry 43: (IF 3.922) [16] Schober A, Bernhagen J, Thiele M, Zeiffer U, Knarren S, Roller M, Bucala R, Weber C (2004) Stabilization of atherosclerotic plaques by blockade of macrophage migration inhibitory factor after vascular injury in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 109: (IF ) [17] Schober A, Zernecke A, Liehn EA, von Hundelshausen P, Knarren S, Kuziel WA, Weber C (2004) The crucial role of the CCL2/CCR2 axis in neointimal hyperplasia after arterial injury in atherosclerosis-prone mice involves early monocyte recruitment and CCL2 presentation on platelets. Circ Res. 95: (IF ) [18] Skobel E, Schuh A, Liehn EA, Schwarz ER, Reffelmann T, Franke A, Breuer S, Günther K, Hanrath P, Weber C (2004) Transplantation of fetal cardiomyocytes into infarcted rat heart results in long-term functional improvement. Tissue Engineering 10: (IF 3.201) [19] Stipa F, Zernecke A, Moore HG, Minsky BD, Wong W, Weiser M, Paty PB, Shia J, Guillem JG (2004) Residual mesorectal lymph node involvement after neoadjuvant combined-modality therapy: rationale for radical resection? Ann Surg Oncol. 121: (IF 3.574) [20] Thiel G, Lietz M, Hohl M (2004) How mammalian transcriptional repressors work. Eur J Biochem. 271: (IF 3.001) [21] von Hundelshausen P, Koenen RR, Sack M, Mause SF, Proudfoot AEI, Adriaens W, Hackeng TM, Weber C (2004) Heterophilic interactions of platelet factor 4 and RANTES promote monocyte arrest on endothelium. Blood. DOI /blood (IF ) [22] Vogt F, Stein A, Rettemeier G, Krott N, Hoffmann R, Bosserhoff AK, Michaeli W, Weber C, Blindt R (2004) A novel biodegradable coronary polymer stent with drug-delivery capacities: paclitaxel-loading inhibits neointimal hyperplasia in a porcine model of coronary restenosis. Eur Heart J. 25: (IF 5.997) [23] Weissenbach M, Clahsen T, Weber C, Spitzer D, Wirth D, Vestweber D, Heinrich PC, Schaper F (2004) Interleukin-6 is a direct mediatior of T cell migration. Eur J Immunol. 34: (IF 4.536) [24] Zeiffer U, Schober A, Lietz M, Liehn EA, Erl W, Emans N, Yan ZQ, Weber C (2004) Neointimal smooth muscle cells display a proinflammatory phenotype resulting in increased leukocyte recruitment mediated by P-selectin and chemokines. Circ Res. 94: (IF ) 3.2 Übersichtsarbeiten/Reviews [1] Hristov M, Weber C (2004) Endothelial progenitor cells: pathophysiological aspects and possible clinical relevance. J Cell Mol Med. 8: (IF 1.694) [2] Radke P*, Weber C*, Kaiser A, Schober A, Hoffmann R (2004) Dexamethasone and related compounds for local drug delivery using coated stents: new indications for an old drug. Curr Pharm Des. 10: (*equal contribution) (IF 5.550) [3] Weber C, Zernecke A, Schober A (2004) Chemokines: key regulators of mononuclear cell recruitment in atherosclerotic vascular disease Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24: (IF 6.791) 3.3 Letters [1] Merx M, Liehn E, Janssens U, Lütticken R, Schrader J, Hanrath P, Weber C (2004) Simvastatin and survival in sepsis. Circulation. 110:e315 (IF ) 3.4 Diplomarbeiten, Dissertationen, Habil.-schriften Dissertationen: [1] Zernecke, Alma (Fakultät für Humanmedizin, LMU München, 10/2004) Regulation von Adhäsionsmolekülen und Chemokinen und deren Bedeutung für die ent-zündliche Monozytenrekrutierung. ( summa cum laude ) 4

5 4. SONSTIGES 4.1 Preise/ Auszeichnungen Arthur-Weber-Preis 2004 der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie Herz- und Kreislaufforschung Preis der Hans und Gertie Fischer-Stiftung 2004 der Rheinisch-Westfälischen Gesellschaft für Innere Medizin Dr. med. A. Zernecke Young Investigator Cardiovascular Award 2004 der Nordrhein-Westfälischen Akademie der Wissenschaften 4.2 Gutachtertätigkeiten für Zeitschriften Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Atherosclerosis Basic Research Cardiology Blood British Journal of Pharmacology Circulation Circulation Research European Heart Journal Experimental Cell Research FASEB Journal FEBS Letters Immunity Journal of Biological Chemistry Journal of Cell Biology Journal of Clinical Investigation Journal of Experimental Medicine Journal of Leukocyte Biology Journal of the American College of Cardiology Journal of Vascular Research Stroke Thrombosis and Hemostasis Mitglied der Working Group Pathogenesis of Atherosclerosis der European Society of Cardiology Scientific Council Member American Heart Association 4.5 Mitgliedschaft in einem Editorial Board: Basic Research in Cardiology 4.6 Berufungen Full Professurship und Cardiovascular Division Chief, University of Virginia (abgelehnt) 4.7 Patente DE (customized parallel wall flow chamber) 5. METHODEN Kultur primärer Zellen und Zellinien Magnetische Zellseparation (MACS) Western-Blotting und ELISA RT-PCR und Light Cycler Durchflußzytometrie (FACS) und FACS Sorting Immunpräzipitation und Kinase-Assay Transfektion durch Elektroporation und Lipofektion Expression rekombinanter Proteine cdna Klonierung und Mutagenese Yeast-Two-hybrid System Immunhistochemie und Morphometrie In-situ Hybridisierung Immunfluoreszenzmikroskopie Genotypisierung von Mausmodellen Atherektomiemodelle der Maus Statische Adhäsion auf Zellen und Proteinen Modifizierte Boyden-Chamber Transmigration Adhäsion unter laminaren Scherflußbedingungen Leukozytenarrest in ex vivo perfundierten Carotiden 4.3 Gutachtertätigkeiten für Organisationen Deutsche Forschungsgemeinschaft (ca. 45 Einzelverfahren, SFB 451 Ulm, SFB 553 Frankfurt/Mainz) Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (Einzelverfahren) Israel Science Foundation Life Science Agency Nordrhein-Westfalen Science Foundation Ireland 4.4 wissenschaftliche Ämter Schwerpunktkoordinator Gewebeprotektion und Revaskularisation IZKF BIOMAT Mitglied der Arbeitsgruppe Vaskuläre Biologie der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie Fellow der European Society of Cardiology 5