Autoimmunthyreoiditis

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1 P at i e n t e n i n f o r m at i o n Autoimmunthyreoiditis Selen bei Schilddrüsenentzündungen Ralf Reglin Verlag Köln

2 8,2 Millionen Menschen in Deutschland 7,38 Mio. Frauen und 820 Tsd. Männer Die in dieser Broschüre veröffentlichten Beiträge sind urheberrechtlich geschützt. Alle Rechte, insbesondere das der Übersetzung in fremde Sprachen, bleiben vorbehalten. Kein Teil dieser Broschüre darf ohne schriftliche Genehmigung in irgendeiner Form durch Fotokopie, Mikrofilm oder andere Verfahren reproduziert oder in eine von Maschinen, insbesondere von Datenverarbeitungsanlagen, verwendbare Sprache übertragen werden. Fotokopien für den persönlichen und sonstigen eigenen Gebrauch dürfen nur von einzelnen Beiträgen oder Teilen daraus als Einzelkopien hergestellt werden. Für den Inhalt verantwortlich: Prof. Dr. Roland Gärtner Klinikum der Universität München Großhadern und Innenstadt Innere Medizin Ziemssenstr München Impressum: Ralf Reglin Verlag Köln 2009 Alle Rechte vorbehalten Links zum Thema Schilddrüse :

3 Inhalt Selenmangel begünstigt das Auftreten einer AIT Warum braucht die Schilddrüse Selen? Wie äußert sich eine Autoimmunthyreoiditis (AIT)? Wie kann eine AIT diagnostiziert werden? Wie wird eine AIT behandelt? Wie viel Selen sollte eingenommen werden? Wie lange darf Selen eingenommen werden? Welche Verbesserungen sind durch eine regelmäßige Seleneinnahme zu erwarten? Bedeutet Jod für AIT-Patienten eine Gefahr? Wird Selen von der Krankenkasse erstattet? Weitere Informationen erhalten Sie auf Wunsch in unserer Praxis. Stempel 3

4 Selenmangel begünstigt das Auftreten einer Autoimmunthyreoiditis (AIT) Die Wahrscheinlichkeit, an einer AIT zu erkranken, ist genetisch bedingt. Das heißt, die eigentliche Ursache ist in unserem Erbmaterial verankert. Ob die Erkrankung jedoch im Laufe des Lebens zum Ausbruch kommt, hängt von verschiedenen Faktoren ab. So können Veränderungen der Sexualhormone, wie sie vor allem im Rahmen der Wechseljahre auftreten, zum Ausbruch einer AIT führen. Auch Virusinfektionen, starker Stress, immunstimulierende Medikamente (wie Interferon oder Interleukin) oder die Aufnahme von hoch dosiertem Jod (jodhaltige Kontrastmittel beim Röntgen) können eine AIT auslösen. Zudem begünstigt der Mangel an Selen das Auftreten der Schilddrüsenentzündung. Selenmangel oxidativer Stress, Gewebezerstörung Genetische Faktoren Umweltfaktoren Sexualhormone, Jodid (hoch dosiert), Virusinfektion, Stress Autoimmunthyreoiditis humorale und zelluläre Immunreaktion: stimulierende, blockierende, destruierende Antikörper (TPO-Ak) 4

5 Warum braucht die Schilddrüse Selen? Selen ist ein lebensnotwendiges Spurenelement, das zahlreiche Funktionen in unserem Körper besitzt. Selenhaltige Enzyme mit vielfältigen Aufgaben finden sich in jeder Körperzelle. Eine wesentliche Aufgabe ist der Schutz vor Zerstörung der Zellen. Die Schilddrüse ist das Selen selenreichste Organ unseres Körpers, weil sie besonders viele Selenenzyme enthält, die sie in ihrer Funktion unterstützen. Zum einen produziert die Schilddrüse das Hormon Thyroxin (T4). Während dieser Produktion fallen natürlicherweise Gewebe-schädigende Stoffe an, die sofort wieder abgebaut werden müssen. Für diese Aufgabe sind verschiedene Selenenzyme 1 verantwortlich. schützt das Schilddrüsengewebe vor Eigenzerstörung sorgt für die Funktionsfähigkeit des Schilddrüsenhormons. Zum anderen muss das produzierte Thyroxin (T4) aktiviert werden 2. Auch diese Aufgabe übernehmen Selenenzyme 3. Das heißt, Selen schützt das Schilddrüsengewebe vor Eigenzerstörung und sorgt für die Funktionsfähigkeit des Schilddrüsenhormons. Bei einem Selenmangel kommt es deshalb in erster Linie zu einem Mangel an schützenden Enzymen und in der Folge zu einer Zerstörung des Schilddrüsengewebes. 1 Glutathionperoxidasen 1, 2 und 4 sowie Thioredoxinreduktase 1, 2 indem ihm von seinen 4 Jodmolekülen (T4) 1 Jodmolekül abgespalten wird, so dass T3 (Triiodthyronin) entsteht, 3 die Dejodasen 1, 2 und 3 5

6 Wie äußert sich eine Autoimmunthyreoiditis (AIT)? Die AIT ist eine Entzündung der Schilddrüse, die mit der Bildung von Antikörpern einhergeht. Dabei werden entweder Antikörper gebildet, die die Schilddrüsenzellen zerstören 4 und dadurch zu einer verminderten Hormonproduktion, also Unterfunktion (= Hypothyreose) führen. Oder es werden stimulierende Antikörper gebildet 5, die zu einer verstärkten Hormonproduktion, also Überfunktion (= Hyperthyreose) führen. Liegt bei der AIT mit Unterfunktion eine Vermehrung des Schilddrüsengewebes vor, spricht man von einer Struma (= Kropf). Dieser Typ der AIT wird auch Hashimoto- Thyreoiditis genannt. In Deutschland kommt jedoch die AIT mit Unterfunktion, ohne Struma, häufiger vor. Hierbei führt die Entzündung zu einem Untergang der Zellen, welcher im vollständigen Verlust des Schilddrüsengewebes enden kann (atrophische AIT). Die AIT, die mit einer Überfunktion der Schilddrüse einhergeht, wird Morbus Basedow genannt. Besteht zwar eine AIT, ist diese aber noch nicht so weit fortgeschritten, dass es zu Funktionseinschränkungen kommt, spricht man von einer AIT mit Normalfunktion (= AIT mit Euthyreose). 4 Thyroidperoxidase(TPO)-Antikörper (= zerstörend) 5 TSH-Rezeptor(TR)-Antikörper (TSI = stimulierend) 6

7 Autoimmunthyreoiditis mit Euthyreose normale Funktion mit Hypothyreose Unterfunktion mit Hyperthyreose Überfunktion Anfangsstadium mit Struma = Hashimoto ohne Struma M. Basedow Wie kann eine AIT diagnostiziert werden? Da es sich bei der AIT um eine Entzündung des Schilddrüsengewebes handelt, lässt sich dies über eine Ultraschalluntersuchung 6 eindeutig diagnostizieren. Bei einer AIT ist das Schilddrüsengewebe echoarm, und die Schilddrüse erscheint vermehrt durchblutet. Um das Ausmaß der Entzündung feststellen zu können, sollten außerdem die Schilddrüsenantikörper, insbesondere die TPO- Antikörper und die TR-Antikörper bestimmt werden. Für die Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, also ob es sich um eine normale, eine Über- oder Unterfunktion handelt, ist die Bestimmung von Schilddrüsenhormonen 7 notwendig. 6 Duplex-Sonographie 7 TSH sowie gegebenenfall T3 und T4 7

8 Diagnose einer AIT Ultraschall-Untersuchung (Doppler-Verfahren) normal echoarm keine AIT AIT Messung aus dem Blut: TPO-Antikörper (u.a.) TSH, T3, T4 TSH, T3, T4 normal TSH erhöht, T3, T4 normal oder erniedrigt TSH erniedrigt T3, T4 erhöht AIT mit Euthyreose AIT mit Hypothyreose AIT mit Hyperthyreose normale Funktion mit Struma = Hashimoto ohne Struma M. Basedow 8

9 Wie wird eine AIT behandelt? AIT mit Euthyreose: Hier liegt eine Schilddrüsenentzündung vor, die jedoch noch nicht zu einer Funktionseinschränkung geführt hat. Um die Entzündung einzudämmen und Schlimmeres zu verhindern, wird die tägliche Seleneinnahme empfohlen. AIT mit Hypothyreose: Hier liegt eine Schilddrüsenentzündung vor, die bereits zu einer Unterfunktion des Organs geführt hat. Da zuwenig Schilddrüsenhormon gebildet wird, ist die tägliche Einnahme von L-Thyroxin (T4) notwendig. Um ein Fortschreiten der Entzündung zu verhindern, sollte auch hier Selen eingenommen werden. AIT mit Hyperthyreose: Hier liegt eine Schilddrüsenentzündung vor, die zu einer Überfunktion des Organs geführt hat. Da zuviel Schilddrüsenhormon gebildet wird, muss dessen Wirkung durch Einnahme von Thyreostatika eingedämmt werden. Um ein Fortschreiten der Entzündung zu verhindern, ist die tägliche Seleneinnahme möglicherweise auch hier sinnvoll. Grundsätzlich gilt: Es sollte immer soviel Selen eingenommen werden, dass ein ausreichend hoher Selenspiegel im Blut erreicht wird. normale Funktion mit Struma = Hashimoto ohne Struma M. Basedow Selen L-Thyroxin + Selen Thyreostatika + Selen 9

10 Wie viel Selen sollte eingenommen werden? Wie gut die Selenversorgung ist, lässt sich am besten über die Bestimmung aus dem Vollblut 8 beurteilen. In der nachfolgenden Tabelle sind die Referenzwerte für Selen zusammengestellt. Patienten mit AIT haben oft Selenspiegel, die an der unteren Grenze des Normbereichs für Gesunde liegen. Obwohl dies offiziell noch Referenzwerte Selen im Blut erniedrigt Referenz Vollblut µg/l < 100 µmol/l < 1,3 Serum µg/l < 80 µmol/l < 1,0 nicht als erniedrigt gilt, profitieren die Betroffenen in der Regel von einer regelmäßigen zusätzlichen Seleneinnahme. Im Idealfall sollte der Selenspiegel in der Mitte (der unteren und oberen Grenze) des Normbereichs für Gesunde liegen, was aber nicht zwingend notwendig ist. Sobald sich das Allgemeinbefinden verbessert und sich die diagnostischen Werte normalisieren, ist ein ausreichender Selenspiegel erreicht. Die tägliche Selendosis sollte dann beibehalten werden. 10 Krebspräventiver Selenspiegel: 135 µg Se/l Serum 5) J. Nève, J. Trace Elem. Electrolytes Health Dis., 5, 1-17, 199

11 Die Erst-Dosierung für alle AIT- Erkrankten lautet: 200 Mikrogramm Selen pro Tag als Trinkampulle oder 300 Mikrogramm pro Tag als Tablette 9. bereich Gesunde beginnende Toxizität * 1087** 1,3-1,8** 13,8** * 900*** 1,0-1,5** 11,4** * Fachinformation biosyn ** berechnet aus * + *** *** Yang G, Yin S, Zhou R, Gu L, Yan B, Liu Y, Liu Y: Studies of safe maximal daily dietary Se-intake in a seleniferous area in China. Part II: Relation between Se-intake and the manifestation of clinical signs and certain biochemical alterations in blood and urine. J Trace Elem Electrolytes Health Dis 3: , Vollblut (= ungeronnenes Blut, wie es in unseren Blutgefäßen fließt) erhält man, wenn es in ein EDTA-beschichtetes Röhrchen abgenommen wird. Die Substanz EDTA verhindert, dass das Blut gerinnt. 9 Da flüssige Aufbereitungen und Tabletten unterschiedlich resorbiert werden, müssen Tabletten höher dosiert werden., entsprechend ca. 163 µg Se/l Vollblut 5 1, T. Vogt et al., Int. J. Cancer, 103, ,

12 Wie lange darf Selen eingenommen werden? Selen ist ein lebensnotwendiges Spurenelement, das normalerweise mit der Nahrung aufgenommen wird. Da Deutschland aber, wie viele andere Länder auch, nur sehr wenig verfügbares Selen im Boden aufweist, enthalten auch die Lebensmittel zuwenig Selen. Die Versorgung mit dem Spurenelement ist daher unzureichend. Dementsprechend sind auch die von Selen abhängigen Funktionen im Körper mehr oder weniger eingeschränkt. Um einen ausreichend hohen Selenspiegel zu erreichen und beizubehalten, kann und muss Selen auf Dauer eingenommen werden. Die dazu notwendige tägliche Dosis kann dabei unterschiedlich sein (siehe voriger Abschnitt). 12

13 Welche Verbesserungen sind durch eine regelmäßige Seleneinnahme zu erwarten? Zur Wirksamkeit von Selen bei AIT-Patienten sind eine Reihe von Studien unternommen worden. Allen gemeinsam ist, dass die Antikörpertiter unter Seleneinnahme abfielen. Eine Studie zeigte, dass sich die Lebensqualität der Patienten erheblich verbesserte. Viele der Symptome, die mit der Erkrankung in Zusammenhang stehen, gingen zurück. Dies ließ sich auch durch die abnehmende Entzündung im Ultraschall sowie die sinkenden Antikörper im Blut nachweisen. 13

14 Bedeutet Jod für AIT-Patienten eine Gefahr? Jod ist ebenso wie Selen ein lebensnotwendiges Spurenelement, das der Körper nicht selbst produzieren kann und mit der Nahrung aufnehmen muss. Jod ist ein wichtiger Bestandteil der Schilddrüsenhormone. So enthält das Hormon Thyroxin vier Jodatome und wird deshalb mit T4 abgekürzt. Trijodthyronin enthält drei Jodatome und wird deshalb als T3 bezeichnet. Bei der AIT kommt es durch Entzündung und Zerstörung von Schilddrüsengewebe auch zu einer gestörten (siehe vorne) Hormonproduktion. Dieser Prozess wird durch eine regelmäßige normale Zufuhr von Jod über die Nahrung weder verschlimmert noch verbessert! Da der Mangel an Selen im Wesentlichen die Basis für die Zerstörung des Gewebes und ihrer Folgen darstellt, ist die Selengabe auch der erste Schritt in der Behandlung. Nur bei Selenmangel kann eine hoch dosierte Jodgabe (z.b. jodhaltige Kontrast- oder Desinfektionsmittel) den Prozess verschlimmern. Der Grund liegt hier in der Eigenschaft von hoch dosiertem Jod als Oxidationsmittel, welches die Gewebezerstörung fördert. 14

15 Wird Selen von der Krankenkasse erstattet? Ja und nein. Grundsätzlich erstattet die Krankenkasse nur noch verschreibungspflichtige Medikamente. Selen in Form von Natriumselenit, welches bei AIT in der Regel zum Einsatz kommt, ist ab einer Dosierung von mehr als 50 Mikrogramm pro Ampulle oder Tablette verschreibungspflichtig. Diese Voraussetzung ist also gegeben. Zum zweiten erstattet die Krankenkasse die oben genannten Selenpräparate nur dann, wenn vor der Verordnung ein zu niedriger Selenspiegel nachgewiesen wurde, der über die Ernährung nicht behoben werden kann. Da unsere Lebensmittel viel zu wenig Selen enthalten, ist die letztgenannte Bedingung in der Regel erfüllt und kann bei Bedarf belegt werden. Auch die Bestimmung des Selenspiegels wird in den meisten Arztpraxen immer häufiger eine Routineleistung. Allerdings haben Patienten mit AIT oft Selenspiegel, die an der unteren Grenze des Normbereichs für Gesunde liegen. Damit gelten sie offiziell noch nicht als erniedrigt. Da aber die Betroffenen dennoch von einer regelmäßigen zusätzlichen Seleneinnahme profitieren und die Krankheitssymptome deutlich abnehmen, kann nach einem klärenden Gespräch mit der Krankenkasse die Erstattung oft noch erreicht werden. Andernfalls kann die Natriumselenit- Trinkampulle oder -Tablette (s. S. 11) auch auf Privatrezept verordnet werden. 15

16 selenase Das Selen, dem Sie vertrauen können. Wir forschen. biosyn Arzneimittel GmbH Schorndorfer Str Fellbach Tel.: / D01 028/C 10/09 selenase 50 AP/selenase 50 peroral. Wirkstoff: Natriumselenit-Pentahydrat. 50 µg Selen pro Tablette bzw. 1 ml Lösung zum Einnehmen. Anwendungsgebiete: Nachgewiesener Selenmangel, der ernährungsmäßig nicht behoben werden kann. Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Darreichungsform, Packungsgrößen: selenase 50 AP: 20 (N1), 50 (N2), 100 (N3) Tabletten. selenase 50 peroral: 50 Trinkampullen mit 1 ml Lösung (N2). Apothekenpflichtig 10/09 P