OCABR Chargenfreigabe in der EU und Ph. Eur. Mitgliedsstaaten

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1 OCABR Chargenfreigabe in der EU und Ph. Eur. Mitgliedsstaaten Dr. K.H. Buchheit European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM) Europarat XII. FORTBILDUNGSVERANSTALTUNG DER ARGE PLASMAPHERESE e.v. München, 24.Nov. 2013

2 Hinweis Die Ansichten und Meinungen in dieser Präsentation sind diejenigen des Sprechers und repräsentieren nicht notwendigerweise die offizielle EDQM-Position oder die seiner Experten-Gruppen. 2

3 Inhalt 1. Europäisches regulatorisches System 2. Was ist OCABR? 3. Warum wird OCABR durchgeführt? 4. Ist OCABR zweckdienlich? 3

4 Europarat Europäisches Regulatorisches System EU Kommission DG SANCO, Brüssel EU EU Gesetze (gültig in allen MS) Zentrale Zulassung Integriertes Regulatorisches System für AM in Europa Strasbourg London Nationale zuständige Behörde / OMCL Nationale Gesetze (einschl. Transposition von EU Richtlinien) Nationale Zulassung GMP Inspektionen im Namen der EU Kontrolle von AM (Chargenfreigabe, Marktüberwachung) 4

5 Europäisches Regulatorisches System Europarat EU Beurteilung von Zulassungsunterlagen Wissenschaftliche Beratung EU GMP Inspektionen in nicht-eu Ländern Pharmakovigilanz Integriertes Regulatorisches System Für AM In Europe Strasbourg London Nationale zuständige Behörde / OMCL Nationale Gesetze (einschl. Transposition von EU Direktiven) Nationale Zulassung GMP Inspektionen im Namen der EU Kontrolle von AM (Chargenfreigabe, Marktüberwachung) 5

6 Europarat Europäisches Regulatorisches System EU Kommission DG SANCO, Brüssel Europäisches Arzneibuch: Bindende Qualitätsstandards EU EU Gesetze (gültig in allen MS) EU Zentrale Zulassung Biologisches Standardisierungs-Programm: Biologische Referenz-Standards (BRPs) und Methoden Integriertes mit 3R Schwerpunkt Regulatorisches System Für AM In Europe Koordination des OMCL Netzwerks (im Auftrag der EU Kommission) Strasbourg Zertifizierung API, TSE Risiko Materialien, etc London Andere Aktivitäten Blut-Transfusion, Organ Transplanation, Kampf gegen AM Fälschungen etc. 6

7 OMCLs/OMCL Netzwerk (1) Official Medicines Control Laboratories Öffentliche Kontrolllaboratorien für Arzneimittel (DE: e.g. PEI) Prüfung von AM vor und nach Inverkehrbringung Zusammenschluss zum OMCL-Netzwerk 7

8 OMCLs/OMCL Netzwerk (2) Gemeinsame Kontrollprogramme Austausch von Ergebnissen, Erfahrungen, Exzellenz-Zentren Gemeinsame Qualitätsstandards (ISO 17025, OMCL Richtlinien) Durchführung von Audits und PTS Studien 8

9 Was ist OCABR? Definition Was unterliegt OCABR? Gesetzliche Grundlage Was wird untersucht? Wer ist involviert? Wie ist OCABR organisiert? 9

10 Definition OCABR = Official Control Authority Batch Release = Staatliche Chargenprüfung Unabhängige Prüfung jeder Charge von bestimmten biologischen AM vor der Inverkehrbringung Überprüfung der Konformität der Charge mit der Genehmigung für das Inverkehrbringen 10

11 Was unterliegt OCABR? Positivliste in Art. 114 Arzneimittel aus Humanblut/-plasma Plasma Pools Impfstoffe Einzelkomponenten oraler Polio-Impfstoffe Neue immunologische Produkte oder immunologische Produkte mit neuer Herstellungsmethode (begrenzte Zeit) 11

12 Gesetzliche Grundlage (1) EU Richtlinie 2001/83, Art 114, Abs. 2 (angepasst durch Richtlinie 2004/27) Wenn dies die Rechtsvorschriften eines Mitgliedstaats im Interesse der öffentlichen Gesundheit vorsehen, können die zuständigen Behörden von dem Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Blutplasma, verlangen, dass er Proben jeder Ausgangs- und/oder fertigen Produktionscharge zur Prüfung durch ein amtliches Arzneimittelkontrolllabor oder ein von einem Mitgliedstaat zu diesem Zweck benanntes Labor vor Freigabe des Inverkehrbringens vorlegt, sofern die zuständigen Behörden eines anderen Mitgliedstaats die betreffende Charge nicht zuvor geprüft und mit den genehmigten Spezifikationen konform erklärt haben. Die Mitgliedstaaten stellen sicher, dass alle derartigen Untersuchungen innerhalb von 60 Tagen nach Erhalt der Proben abgeschlossen sind. 12

13 Gesetzliche Grundlage (2) Kann-Bestimmung; jedes Mitgliedsland kann die staatliche Chargenprüfung verlangen Falls verpflichtend, gilt OCABR für alle Chargen und alle Hersteller einer Produkt- Gruppe Prüfung der Plasma Pools Prüfung durch staatlich beauftragtes Labor innerhalb von 60 Tagen 13

14 Gesetzliche Grundlage (3) Prüfung nicht erlaubt, falls Charge bereits in anderem OCABR Netzwerk-Mitgliedsland geprüft Gegenseitige Anerkennung der Ergebnisse verpflichtend 14

15 Was wird untersucht? (1) Auf Basis der Genehmigung für die Inverkehrbringung und/oder der Ph. Eur. Chargenprotokoll des Herstellungsprozesses Prüfung des Fertigprodukts Prüfung von Zwischenprodukten (Plasma Pools, Impfstoffkomponenten) 15

16 Was wird untersucht? (2) Grundlage der Prüfung: OCABR-Richtlinien Liste der durchzuführenden Tests für Produktklassen und Plasma Pools Liste darf nicht eigenmächtig abgeändert werden Richtlinien von allen Mitgliedsstaaten verabschiedet (Einstimmigkeit) Phase 2 Prüfungen unter besonderen Umständen 16

17 Was wird untersucht? (3) Wichtige Parameter für Sicherheit und Wirksamkeit Fertigprodukte Identität Wirkungsstärke Aussehen, Lösbarkeit, Endotoxine Potenzielle Nebenprodukte (z.b. aktivierte Koagulationsfaktoren) Plasma Pools: virale Marker Polio-Komponenten: Neurovirulenz 17

18 OCABR Richtlinien Eine Richtlinie pro Substanzgruppe Erstellt durch OMCL Netzwerk Einstimmige Verabschiedung Liste der durchzuführenden Tests Details zu der Zahl der Proben die für Tests bereitzustellen sind EMA involviert bei AM mit zentraler Zulassung Konsultation der Hersteller über PPTA/IPFA 18

19 Wer ist involviert? (1) Nationale Kontrollbehörden/OMCLs: Prüfung & Freigabe OCABR Netzwerk EDQM: Koordination EMA: für zentrale Zulassungsprodukte EU Kommission Hersteller 19

20 Wer ist involviert? (2) OCABR Netzwerk 31 Mitgliedsstaaten (EU, EEA, CH) & Kroatien (ab 1. Juli 2013) 13 Staaten (& Kroatien) führen Chargen- Prüfungen aus Verpflichtende Chargenprüfung in 18 EU Mitgliedsstaaten (ab Mitte 2013: 19) Schweiz (Abkommen mit EU) Norwegen (EEA Abkommen) 20

21 OCABR/Testing Situation in European OCABR Network Require OCABR certificates (26) Accept but do not require OCABR certificates (5) Perform OCABR testing for the EU (blood) (13) Biolab Competency (blood) but presently no EU OCABR release certificates (5) EU Member States 21

22 Wie ist OCABR organisiert (1) Nationale Behörde informiert Hersteller über Anwendung von OCABR Hersteller schickt Chargenprotokoll und Proben (Fertigprodukt, Plasma Pool) an OMCL seiner Wahl Prüfung von Plasma Pool & FP kann getrennt erfolgen OMCL prüft Unterlagen und Proben Prüfergebnis in Ordnung Prüfergebnis nicht in Ordnung 22

23 Wie ist OCABR organisiert (2) OMCL erteilt Freigabe mit Zertifikat Hersteller kann Charge in EU, EEA & CH in Verkehr bringen Hersteller reicht Zertifikat & Marketing Informationsblatt an Behörden in Zielland ein 23

24 Wie ist OCABR organisiert (3) OMCL erteilt keine Freigabe (Bescheid) Hersteller kann Charge in EU, EEA & CH nicht in Verkehr bringen OMCL informiert alle EU, EEA & CH OMCLs über Nicht-Freigabe 24

25 Wie ist OCABR organisiert (4) OMCL gibt Daten in zentrale DB ein; zugänglich für alle Mitglieder des OCABR- Netzwerkes Entscheid innerhalb von 60 Tagen, meist jedoch deutlich schneller Parallele Prüfung durch Hersteller und OMCL möglich 25

26 Ist OCABR System flexibel? Phase 2 Prüfungen Durchführung von nicht in Richtlinie genannten Prüfungen für bestimmtes Produkt oder Hersteller Zeitlich begrenzt Entscheid durch OMCL Information des Herstellers und des Netzwerks 26

27 Säulen des OCABR Systems Kodifiziertes System (2001/83, Richtlinien) OCABR Netzwerk Gemeinsame Qualitätsbasis (Ph. Eur, ISO 17025) Gegenseitiges Vertrauen aufgrund dieser Basis Transparenz aller Entscheidungen Offene Kommunikation (inkl. Hersteller) 27

28 Warum OCABR? (1) Lange Tradition für Prüfung von Biologika AIDS Skandal in 80er Jahren & Impfstoff- Zwischenfälle Behandlung von geschwächten Patienten oder sehr jungen, gesunden Menschen Nachweis der Wirksamkeit von Impfstoffen schwierig Kostenträchtige AM, öffentliches Interesse 28

29 Warum OCABR? (2) Minimale Veränderungen in Produktion, schwerwiegende Konsequenzen Impfstoffe hergestellt aus Pathogenen Produkte aus Blut: Risiko der Kontamination mit hoch-pathogenen Agentien Wichtige Tests sind biologischer Natur 29

30 Warum OCABR? (3) Durchführung von OCABR zur Sicherstellung, dass gefährdete Gruppen von Menschen die best-mögliche Behandlung mit hoch-komplexen biologischen AM erhalten unter Berücksichtigung hoher Standards für Qualität und Sicherheit 30

31 Ist OCABR zweckdienlich? Probleme Nachteile Vorteile 31

32 Probleme Unterschiedliche Ergebnisse OMCL- Hersteller Ungleiche Verteilung der Prüfung und des Nutzens Nicht-Beachtung der OCABR Richtlininen Prüfung trotz erfolgter Freigabe Aber: Positive Rückmeldung von Herstellern 32

33 Nachteile Zeitverlust für Inverkehrbringung Möglichkeit der parallelen Prüfung durch OMCL Zusätzlicher Verbrauch von Tieren (überwiegend Impfstoffe) Zusätzliche Kosten 33

34 Vorteile Reduktion des Risikos für Chargendefekte Beitrag zur Sicherheit & Wirksamkeit Beitrag zur Akzeptanz komplexer Produkte (spez. Impfstoffe) Überwachung der Konsistenz der Produktion von Herstellen in Echtzeit (vergl. Inspektion) Freigabe Zertifikate anerkannt in aussereuropäischen Ländern Eine Prüfung Freigabe in 31 Ländern 34

35 Ist OCABR zweckdienlich? Zahl der entdeckten Chargen-Defekte ist niedrig Exzellente Sicherheit und Qualität der AM aus Blut und der Impfstoffe ist die Folge einer engen öffentlichen Überwachung, von welcher OCABR ein Teil ist. 35

36 Kontrolle von Biologika Licensing Inspection Pharmacovigilance OCABR 36

37 Vielen Dank für Ihr Interesse Mehr Information unter 37