ERBRECHEN UND ANTIEMETIKA THEORETISCHE GRUNDLAGEN

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1 ERBRECHEN UND ANTIEMETIKA THEORETISCHE GRUNDLAGEN Univ.Prof.Dr.Herbert Watzke Klinik für Innere Medizin I Medizinische Universität Wien Slide 1

2 CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHEN MECHANISMEN ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE WIE SCHAUT DIE AUS? KEIN MENSCH WEISS ES! WO IM GEHIRN IST SIE? AM BODEN DES 4.VENTRIKELS AREA POSTREMA Slide 2

3 CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHEN MECHANISMEN ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE WIE SCHAUT DIE AUS? WO IM GEHIRN IST SIE? WIESO IST DAS WICHTIG? IST VOM LIQUOR UMSPÜLT LIQUOR TAUSCHT STOFFE MIT BLUT AUS KEINE BLUTHIRN SCHRANKE Slide 3

4 PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS Chemorezeptor TriggerZone 4.Ventrikel Slide 4

5 CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHEN MECHANISMEN ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE WIE SCHAUT DIE AUS? WO IM GEHIRN IST SIE? WIESO IST DAS WICHTIG? WAS PASSIERT DANN? EMETOGENE STOFFE IM BLUT TRETEN IN DEN LIQUOR ÜBER REIZEN CTZ CTZ SENDET IMPULSE IN DAS BRECHZENTRUM Slide 5 ÜBER GEHIRNBAHNEN ( NERVEN )

6 CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHEN MECHANISMEN ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE BRECHZENTRUM WIE SCHAUT DAS AUS? KEIN MENSCH WEISS ES! WO IM GEHIRN IST ES? WAS IST DORT? MEDULLA OBLONGATA HINTER BLUT HIRN SCHRANKE KERN DES TRACTUS SOLITARIUS FORMATIO RETICULARIS Slide 6

7 PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS Chemorezeptor TriggerZone 4.Ventrikel Brechzentrum Slide 7

8 CHEMOTHERAPIE INDUZIERTES ERBRECHEN MECHANISMEN ERBRECHEN WIRD DURCH DAS GEHIRN GESTEUERT CHEMOREZEPTOR TRIGGER ZONE BRECHZENTRUM WAS TUT ES? ES IST DIE ZENTRALE STEUEREINHEIT EMPFÄNGT BRECHBEFEHL VON CTZ EMPFÄNGT ANDERE SIGNALE VAGUS, CORTEX, VESTIBULARIS AKTIVIERT ALLES WAS MAN ZUM ERBRECHEN BRAUCHT MAGEN, DARM, ZWERCHFELL, SPEICHEL, ATMUNG etc Slide 8

9 PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS Chemorezeptor TriggerZone 4.Ventrikel Brechzentrum Slide 9

10 WIESO KÖNNEN MANCHE LEUTE NICHT BRECHEN? Chemorezeptor TriggerZone 4.Ventrikel Brechzentrum Slide 10

11 WIESO KANN EINEM NACH DEM ERBRECHEN IMMER NOCH SCHLECHT SEIN? NICHTS MEHR IM MAGEN UND BRICHT IMMER NOCH Chemorezeptor TriggerZone 4.Ventrikel Brechzentrum Slide 11

12 WIESO WIRD EINEM BEIM HOCHSCHAUBAHNFAHREN SCHLECHT? Chemorezeptor TriggerZone 4.Ventrikel Brechzentrum Slide 12

13 PATHOPHYSIOLOGIE DES CHEMOTHERAPIE - INDUZIERTEN EBRECHENS 4.Ventrikel Chemorezeptor TriggerZone?? WIE GELANGEN DIE Brechzentrum REIZE ÜBER VOM NEUROTRANSMITTER ENTSTEHUNGSORT ZUM BRECHZENTRUM (BOTENSTOFFE) UND ZUR CTZ?? Slide 13

14 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS MEHR ALS 30 VERSCHIEDENE SUBSTANZEN, DIE IM BEREICH DES CTZ UND DES BRECHCHZENTRUMS REIZE ÜBERTRAGEN = ZENTRALE NEUROTRANSMITTER Dopamin, Histamin, Acetylcholin, Serotonin, Neurokinin, Opioide,. STEIGENDE ZAHL AN SUBSTANZEN, DIE AUßERHALB DES CTZ UND DES BRECHZENTRUM REIZE ÜBERTRAGEN = PERIPHERE NEUROTRANSMITTER Slide 14

15 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS WIE REIZEN NEUROTRANSMITTER DIE GEHIRNZELLEN IM CTZ UND/ODER IM BRECHZENTRUM?? Dopamin, Histamin, Acetylcholin, Serotonin, Neurokinin, Opioide,. SIE DOCKEN AN REZEPTOREN AN DER ÖBERFLÄCHE DER GEHIRNZELLEN AN Slide 15

16 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS STOFFE IM BLUT DIREKT AN DIE CTZ KEINE BLUT HIRN SCHRANKE KEIN NEUROTRANSMITTER Slide 16

17 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS CTZ GIBT INFOS AN BRECHZENTRUM Slide 17

18 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS BRECHZENTRUM BEKOMMT INFOS VON LEBER NACH MECHN. REIZUNG NACH CHEM REIZUNG GEHT ÜBER NERVUS VAGUS NEUROTRANSMITTER Slide 18

19 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS BRECHZENTRUM BEKOMMT INFOS VOM: MAGEN/DARMTRAKT NACH MECHN. REIZUNG NACH CHEM REIZUNG VON 5 HT 3 REZEPTOREN GEHT ÜBER NERVUS VAGUS NEUROTRANSMITTER Slide 19

20 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS BRECHZENTRUM BEKOMMT INFOS VOM: PLEURA PERITONEUM etc. NACH MECHN. REIZUNG GEHT ÜBER NERVUS VAGUS NEUROTRANSMITTER Slide 20

21 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS BRECHZENTRUM BEKOMMT INFOS VOM: VESTIBULARAPPARAT HÖHEREN HIRNZENTREN Slide 21

22 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS BRECHZENTRUM BEKOMMT INFOS VOM: VESTIBULARAPPARAT HÖHEREN HIRNZENTREN CTZ IST STÄNDIG DURCH ENKEPHALINE UNTERDRÜCKT Slide 22

23 WIE ENTSTEHT DIE ANTIEMNETISCHE WIRKUNG VON MEDIKAMENTEN MEDIKAMENTEN BINDEN AN REZEPTOREN UND BLOCKEN DADURCH DIE WIRKUNG DER NEUROTRANSMITTER AB MEDIKAMENTEN BINDEN MEHR ODER WENIGER SPEZIFISCH AN GEWISSE REZEPTOREN Slide 23

24 WIE ENTSTEHT DIE ANTIEMNETISCHE WIRKUNG VON MEDIKAMENTEN MEDIKAMENT REZEPTOR ORT INDIKATION NEBENWIRKUNG HALOPERIDOL D2 CTZ Opiod, chem, Dyskinesie HALDOL METOCLOPRAMID D2 CTZ, GIT Stasis, Ileus Dyskinesie, Kolik PASPERTIN 5HT4 GIT 5HT3 CTZ, GIT Chemoth. DOMPERIDONE D2 CTZ, GIT Stasis, Ileus Kolik MOTILIUM CISAPRIDE 5HT4,Ach GIT Stasis, Ileus Kolik, Arrythmie. PREPULSID PHENOTHIAZINE D2,H1,Ach CTZ, GIT Übelk.,Erbr. Hypotonie,Sedierung 5TH2 BZ,ZNS ANTIHISTAMINIKA H1 BZ Übelk., Erbr. Sedierung,Xerosto. ANTICHOLINERG. Ach m BZ, GIT Obstr., Periton. Xerosto., Agitier. Slide 24

25 WIE ENTSTEHT DIE ANTIEMNETISCHE WIRKUNG VON MEDIKAMENTEN MEDIKAMENT REZEPTOR ORT INDIKATION NEBENWIRKUNG 5-HT3 ANTAGON. 5HT3 CTZ, GIT,(BZ) Chemo, Postop Obstip, Diarrhoe NK1 ANTAGON. NK1 ZNS (Striatum) Chemo Slide 25

26 NEUROTRANSMITTER DES ERBRECHENS Substance P Histamine Serotonin Emetic Reflex Endorphins GABA* Acetylcholine Dopamine *Gamma-aminobutyric acid. Slide 26

27 Cisplatin Biphasic Pattern of Chemotherapy- Induced Nausea and Vomiting (CINV) Acute Delayed Time (Days) Maximal emetic intensity seen within 24 hours postdose Distinct second phase seen, occurring on Days 2 5 postdose Slide 27

28 WAS IST DAS BESONDERE AN DER ANTIEMETISCHEN WIRKUNG DER SUBSTANZ P? SIE TRIGGERT DAS VERZÖGERTE ERBRECHEN NACH CHEMOTHERAPIE Slide 28