Update Bewegungsstörungen und Morbus Parkinson 2015

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1 Update Bewegungsstörungen und Morbus Parkinson 2015 Tobias Warnecke Klinik für Allgemeine Neurologie Department für Neurologie Westfälische Wilhelms-Universität Münster

2 Übersicht 1 Idiopathisches Parkinson-Syndrom 2 Atypische Parkinson-Syndrome 3 Dystonien

3 Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Diagnostik Der Parkinson-KinetiGraph TM Gerät zur Erstellung einer objektiven Bewegungsanalyse bei Parkinson-Patienten Einfaches Tragen wie bei einer Armband- Uhr 6 Tage lang Aufzeichnung von Dyskinesien und Bradykinesien im normalen Tagesablauf der Patienten Horne MK, McGregor S, Bergquist F (2015) An Objective Fluctuation Score for Parkinson's Disease. PLoS ONE 10(4): e doi: /journal.pone

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5 % OF DAY % OF DAY % OF DAY BKS DKS BKS DKS Single Day Bradykinesia and Dyskinesia Scores Increasing Dyskinesia A Increasing Bradykinesia D B Hr Hr Time of Day Time of Day *Normal subjects Persons without PD Control* Level: E Bradykinesia Level: Median 15 Median Controls The PKG records movement 10 Controlsevery 2 minutes 10 to produce individual 5 Bradykinesia 5(BKS) and Dyskinesia (DKS) 5 Scores. C F Dyskinesia Hr Time of Day Level: Median Controls BKS DKS BKS DKS BKS DKS Griffiths RI, et al: Automated assessment of bradykinesia and dyskinesia in Parkinson's disease. Journal of Parkinson's disease 2, 47 (2012).

6 PKG Scores Bradykinese Score (BKS) (vs 18.6 controls) A low BK score compared to control shows that the patient doesn't spend much time in Bradykinetic state. Dyskinesie Score (DKS) (vs 4.3 controls) A high DK score compared to control shows that the patient spends most of the time in a Dyskinetic state. Fluktuation und Dyskinesie Score (FDS) 18.1 ( = controlled and stable fluctuations) A high FDS shows that the patient is fluctuating a lot over the day (goes from one state to another very frequently). Griffiths RI, et al: Automated assessment of bradykinesia and dyskinesia in Parkinson's disease. Journal of Parkinson's disease 2, 47 (2012). Horne MK, McGregor S, Bergquist F (2015) An Objective Fluctuation Score for Parkinson's Disease. PLoS ONE 10(4): e doi: /journal.pone

7 Auswertung I Parkinson-Patient ohne relevante Wirkfluktuationen im Tagesverlauf mit leichter Unterbeweglichkeit

8 Auswertung II Parkinson-Patient mit leichten Wirkfluktuationen im Tagesverlauf und zufriedenstellender Beweglichkeit

9 Auswertung III Parkinson-Patient mit deutlichen Wirkfluktuationen im Tagesverlauf und ausgeprägter Überbeweglichkeit

10 Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Therapie: Safinamid - Zulassung (Mai 2015) als Add-on zu L-Dopa alleine oder in Kombination mit anderen Parkinson-Medikamenten ab mittleren Krankheitsstadien mit motorischen Fluktuation (nach Honeymoon -Phase) - Dosierungen 100 mg (1 x pro Tag) als Standard 50 mg bei leicht- bis mittlerer Leberschädigung (Kontraindikation: schwere Leberschädigung) - Kein spezifisches Monitoring erforderlich

11 Wirkmechanismus: - Reversible hochspezifische MAO-B-Hemmung - Reduktion der glutamatergen Überstimulation (durch Blockade von Natriumkanälen und Modifikation von Calciumkanälen) Glutamaterge Nervenendigung SAFINAMID Na+ Kanäle Ca++ Kanäle Dopaminerge Nervenendigung MAO B SAFINAMID MSN = Medium Spiny Neurone GABAerge MSN

12 Prof. Reichmann: Therapietabellen

13 IQWiQ

14 Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Therapie: Tiefe Hirnstimulation - STN-DBS hat die Therapie von motorischen Komplikationen revolutioniert - STN-DBS sollte vor dem Auftreten schwerer psychosozialer und beruflicher Beeinträchtigungen und damit verbundener Verschlechterung der Lebensqualität erwogen werden - STN-DBS sollte aber nicht routinemäßig beim ersten Auftreten motorischer Komplikationen zum Einsatz kommen

15 EARLYSTIM

16 Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Therapie: Tiefe Hirnstimulation

17 Tiefe Hirnstimulation Ansprechpartner Klinik für Neurochirurgie Klinik für Allgemeine Neurologie OA Dr. Nils Warneke OA PD Dr. Tobias Warnecke - Präoperative Beratung: Neurochirurgische Aspekte: Warneke (Do, 9-14 Uhr), Tel. 0251/ Neurologische Aspekte: Warnecke (Di + Do, 9-14 Uhr), Tel. 0251/ Operation: Präoperative standardisierte Testung: stationär Neurologie (5 Tage) Operation: stationär Neurochirurgie (2-3 Tage) + Neurologie (5-10 Tage) Postoperative Kontrolle (8-12 Wo post OP): stationär Neurologie (10 Tage) - Postoperative ambulante Nachbetreuung (auch auswärts operierte Pat.) Sprechstunde für Parkinson-Syndrome (Neurologie, Tel. 0251/ ) - Postoperative stationäre Neueinstellung (auch auswärts operierte Pat.) Stationär Neurologie (10 Tage) - Aggregatwechsel bei Batterieerschöpfung des Impulsgebers Stationär Neurochirurgie (2-3 Tage)

18 Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Parkinsonpflegespezialistin UKM Kontakt Telefonsprechstunde: 0251/ Montag Uhr - Mittwoch Uhr Heike.Verwolt@ukmuenster.de

19 Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Ausblick Opicapone: COMT-Hemmer der dritten Generation - BIPARK-I: 600 Parkinson-Patienten mit Wirkfluktuationen wurden in 5 Therapiearme randomisiert: Opicapone 5, 25 und 50 mg, Entacapon sowie Placebo - Endpunkt: Off-Zeit Reduktion; Opicapone 50 mg 116,8, Entacapon 96,3 und Placebo 56,0 Minuten - Nebenwirkungen: Dyskinesien, Insomnie, Schwindel Rascol et al: New Treatments for Levodopa-Induced Motor Complications. Movement Disorders 2015.

20 Übersicht 1 Idiopathisches Parkinson-Syndrom 2 Atypische Parkinson-Syndrome 3 Dystonien

21 Atypische Parkinson-Syndrom: Therapie: Neue Ansätze? : 4 große randomisierte, placebo-kontrollierte doppelblinde Studien zu verlaufsmodifizierenden Therapien abgeschlossen 1 Rasagilin (MSA): Mao-B-Hemmung 2 Rifampicin (MSA): Hemmung/Modifikation von alpha-synuclein - Ablagerung 3 Tideglusib (PSP): Hemmung der Glykogen Synthase Kinase-3 4 Davunetide (PSP): Reduktion von Tau Phosphorylisierung Poewe et al: Therapeutic Advances in Multiple System Atrophy and Progressive Supranuclear Palsy. Movement Disorders 2015.

22 Atypische Parkinson-Syndrom: Therapie: Neue Ansätze? Symptomatische Therapie der orthostatischen Hypotension (OH) Droxidopa: synthetisches Katecholamin, wird zu Norepinephrin decarboxyliert - 2 randomisierte kontrollierte Studien an Mischpopulationen mit neurogener OH, darunter auch MSA-Patienten - Signifikante Reduktion von OH-Symptomen in 1 der beiden Studien - FDA: Northera zugelassen für OH-Symptome bei IPS, MSA und pure autonomic failure Poewe et al: Therapeutic Advances in Multiple System Atrophy and Progressive Supranuclear Palsy. Movement Disorders 2015.

23 Übersicht 1 Idiopathisches Parkinson-Syndrom 2 Atypische Parkinson-Syndrome 3 Dystonien

24 Orale Medikation Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11):

25 Orale Medikation Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen Levetiracetam: antidyskinetischer Effekt im Tiermodell paroxysmaler Dystonien - randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Cross over Studie, oromandibuläre und kraniale Dystonien, Follow up: 15 Wochen Ampicillin: Verbesserung der Torsion-A abhängigen sekretorischen Funktion in Fibroblasten von DYT1- Patienten - randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Pilotstudie, genetische diagnostizierte DYT1- Dystonien, Follow up: 10 Wochen Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11):

26 Botulinumtoxin Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen - Longitudinale Observationsdaten (Follow up: 18,5 Jahre) bei verschiedenen Formen fokaler Dystonien zeigen, dass regelmäßige Behandlungen mit einem gleichbleibenden Effekt, aber verkürzter Zeit bis zum Ansprechen und verlängerter Wirkdauer einhergehen - Antikörperbildung bei 1,2 % der Patienten, bislang keine Antikörper nachgewiesen bei Incobotulinumtoxin A - Häufigste NW: Dysphagie bei zervikaler Dystonie, Ptosis und Doppelbilder bei Blepharospasmus - Wirkung auch auf sensorische Nervenendigungen, dadurch bei zervikalen Dystonien Schmerzreduktion - Neue Ansätze: zusätzliche Hautcreme mit 0,005% Acetyl-Hexapeptid-8 (Wirkverlängerung bei Blepharospasmus), Kombination mit Amlodipin (Wirkverstärkung bei zervikaler Dystonie), bereits aufgelöstes readyto-use Abotulinumtoxin A Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11):

27 Tiefe Hirnstimulation Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen - Gute Wirksamkeitsnachweise für Behandlung von generalisierten Dystonien (DYT1, DYT6, DYT11) und zervikale Dystonien Definition des Nichtansprechens medikamentöser Verfahren: - Unzureichende Wirksamkeit von Trihexyphenidyl in maximal tolerierter Dosis - Botulinumtoxin: mindestens 3 aufeinanderfolgende Injektionen Botox A und 1 x Botox B mit weniger als 30 % Effekt oder Nachweis von Antikörpern Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11):

28 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!