Update Bewegungsstörungen und Morbus Parkinson 2015 Tobias Warnecke Klinik für Allgemeine Neurologie Department für Neurologie Westfälische Wilhelms-Universität Münster
Übersicht 1 Idiopathisches Parkinson-Syndrom 2 Atypische Parkinson-Syndrome 3 Dystonien
Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Diagnostik Der Parkinson-KinetiGraph TM Gerät zur Erstellung einer objektiven Bewegungsanalyse bei Parkinson-Patienten Einfaches Tragen wie bei einer Armband- Uhr 6 Tage lang Aufzeichnung von Dyskinesien und Bradykinesien im normalen Tagesablauf der Patienten Horne MK, McGregor S, Bergquist F (2015) An Objective Fluctuation Score for Parkinson's Disease. PLoS ONE 10(4): e0124522.doi:10.1371/journal.pone.0124522
% OF DAY % OF DAY % OF DAY BKS DKS BKS DKS Single Day Bradykinesia and Dyskinesia Scores Increasing Dyskinesia A Increasing Bradykinesia D B 80 60 40 20 0 20 40 60 80 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Hr 6 8 10 12 14 16 18 20 22 Hr Time of Day Time of Day *Normal subjects Persons without PD 80 60 40 20 0 20 40 60 80 Control* Level: 4 3 2 1 1 2 3 4 E Bradykinesia Level: 4 3 2 1 1 2 3 4 15 Median 15 Median 15 10 Controls The PKG records movement 10 Controlsevery 2 minutes 10 to produce individual 5 Bradykinesia 5(BKS) and Dyskinesia (DKS) 5 Scores. C F Dyskinesia 80 60 40 20 0 20 40 60 80 6 8 10 12 14 16 18 20 22Hr Time of Day Level: 4 3 2 1 1 2 3 4 Median Controls 80 60 40 20 0 BKS 0 20 40 60 80 DKS 80 60 40 20 0 BKS 0 20 40 60 80 DKS 80 60 40 20 0 BKS 0 20 40 60 80 DKS Griffiths RI, et al: Automated assessment of bradykinesia and dyskinesia in Parkinson's disease. Journal of Parkinson's disease 2, 47 (2012).
PKG Scores Bradykinese Score (BKS) 15.40 (vs 18.6 controls) A low BK score compared to control shows that the patient doesn't spend much time in Bradykinetic state. Dyskinesie Score (DKS) 24.30 (vs 4.3 controls) A high DK score compared to control shows that the patient spends most of the time in a Dyskinetic state. Fluktuation und Dyskinesie Score (FDS) 18.1 (7.8 12.8 = controlled and stable fluctuations) A high FDS shows that the patient is fluctuating a lot over the day (goes from one state to another very frequently). Griffiths RI, et al: Automated assessment of bradykinesia and dyskinesia in Parkinson's disease. Journal of Parkinson's disease 2, 47 (2012). Horne MK, McGregor S, Bergquist F (2015) An Objective Fluctuation Score for Parkinson's Disease. PLoS ONE 10(4): e0124522.doi:10.1371/journal.pone.0124522
Auswertung I Parkinson-Patient ohne relevante Wirkfluktuationen im Tagesverlauf mit leichter Unterbeweglichkeit
Auswertung II Parkinson-Patient mit leichten Wirkfluktuationen im Tagesverlauf und zufriedenstellender Beweglichkeit
Auswertung III Parkinson-Patient mit deutlichen Wirkfluktuationen im Tagesverlauf und ausgeprägter Überbeweglichkeit
Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Therapie: Safinamid - Zulassung (Mai 2015) als Add-on zu L-Dopa alleine oder in Kombination mit anderen Parkinson-Medikamenten ab mittleren Krankheitsstadien mit motorischen Fluktuation (nach Honeymoon -Phase) - Dosierungen 100 mg (1 x pro Tag) als Standard 50 mg bei leicht- bis mittlerer Leberschädigung (Kontraindikation: schwere Leberschädigung) - Kein spezifisches Monitoring erforderlich
Wirkmechanismus: - Reversible hochspezifische MAO-B-Hemmung - Reduktion der glutamatergen Überstimulation (durch Blockade von Natriumkanälen und Modifikation von Calciumkanälen) Glutamaterge Nervenendigung SAFINAMID Na+ Kanäle Ca++ Kanäle Dopaminerge Nervenendigung MAO B SAFINAMID MSN = Medium Spiny Neurone GABAerge MSN
Prof. Reichmann: Therapietabellen
IQWiQ
Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Therapie: Tiefe Hirnstimulation - STN-DBS hat die Therapie von motorischen Komplikationen revolutioniert - STN-DBS sollte vor dem Auftreten schwerer psychosozialer und beruflicher Beeinträchtigungen und damit verbundener Verschlechterung der Lebensqualität erwogen werden - STN-DBS sollte aber nicht routinemäßig beim ersten Auftreten motorischer Komplikationen zum Einsatz kommen
EARLYSTIM
Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Therapie: Tiefe Hirnstimulation
Tiefe Hirnstimulation Ansprechpartner Klinik für Neurochirurgie Klinik für Allgemeine Neurologie OA Dr. Nils Warneke OA PD Dr. Tobias Warnecke Nils.Warneke@ukmuenster.de Tobias.Warnecke@ukmuenster.de - Präoperative Beratung: Neurochirurgische Aspekte: Warneke (Do, 9-14 Uhr), Tel. 0251/8347489 Neurologische Aspekte: Warnecke (Di + Do, 9-14 Uhr), Tel. 0251/8348016 - Operation: Präoperative standardisierte Testung: stationär Neurologie (5 Tage) Operation: stationär Neurochirurgie (2-3 Tage) + Neurologie (5-10 Tage) Postoperative Kontrolle (8-12 Wo post OP): stationär Neurologie (10 Tage) - Postoperative ambulante Nachbetreuung (auch auswärts operierte Pat.) Sprechstunde für Parkinson-Syndrome (Neurologie, Tel. 0251/8348016) - Postoperative stationäre Neueinstellung (auch auswärts operierte Pat.) Stationär Neurologie (10 Tage) - Aggregatwechsel bei Batterieerschöpfung des Impulsgebers Stationär Neurochirurgie (2-3 Tage)
Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Parkinsonpflegespezialistin UKM Kontakt Telefonsprechstunde: 0251/8345393 - Montag 12 15 Uhr - Mittwoch 12 15 Uhr Email: Heike.Verwolt@ukmuenster.de
Idiopathisches Parkinson-Syndrom: Ausblick 2016 - Opicapone: COMT-Hemmer der dritten Generation - BIPARK-I: 600 Parkinson-Patienten mit Wirkfluktuationen wurden in 5 Therapiearme randomisiert: Opicapone 5, 25 und 50 mg, Entacapon sowie Placebo - Endpunkt: Off-Zeit Reduktion; Opicapone 50 mg 116,8, Entacapon 96,3 und Placebo 56,0 Minuten - Nebenwirkungen: Dyskinesien, Insomnie, Schwindel Rascol et al: New Treatments for Levodopa-Induced Motor Complications. Movement Disorders 2015.
Übersicht 1 Idiopathisches Parkinson-Syndrom 2 Atypische Parkinson-Syndrome 3 Dystonien
Atypische Parkinson-Syndrom: Therapie: Neue Ansätze? 2013-2015: 4 große randomisierte, placebo-kontrollierte doppelblinde Studien zu verlaufsmodifizierenden Therapien abgeschlossen 1 Rasagilin (MSA): Mao-B-Hemmung 2 Rifampicin (MSA): Hemmung/Modifikation von alpha-synuclein - Ablagerung 3 Tideglusib (PSP): Hemmung der Glykogen Synthase Kinase-3 4 Davunetide (PSP): Reduktion von Tau Phosphorylisierung Poewe et al: Therapeutic Advances in Multiple System Atrophy and Progressive Supranuclear Palsy. Movement Disorders 2015.
Atypische Parkinson-Syndrom: Therapie: Neue Ansätze? Symptomatische Therapie der orthostatischen Hypotension (OH) Droxidopa: synthetisches Katecholamin, wird zu Norepinephrin decarboxyliert - 2 randomisierte kontrollierte Studien an Mischpopulationen mit neurogener OH, darunter auch MSA-Patienten - Signifikante Reduktion von OH-Symptomen in 1 der beiden Studien - FDA: Northera zugelassen für OH-Symptome bei IPS, MSA und pure autonomic failure Poewe et al: Therapeutic Advances in Multiple System Atrophy and Progressive Supranuclear Palsy. Movement Disorders 2015.
Übersicht 1 Idiopathisches Parkinson-Syndrom 2 Atypische Parkinson-Syndrome 3 Dystonien
Orale Medikation Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11): 1547-1556
Orale Medikation Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen Levetiracetam: antidyskinetischer Effekt im Tiermodell paroxysmaler Dystonien - randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Cross over Studie, oromandibuläre und kraniale Dystonien, Follow up: 15 Wochen Ampicillin: Verbesserung der Torsion-A abhängigen sekretorischen Funktion in Fibroblasten von DYT1- Patienten - randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Pilotstudie, genetische diagnostizierte DYT1- Dystonien, Follow up: 10 Wochen Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11): 1547-1556
Botulinumtoxin Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen - Longitudinale Observationsdaten (Follow up: 18,5 Jahre) bei verschiedenen Formen fokaler Dystonien zeigen, dass regelmäßige Behandlungen mit einem gleichbleibenden Effekt, aber verkürzter Zeit bis zum Ansprechen und verlängerter Wirkdauer einhergehen - Antikörperbildung bei 1,2 % der Patienten, bislang keine Antikörper nachgewiesen bei Incobotulinumtoxin A - Häufigste NW: Dysphagie bei zervikaler Dystonie, Ptosis und Doppelbilder bei Blepharospasmus - Wirkung auch auf sensorische Nervenendigungen, dadurch bei zervikalen Dystonien Schmerzreduktion - Neue Ansätze: zusätzliche Hautcreme mit 0,005% Acetyl-Hexapeptid-8 (Wirkverlängerung bei Blepharospasmus), Kombination mit Amlodipin (Wirkverstärkung bei zervikaler Dystonie), bereits aufgelöstes readyto-use Abotulinumtoxin A Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11): 1547-1556
Tiefe Hirnstimulation Dystonien: Therapie: Jüngste Entwicklungen - Gute Wirksamkeitsnachweise für Behandlung von generalisierten Dystonien (DYT1, DYT6, DYT11) und zervikale Dystonien Definition des Nichtansprechens medikamentöser Verfahren: - Unzureichende Wirksamkeit von Trihexyphenidyl in maximal tolerierter Dosis - Botulinumtoxin: mindestens 3 aufeinanderfolgende Injektionen Botox A und 1 x Botox B mit weniger als 30 % Effekt oder Nachweis von Antikörpern Albanese et al. Mov Disord. 2015; 30(11): 1547-1556
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Tobias.Warnecke@ukmuenster.de