Hepatitis-C-Medikamente

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1 Hepatitis-C-Medikamente Stand 10. Januar 2017 Inhalt Was ist neu?... 2 Medikamente bei Genotyp Medikamente bei Genotyp Medikamente bei Genotyp Medikamente bei Genotyp Medikamente bei Genotyp Wirkstoffe und Wirkstoffklassen... 7 Verteilung der Hepatitis-C-Genotypen in Deutschland Haftungsausschluss... 11

2 Was ist neu? Mitte Dezember 2016 wurden die Leitlinien des Berufsverbands niedergelassener Gastroenterologen (bng) und der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Stoffwechsel- und Verdauungskrankheiten (DGVS) aktualisiert. Am 5. Januar 2017 wurde der Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschuss zu Epclusa veröffentlicht: Zusatznutzen für die Genotypen 2 und 3 sowie bei dekompensierter Zirrhose bei Vorliegen der Genotyypen 2-6. November 2016: Die im Juli in der EU zugelassene Kombinationstherapie ZEPATIER ist seit Ende November erhältlich. Die Kombination wirkt gegen die Genotypen 1 und 4 und enthält den NS5A-Inhibitor Elbasvir und den Protease-Inhibitor Grazoprevir. Für Zepatier liegen noch keine Empfehlung in der deutschen Therapieleitlinie und noch kein Votum über den Zusatznutzen des Gemeinsamen Bundesausschuss vor. Juli 2016: In der EU wird EPCLUSA zugelassen. Es handelt sich um die erste Kombination, die gegen alle Genotypen wirkt. Epclusa enthält den NS5B-Inhibitor Sofosbuvir und den NS5A-Inhibitor Velpatasvir. Medikamente nach Genotyp Im Folgenden werden ausschließlich interferonfreie Therapien (mit Markennamen) nach Genotyp gelistet. Um welche Wirkstoffe es sich handelt und um welche Wirkstoffklassen, wird nicht in diesen Tabellen, sondern in den folgenden ( Wirkstoffe und Wirkstoffklassen ) erläutert. Die Spalte Empfehlungen nach bng/dgvs-leitlinie orientiert sich an der aktuellen Fassung der Leitlinie des Berufsverbands niedergelassener Gastroenterologen (bng) und der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Stoffwechsel- und Verdauungskrankheiten (DGVS). Bei zwei Haken ( ) liegt der Entscheidung eine gute bis sehr gute Datenlage aus Studien zugrunde. Bei einem Haken ( ) ist die Datengrundlage befriedigend oder mäßig. Die Spalte G-BA Zusatznutzen informiert über die Beschlüsse des Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) zur frühen Nutzenbewertung neu zugelassener Arzneimittel (nach 35 SGBV). Liegt ein positiver Beschluss ( ) und damit ein Zusatznutzen vor, kann das Medikament i.d.r. von Ärzten relativ problemlos zu Lasten der Krankenkassen verordnet werden - sofern keine gleichwertige kostengünstigere Alternative besteht und kein Widerspruch zur Leitlinie vorliegt. Daher informieren wir in der Spalte Preis pro Monat über den Listenpreis. Allerdings gibt es zu einigen Arzneimitteln Rabattverträge von einzelnen Krankenkassen. Die Preise dieser Rabattverträge sind der Öffentlichkeit und auch Ärzten nicht transparent. 2

3 Medikamente bei Genotyp 1 GENOTYP 1 Medikamentenkombination Dauer in Wochen Anmerkungen Ribavirin? Veränderte Therapiedauer? Hersteller Zulassung in der EU Preis/Monat i.d.r. nach Roter Liste, August 2016, ohne Ribavirin Empfehlung nach bng/dgvs- Leitlinie G-BA Zusatznutzen Harvoni ggf Epclusa 12 Verkürzung auf 8 Wochen bei Therapienaiven mit niedriger Viruslast (< 6 Millionen IU/ml) möglich. Bei Zirrhose ggf. mit Ribavirin. In Ausnahmefällen ggf. 24 Wochen. Ohne Ribavirin, nur bei dekompensierter Zirrhose in Kombination mit Ribavirin nein Viekirax Exviera 12 ggf. 24 Bei Genotyp 1a mit Ribavirin, bei Genotyp 1b ohne Ribavirin. Bei Zirrhose ggf. 24 Wochen Therapiedauer. Bei mittelschweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Grad-B) nicht empfohlen; bei schweren (CP Grad C) kontraindiziert. AbbVie Daklinza Sovaldi 12 Nicht bei Zirrhose Olysio Sovaldi 12 Nicht als Standardtherapie Zepatier 12 (ggf. 16) Ohne Ribavirin, normalerweise 12 Wochen. Nur bei Genotyp 1a mit Ausgangsviruslast > Kopien/ml und/oder Vorliegen von relevanten Resistenzen gegen NS5A-Inhibitoren (gegen Elbasvir) mit Ribavirin über 16 Wochen. Nicht anwenden bei mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Grad-B und C). BMS Janssen MSD Ja, aber nur für Therapienaive ohne Zirrhose Kein Beschluss zu dieser Kombination vorhanden Votum liegt noch nicht vor 3

4 Medikamente bei Genotyp 2 GENOTYP 2 Medikamentenkombination Dauer in Wochen Anmerkungen Ribavirin? Veränderte Therapiedauer? Hersteller Zulassung in der EU Preis/Monat nach Roter Liste, August 2016, ohne Ribavirin Empfehlung nach bng/dgvs- Leitlinie G-BA Zusatznutzen Sovaldi Ribavirin 12 Für Patienten mit und ohne Zirrhose Epclusa 12 Ohne Ribavirin. Nur bei dekompensierter Zirrhose mit Ribavirin Daklinza Sovaldi 12 ggf. mit Ribavirin. Nur bei Versagen der Sovaldi/Ribavirin-Therapie einsetzbar. BMS Nicht als Standard empfohlen Votum: Kein Zusatznutzen Medikamente bei Genotyp 3 GENOTYP 3 Medikamentenkombination Dauer in Wochen Anmerkungen Ribavirin? Veränderte Therapiedauer? Hersteller Zulassung in der EU Preis/Monat nach Roter Liste, August 2016, ohne Ribavirin Empfehlung nach bng/dgvs- Leitlinie G-BA Zusatznutzen Sovaldi Ribavirin 24 Für Patienten mit und ohne Zirrhose Nicht als Standard empfohlen Epclusa 12 Ohne Ribavirin. Bei komp. Zirrhose ggf, bei dekomp. Zirrhose obligat in Komb. mit Ribavirin

5 Daklinza Sovaldi 12 ggf Wochen bei Patienten ohne Zirrhose 24 Wochen bei Patienten mit Zirrhose Harvoni 24 Bei Patienten mit Leberzirrhose. Mit Ribavirin. BMS für Patienten ohne Zirrhose Nicht empfohlen Votum: Kein Zusatznutzen Votum: Kein Zusatznutzen Medikamente bei Genotyp 4 GENOTYP 4 Medikamentenkombination Dauer in Wochen Anmerkungen Ribavirin? Veränderte Therapiedauer? Hersteller Zulassung in der EU Preis/Monat nach Roter Liste, August 2016, ohne Ribavirin Empfehlung nach bng/dgvs- Leitlinie G-BA Zusatznutzen Harvoni 12 Ohne Ribavirin. Nur bei Zirrhose mit Ribavirin Epclusa 12 Ohne Ribavirin, nur bei dekompensierter Zirrhose in Kombination mit Ribavirin Nur bei dekompensierter Zirrhose Viekirax 12 Mit Ribavirin Daklinza Sovaldi 12 Nicht als Standardtherapie und nur bei Patienten ohne Leberzirrhose einsetzbar Olysio Sovaldi 12 Nicht als Standardtherapie AbbVie BMS Janssen Votum: Kein Zusatznutzen Kein Beschluss zu dieser Kombination vorhanden 5

6 Zepatier 12 (ggf. 16) Ohne Ribavirin, normalerweise 12 Wochen. Nur bei Genotyp 1a mit Ausgangsviruslast > Kopien/ml und/oder Vorliegen von relevanten Resistenzen gegen NS5A-Inhibitoren (gegen Elbasvir) mit Ribavirin über 16 Wochen. Nicht anwenden bei mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Grad-B und C). MSD (laut PM der Firma vom 23. Nov) Votum liegt noch nicht vor Votum liegt noch nicht vor Medikamente bei Genotyp 5-6 GENOTYP 5-6 Medikamentenkombination Dauer in Wochen Anmerkungen Ribavirin? Veränderte Therapiedauer? Hersteller Zulassung in der EU Preis/Monat nach Roter Liste, August 2016, ohne Ribavirin Empfehlung nach bng/dgvs- Leitlinie G-BA Zusatznutzen Harvoni 12 Ohne Ribavirin. Bei fehlendem Ansprechen einer Vortherapie oder Leberzirrhose ggf. mit Ribavirin Epclusa 12 Ohne Ribavirin. Bei fehlendem Ansprechen einer Vortherapie oder Leberzirrhose ggf. mit Ribavirin Nur bei dekompensierter Zirrhose 6

7 Wirkstoffe und Wirkstoffklassen Lesebeispiel: In dem Medikament Sovaldi ist der Wirkstoff Sofosbuvir aus der Wirkstoffklasse der NS5B-Inhibitoren enthalten. Harvoni besteht aus dem NS5A-Inhibitor Ledipasvir und Sofosbuvir, ist also ein Kombinationsmedikament. Aus dem Namen des Wirkstoffs kann man auf die Wirkstoffklasse schließen: NS5A-Inhibitoren enden auf asvir Sie blockieren die Aktivität von NS5A, einem multifunktionalen Eiweiß das zur Replikation von HCV benötigt wird NS5B-Inhibitoren enden auf buvir Sie blockieren die NS5B-RNA-Replikase und damit die Vervielfältigung der viralen Erbsubstanz Proteaseinhibitoren enden auf previr Sie blockieren die NS3-Protease und damit die Produktion von Proteinen, die zur Replikation des HCV-Virus benötigt werden Handelsname Sovaldi Harvoni Nebenwirkungen / Wechselwirkungen / Substitution Nebenwirkungen (in Kombination mit Ribavirin untersucht): sehr häufig Kopfschmerz en und Schlaflosigkeit, verminderte Hämoblobinkonzentration, Übelkeit, erhöhte Bilirubinkonzentration im Blut und Erschöpfung (>10%). Nur wenige relevante Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung folgender Arzneimittel ist kontraindiziert oder eingeschränkt: Amiodaron, Carbamazepin, Phenobarbital, Phanytoin, Oxcarbazepin, Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut Achtung: In Kombination mit Amiodaron (gegen Herzrhythmusstörungen) Verlangsamung des Herzschlags und Herzstillstand möglich. Substitution: Bei Methadonsubstitution ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nebenwirkungen: Kopfschmerzen und Erschöpfung sehr häufig (>10%), Achtung Medikamente gegen Magensäure: Medikamente, die den ph des Magens erhöhen (Aluminium- oder Magnesiumhydroxid, Kalziumkarbonat), vermindern die Löslichkeit und damit die Konzentration von Ledipasvir im Blut. Daher: Mindestens 4 Stunden Abstand zwischen Harvoni-Einnahme und Einnahme von Antazida. H2-Rezeptor-Antagonisten und Protonenpumpenhemmer können mit Harvoni auch gleichzeitig eingenommen werden, dürfen allerdings eine bestimmte Dosierung nicht überschreiten. Achtung: In Kombination mit Amiodaron (gegen Herzrhythmusstörungen) Verlangsamung des Herzschlags bis zum Herzstillstand möglich. Relevante Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung folgender Arzneimittel ist kontraindiziert oder eingeschränkt: Amiodaron, Carbamazepin, Phenobarbital, Phanytoin, Oxcarbazepin, Rifampicin, Rifabutin, Simeprevir, Lopinavir/r (Kaletra), Stribild (Elvitegravir, Cobicistat, TDF, Emtricitabine), Johanniskraut, Rovuvastatin Substitution: Bei Methadonsubstitution ist keine Dosisanpassung erforderlich. enthaltene Wirkstoffe und Wirkstoffklassen NS5A-Inhibitor NS5B-Inhibitor Proteaseinhibitor - Sofosbuvir - Ledipasvir Sofosbuvir - 7

8 Handelsname Epclusa Nebenwirkungen / Wechselwirkungen / Substitution Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Überkeit und Erschöpfung sehr häufig (>10%). Achtung Medikamente gegen Magensäure: Es ist zu erwarten (nicht untersucht) dass Medikamente, die den ph des Magens erhöhen (Aluminium- oder Magnesiumhydroxid, Kalziumkarbonat), die Löslichkeit und damit die Konzentration von Velpatasvir im Blut vermindern. Daher: Mindestens 4 Stunden Abstand zwischen Epclusa-Einnahme und Einnahme von Antazida. H2-Rezeptor-Antagonisten und Protonenpumpenhemmer können mit Epclusa auch gleichzeitig eingenommen werden, dürfen allerdings eine bestimmte Dosierung nicht überschreiten Relevante Wechselwirkungen: Die gleichzeitige Anwendung folgender Arzneimittel ist kontraindiziert oder eingeschränkt: Amiodaron, Digoxin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phanytoin, Oxcarbazepin, Rifampicin, Rifabutin, Efavirenz, Johanniskraut, Rovuvastatin. Achtung: In Kombination mit anderen antiviralen Mitteln oder mit Amiodaron (gegen Herzrhythmusstörungen) Verlangsamung des Herzschlags bis zum Herzstillstand möglich. Achtung: Bei gleichzeitiger Gabe von Tenofovirdisoproxil (TDF) Überwachung der Nierenwerte erforderlich (Konzentration von TDF steigt an) Substitution: Bei Methadonsubstitution ist keine Dosisanpassung erforderlich. enthaltene Wirkstoffe und Wirkstoffklassen NS5A-Inhibitor NS5B-Inhibitor Proteaseinhibitor Velpatasvir Sofosbuvir - Daklinza Nebenwirkungen: Blutarmut, Kopfschmerzen, Übelkeit und Ermüdung sehr häufig (>10%). Relevante Wechselwirkungen: Kontraindiziert in Kombination mit Arzneimitteln wie Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, systemisch angewendetes Dexamethason und Johanniskraut Substitution: Bei Methadon- oder Buprenorphin keine Dosisanpassung erforderlich. Daclatasvir - 8

9 Handelsname Viekirax Nebenwirkungen / Wechselwirkungen / Substitution Nebenwirkungen: sehr häufig Müdigkeit und Erschöpfung (>20%), Schlaflosigkeit, Hautjucken (>10%), häufig Blutarmut (>1%) Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh B). Kontraindiziert bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C). Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind zahlreich: Bei folgenden Medikamenten kann durch Viekirax (/- Dasabuvir) der Abbau (CYP3A4- Substrate) verzögert sein (gefährliche Erhöhung der Blutspiegel), daher sind sie mit Viekirax kontraindiziert: Alfuzosinhydrochlorid, Amiodaron, Astemizol, Terfenadin, Chinidin, Cisaprid, Colchicin bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin, Methylergometrin, Fusidinsäure, Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, oral angewendetes Midazolam, Triazolam, Pimozid, Quetiapin, Salmeterol, Sildenafil (bei Behandlung einer pulmonalen arteriellen Hypertonie), Ticagrelor. enthaltene Wirkstoffe und Wirkstoffklassen NS5A-Inhibitor NS5B-Inhibitor Proteaseinhibitor Ombitasvir - Paritaprevir / r mit Norvir (als Booster) Exviera - Dasabuvir - Folgende Arzneimittel senken die Wirkstoffkonzentration von Viekirax und dürfen nicht gegeben werden: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Efavirenz, Nevirapin, Etravirin, Enzalutamid, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Mitotan, Rifampicin. Folgende Arzneimittel erhöhen die Konzentration von Paritaprevir und dürfen daher nicht gegeben werden: Clarithromycin, Telithromycin, Cobicistat, Conivaptan, Indinavir, Lopinavir/Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol Substitution: Bei Methadon- oder Buprenorphin keine Dosisanpassungen erforderlich. Zepatier Nebenwirkungen: Müdigkeit und Kopfschmerz sehr häufig (bei >10%), häufig auch Nebenwirkungen wie Depression, Scxhwindel, Übelkeit oder Oberbauchschmerzen (1-10%), schwere Nebenwirkungen sind selten (<1%). Nicht einsetzen (kontraindiziert) bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh B) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C). Erhöhung der Leberenzyme (ALT) daher bei Übelkeit, Erbrechen, Gelbsucht oder Stuhlverfärbung Arzt/Ärztin aufsuchen. Bei Erhöhung der ALT auf den 10-fachen oberen Wert Therapie ggf. abbrechen. Wechselwirkungen: Gleichzeitige Anwendung aufgrund von Wechselwirkungen kontraindiziert: Ciclosporin, Bosentan, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut, Etravirin, Efavirenz sowie geboostete HIV-Therapien wie Stribild (Elvitegravir, Cobicistat, TDF, Emtricitabine), Kaletra (Lopinavir/r), Darunavir/r, und Atazanavir/r Elbasvir - Grazoprevir 9

10 Handelsname Olysio Nebenwirkungen / Wechselwirkungen / Substitution Nebenwirkungen: Hautausschlag, Juckreiz, Übelkeit, Luftnot sind sehr häufig (>10%). Olysio kann die Haut gegenüber der Sonne empfindlicher machen. Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh B) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C). Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sind zahlreich: Die gleichzeitige Anwendung folgender Arzneimittel ist kontraindiziert oder eingeschränkt: Amiodaron und andere Antiarrhythmika, Antiepileptika, Antihistaminika (Astemizol, Terfenadin), die Antibiotika Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin, Antimykotika, Rifampicin, Rifabutin, systemisches Dexamethason, Cisaprid, Ledipasvir, mariendistel, Johanniskraut, Efavirenz, Delavirdin, Etravirin, Nevirapin, Ritonavir (auch als Booster z.b. mit Darunavir, Atazanavir ), Cobicistat, einige Statine, Ciclosporin Substitution: Bei Methadon- oder Buprenorphin sowie bei Naloxon sind keine Dosisanpassungen erforderlich enthaltene Wirkstoffe und Wirkstoffklassen NS5A-Inhibitor NS5B-Inhibitor Proteaseinhibitor - - Simeprevir 10

11 Verteilung der Hepatitis-C-Genotypen in Deutschland Daten nach Hüppe 2008 Haftungsausschluss Die in diesem Dokument angegebenen Inhalte geben den aktuellen Wissensstand wieder. Trotz sorgfältiger Recherchen können Fehler aber nicht ausgeschlossen werden. Die Deutsche AIDS-Hilfe e.v. übernimmt keine Verantwortung und keine daraus folgende oder sonstige Haftung für Schäden, die auf irgendeine Art aus der Nutzung der in diesem Dokument enthaltenen Informationen entstehen. Die Einnahme von Medikamenten sollte grundsätzlich mit dem behandelnden Arzt / der behandelnden Ärztin abgeklärt werden. 11