Management des Ovarialkarzinoms

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2 R. Kreienberg A. du Bois J. Pfisterer S. Schindelmann B. Schmalfeldt Management des Ovarialkarzinoms Interdisziplinäres Vorgehen

3 R. Kreienberg A. du Bois J. Pfisterer S. Schindelmann B. Schmalfeldt Management des Ovarialkarzinoms Interdisziplinäres Vorgehen Mit 141 Abbildungen und 90 Tabellen 123

4 Prof. Dr. med. Rolf Kreienberg Universitätsfrauenklinik Ulm, Prittwitzstraße 43, Ulm Prof. Dr. med. Andreas du Bois Dr. Horst-Schmidt-Kliniken, Ludwig-Erhard-Straße 100, Wiesbaden Dr. med. Sabine Schindelmann Talangerstraße 10, Krailling Prof. Dr. med. Barbara Schmalfeldt Frauenklinik der Technischen Universität München, Ismaninger Straße 22, München Prof. Dr. med. Jacobus Pfisterer Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Michaelisstraße 16, Kiel Ihre Meinung interessiert uns: ISBN Springer Medizin Verlag Heidelberg Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikro verfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungs anlagen, bleiben, auch bei nur auszugs weiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechts gesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechts gesetzes. Springer Medizin Verlag springer.de Springer Medizin Verlag Heidelberg 2009 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Marken schutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Planung: Dr. sc. hum. Sabine Höschele Projektmanagement: Claudia Kiefer, Cécile Schütze-Gaukel Lektorat: Angela Wirsig-Wolf, Wolfenbüttel Layout und Einbandgestaltung: deblik Berlin Satz: TypoStudio Tobias Schaedla, Heidelberg Druck: Stürtz GmbH, Würzburg SPIN: Gedruckt auf säurefreiem Papier 106/

5 V Vorwort Eine gesicherte Versorgung und bestmögliche Behandlung von Patientinnen mit Ovarialkarzinom stellen den klinisch tätigen Arzt täglich vor neue Herausforderungen. Vor diesem Hintergrund bietet das Management des Ovarialkarzinoms begleitend eine wertvolle Hilfe. Basierend auf den exzellenten Vorarbeiten der Kommission»Ovar«der Arbeitsgemeinschaft für Gynäkologische Onkologie (AGO e.v.) konnte die interdisziplinäre S2k-Leitlinie»Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Ovarialkarzinoms«ein Rückgrat dieses Handbuchs vorgelegt werden. Aktuelle, und dem derzeitigen Stand entsprechende Informationen der modernen Wissenschaft vermitteln Kolleginnen und Kollegen aus Universitätskliniken, Krankenhäusern der Grund- und Regelversorgung sowie aus Rehabilitationskliniken und gynäkologisch/hämatologischen Praxen eine jederzeit gründliche und greifbare Unterstützung. Anatomie, Ätiologie, Pathogenese, Epidemiologie sowie die Molekularbiologie des Ovarialkarzinoms sind Inhalt des ersten Buchteils. Pathohistologie, Stadieneinteilung, Früherkennung, Vorsorge und Diagnose werden im zweiten Teil ausführlich dargestellt. Der dritte Teil ist dem Management der unterschiedlichen Ovarialtumoren inklusive der hereditären Ovarialkarzinomformen, deren operative Therapie und den chemotherapeutischen Möglichkeiten gewidmet. Wichtige Nachsorgekonzepte sind im vierten Teil nachzulesen. Der Anhang liefert dem praktisch tätigen Onkologen detaillierte Therapieprotokolle, wichtige Adressen und hilfreiche Tipps für die tägliche Praxis. Wir haben uns bemüht, klare, objektive und praxisnahe Empfehlungen auszusprechen und diese mit evidenzbasierten Daten zu unterlegen. Durch ein optimiertes Management des Ovarialkarzinoms erhoffen wir eine verbesserte Versorgungsqualität für die Patientinnen, längere Überlebenszeiten und insgesamt höhere Überlebensraten. Den Autorinnen und Autoren alle Spezialisten auf ihrem Fachgebiet sei Dank für deren konstruktive Beiträge und fruchtbare Diskussionen, welche zum Gelingen dieses Buches beigetragen haben. Für die Herausgeber Im Februar 2009 Rolf Kreienberg

6 VII Inhaltsverzeichnis I Epidemiologie, Anatomie, Molekularbiologie, Pathologie, Stadieneinteilung 1 Epidemiologie maligner Ovarialtumoren J. Engel, G. Hölscher, G. Schubert-Fritschle, D. Hölzel Epidemiologische Kenngrößen Internationale und nationale Daten Inzidenz und Mortalität im zeitlichen Verlauf Daten aus dem Tumorregister München (TRM) Klinische Daten Überlebensanalysen Analysen im zeitlichen Verlauf Analysen in Abhängigkeit von Klinikbehandlungszahlen Literatur Anatomie und Embryologie F. Kommoss Anatomie Embryologie und Follikulogenese Molekularbiologie und Tumorentstehung I. B. Runnebaum Molekulare Grundlage der Ovarialkarzinomentstehung: Alterationen in Onkogenen, Tumorsuppressorgenen und Wachstumsfaktoren Tumorsuppressorgene Onkogene und Wachstumsfaktoren Ätiologie des familiären Ovarialkarzinoms Bezug zwischen Molekularbiologie und Histopathologie Implikationen für die Systemtherapie Literatur Pathologie F. Kommoss Einleitung WHO Klassifikation Epitheliale Tumoren (ohne Borderlinetumoren) Seröse Karzinome Muzinöse Karzinome Endometrioide Karzinome Klarzellige Karzinome Transitionalzellige Karzinome Plattenepithelkarzinome Gemischtzellige Karzinome Undifferenzierte Karzinome Extraovarielles (peritoneales) Karzinom Grading der Ovarialkarzinome Borderlinetumoren Seröse Boderlinetumoren (S-BT) Muzinöser Borderlinetumor vom intestinalen Typ (IM-BT) Muzinöser Borderlinetumor vom endozervikalen Typ (ECM-BT) Prognosefaktoren der Borderlinetumoren Keimstrang-Stroma-Tumoren Adulter Granulosazelltumor (AGCT) Juveniler Granulosazelltumor (JGCT) Sertoli-Leydig-Zell-Tumor (SLCT) Keimzelltumoren Dysgerminom (DG) Dottersacktumor (DST) Unreife Teratome (UT) Tumor unklarer Histogenese: Kleinzelliges hyperkalzämisches Ovarialkarzinom Literatur Aufarbeitung des Operationspräparats und Stadieneinteilung mit FIGO- und TNMKlassifikation F. Kommoss Literatur II Früherkennung/Vorsorge, Diagnostik 6 Prognosefaktoren S. Mahner, J. Schwarz, F. Jänicke Überblick Tumorstadium

7 VIII Inhaltsverzeichnis 6.3 Tumorreste Histologie Muzinöses Ovarialkarzinom Klarzelliges Ovarialkarzinom Grading Allgemeinzustand Tumormarker CA CA-125 vor dem 3. Chemotherapiezyklus CA-125-Nadir nach Chemotherapie CA-125 präoperativ beim frühen Ovarialkarzinom Alter Platinsensitivität Genexpressionsprofile Molekulare Marker Immunologische Marker Literatur Früherkennung, Vorsorge und Prophylaxe S. Mahner, J. Schwarz, F. Jänicke 7.1 Ätiologie und Risikofaktoren des Ovarialkarzinoms Ätiologie Risikofaktoren Screening/Prophylaxe Ansprüche an ein Screening CA Weitere Serummarker Proteomics Sonographie Multimodales Screening Empfehlung für den klinischen Alltag Literatur Diagnostik R. Kreienberg, H. J. Prömpeler, A. Rieber-Brambs, K. H. Baumann, U. Wagner, H.-J. Lück, W. Meier, M. Gropp 8.1 Klinik Anamnese und klinische Symptomatik Klinische Untersuchung Literatur Bildgebende Verfahren Sonographie Literatur CT, MRT, Röntgen Literatur Proteindiagnostik und Molekular biologie Progress und Perspektiven für das Ovarialkarzinom Die neuen Techniken Die alten Fragen Literatur Chemotherapieresistenz in der Behandlung des Ovarialkarzinoms Einleitung Zelluläre Survivalfaktoren Die Rolle von p53 bei der Xiap- und PI3K/Aktvermittelten Chemoresistenz Literatur Tumormarker Tumormarker CA Literatur Teil III Management/Therapie 9 Allgemeine Therapiekonzepte/Indikationsstellungen R. Kreienberg 9.1 Primäroperation Chemotherapie Strahlentherapie Hormontherapie Literatur Hereditäres Ovarialkarzinom B. Kuschel, S. Sinz, B. Schmalfeldt, M. Kiechle-Bahat 10.1 Definition Beratung Genetik Erkrankungsrisiken Pathologie Überleben Therapie Molekulargenetische Analyse Früherkennung Operative und medikamentöse Prophylaxe Prophylaktische bilaterale Adnektomie Medikamentöse Prävention mit oralen Kontrazeptiva Literatur Adressen der von der Deutschen Krebshilfe ausgewiesenen Zentren für familiären Brust- und Eierstockkrebs

8 IX Inhaltsverzeichnis Maligne Keimzelltumoren H. G. Meerpohl Einleitung Risikofaktoren Pathologie und WHO-Klassifikation Zytogenetik/Molekulargenetik Pathogenese Stadien und Tumorausbreitung Leitsymptome und klinische Besonderheiten..... Initiale Diagnostik Allgemeine Aspekte der Therapie Stellenwert chirurgischer Behandlungsmaßnahmen Stellenwert der medikamentösen Therapie Stellenwert der Strahlentherapie Spezielle Behandlungsansätze Adjuvante Chemotherapie oder»watch and wait«? Wie lange soll adjuvant mit Zytostatika therapiert werden? Fortgeschrittene Erkrankung und Rezidivsituation Langzeitmorbidität nach Chemotherapie Nachsorge Literatur Therapieschemata Borderlinetumoren des Ovars G.-P. Breitbach, F. Kommoss Historisches Definition Sind Borderlinetumoren ovarielle Präkanzerosen?.. Morphologie Ovarialtumor Mikropapillärer seröser Borderlinetumor Mikroinvasion Implantate Lymphknotenbefall Epidemiologie Klinik Therapie Operative Therapie und Staging Fertilitätserhaltung Adjuvante Therapie Nachsorge Rezidivtherapie Literatur Keimstrang-Stroma-Tumoren des Ovars G. Emons Einleitung Besonderheiten einzelner KeimstrangStroma-Tumoren Granulosazelltumoren Thekome Fibrome/Fibrosarkome Sertoli-Zell-Tumoren Leydig-Zell-Tumoren Sertoli-Leydig-Zell-Tumoren Allgemeine Therapieprinzipien Präoperative Abklärung Operative Therapie Adjuvante Therapie Adjuvante Therapie bei nicht komplett resezierten Keimstrang-Stroma-Tumoren Nachsorge Therapie des Rezidivs Literatur Epitheliales Ovarialkarzinom B. Schmalfeldt, T. W. Park-Simon, M. Pölcher, W. Kuhn, A. du Bois, R. Kreienberg, W. Meier, M. Gropp, N. Zamboglou, N. Tselis, R. Kurek, G. Emons, S. Reinartz, U. Wagner, P. Wimberger, W. Schröder, R. Kimmig Operative Therapie Operative Therapie und OP-Planung Operative Interventionen und Techniken Chemotherapie Primärtherapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms Historische Entwicklung Entwicklung des aktuellen Standards Studien zur Variation des aktuellen Standards Zeitpunkt der Chemotherapie Studien zur Frage der Dosisintensität Aktuelle Studien Literatur Rezidivtherapie Einteilung prognostisch unterschiedlicher Rezidivgruppen Stellenwert der Rezidivchirurgie Organisatorische Voraussetzungen zur Durchführung der Rezidivchirurgie Überlebenszeit und Tumorfreiheit Indikationsstellung zur Rezidivchirurgie Chemotherapie des Rezidivs

9 X Inhaltsverzeichnis Zukünftige Aspekte Literatur Multimodale Konzepte Radiotherapie Endokrine Therapie Immuntherapie Neue molekularbiologische Ansätze Maligne Ovarialtumoren in der Schwangerschaft C Jackisch, M. Thill 15.1 Einleitung Inzidenz Symptome Diagnostik von Ovarialtumoren in der Gravidität Sonographie Schnittbildverfahren Tumormarker Histopathologie Interventionelle Abklärung Operationszeitpunkt Geburtshilfliche Komplikationen Therapie Operatives Vorgehen Möglichkeiten und Indikationen der fertilitätserhaltenden operativen Therapie Systemische Chemotherapie in graviditate Prognose und Überlebensrate Epitheliale Karzinome Borderlinetumoren Maligne Keimzelltumoren Literatur Studiendesign C. Schade-Brittinger, A. Reuß, J. Rochon 16.1 Allgemeines Phasen klinischer Therapiestudien Patientenkollektiv Kontrollgruppe Hauptzielkriterien Methoden zur Verhinderung von Verzerrungen Screening Concealment Randomisation Verblindung Auswertung Definition der Auswertungspopulationen Fehler 1. und 2. Art Analyse von Überlebenszeiten Analyse sekundärer Zielkriterien Studienplanung Fallzahlschätzung Rolle des Data and Safety Monitoring Committees (DSMC) und Zwischenauswertungen Publikation Literatur IV Supportive Therapie, Medizinische Nachsorge 17 Palliativmedizin K. E. Clemens, E. Klaschik 17.1 Schmerzen Schmerztherapie Pathophysiologie der Schmerzen Ursachen einer unzureichenden Schmerztherapie Kausale Schmerztherapie Grundlagen der Tumorschmerztherapie Opioide Adjuvante Substanzen Übelkeit und Erbrechen Symptomatische Therapie Obstipation Ursachen Therapie und Prophylaxe Literatur Supportivtherapie Therapiebegleitung P. Harter, A. Löhr 18.1 Allgemeines Bedeutung und Quantifizierung von Nebenwirkungen Grundsätze der Supportivtherapie Supportive Behandlung ausgewählter Toxizitäten Übelkeit und Erbrechen Myelosuppression Anämie Fatigue Mukositis Dermatotoxizität Neurotoxizität Hypersensitivitätsreaktionen Literatur

10 XI Inhaltsverzeichnis 19 Stellenwert der Lebensqualität beim Ovarialkarzinom: Eine aktuelle Bestandsaufnahme J. Sehouli, D. G. Oskay-Özcelik, R. Chekerov, A. Mustea, W. Lichtenegger für die Arbeitsgruppe»Quality of Life«der Nord-Ostdeutschen Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie (NOGGO) 19.1 Einleitung Was ist Lebensqualität? Lebensqualitätsforschung Messinstrumente der Lebensqualität Krankheitsspezifische versus globale Messinstrumente Lebensqualität als Prognosefaktor? Schlussfolgerungen für den klinischen Alltag..... Literatur EORTC-Ovar-28 Modul Berliner Symptom-Check-Liste Psychoonkologische Behandlung und Begleitung von Patientinnen mit Ovarialkarzinom J. Weis Einführung Psychosoziale Belastungen bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom Diagnostik psychosozialer Belastungen und Behandlungsbedarf Psychoonkologische Behandlungsmöglichkeiten.. Psychologische Einzelbehandlung Gruppentherapie Entspannungstechniken und gelenkte Imagination Künstlerische Therapien und Ergotherapie Psychoonkologische Behandlungsansätze am Beispiel ausgewählter Problembereiche Ängste und Auseinandersetzung mit Tod und Sterben Schmerz Ausblick Literatur Weitere Informationen zum Thema Psychoonkologie V Dokumentation, Ökonomische Aspekte, Qualitätssicherung, Leitlinien Therapieassoziierte Nebenwirkungen Zweitmalignome Umsetzung der Nachsorgeempfehlungen Anamnese Körperliche Untersuchung Tumormarker Bildgebung Ernährung Unkonventionelle Krebstherapien Anschlussheilbehandlung und Rehabilitation.... Literatur Merkblatt zur Nachsorge für Frauen mit Eierstockkrebs Versorgungsstruktur, Qualitätssicherung und klinische Studien beim invasiven Ovarialkarzinom in Deutschland Aktionsprogramm QS-OVAR der AGO und Aktivitäten der AGO-Studiengruppe A. du Bois, J. Rochon, C. Lamparter, G. Elser, J. Pfisterer Operative Therapie Chemotherapie Gesamtüberleben Interpretation der Daten AGO-Studien zur Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland Literatur Nachsorge J. Sehouli, W. Lichtenegger Einleitung Ziele der Nachsorge Studien Einfluss auf die aktuelle und zukünftige Therapiequalität beim Ovarialkarzinom K. H. Baumann, H. B. Naujok, U. Wagner Einleitung Argumente gegen die Teilnahme an klinischen Studien Argumente für die Teilnahme an klinischen Studien Bestehende Kooperationen Grundsätzliche Aspekte zu klinischen Studien beim Ovarialkarzinom

11 XII Inhaltsverzeichnis 23.6 Aktuelle Studienkonzepte in Deutschland Über die nationalen Grenzen hinaus Literatur DRG beim Ovarialkarzinom E. Solomayer, T. Litzenburger, D. Wallwiener Literatur Interdisziplinäre S2k-Leitlinie für die Diagnostik und Therapie maligner Ovarialtumoren Früherkennung und Screening Genetisches Risiko Diagnostik Pathologische Diagnostik Prognosefaktoren des Ovarialkarzinoms Frühes Ovarialkarzinom (FIGO I IIA): Prognose und operative Therapie Frühes Ovarialkarzinom (FIGO I IIA): Adjuvante Therapie Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom (FIGO IIB IV): Prognose und operative Therapie Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom (FIGO IIB IV): Primäre Chemotherapie Erhaltungstherapie Ovarialkarzinomrezidiv operative Therapie Ovarialkarzinomrezidiv: systemische Therapie Psychoonkologie Unkonventionelle Heilmethoden beim Ovarialkarzinom Nachsorge und Rehabilitation Borderlinetumoren des Ovars Maligne Keimzelltumoren Keimstrang-Stroma-Tumoren des Ovars Algorithmen VI Patientenfragen, Zukunftsperspektiven Formen von Zentren Zertifizierung von Zentren Arten von Gynäkologischen Krebszentren ESGO-zertifizierte Gynäkologische Krebszentren Gynäkologische Krebszentren nach AGO e.v. und DKG e.v Wirtschaftlichkeit und Finanzierung von Gynäkologischen Krebszentren Literatur Informationsbedürfnisse und Arzt- Patientinnen-Kommunikation bei Patientinnen mit einem Ovarialkarzinom A. Wöckel Internetadressen für Patientinnen und Angehörige Anhang 28 Nebenwirkungen der Zytostatikatherapie S. Gossmann 28.1 Allgemeine Toxizitätskriterien (CTC) nach NCI CTC Version Paravasate Allgemeines Pathogenese Klinischer Verlauf Nekrosepotenzial der einzelnen Substanzen Differenzialdiagnosen Empfehlungen zur Paravasatprävention Allgemeine Maßnahmen bei Paravasaten Substanzspezifische Maßnahmen Alopezie Operationsablauf und Materialstandard A. du Bois, R. Kreienberg Stichwortverzeichnis Zukunftsperspektiven und Kompetenz - zentren M. W. Beckmann, F. Thiel, T. Hildebrandt, S. Wagner, M. P. Lux 26.1 Einleitung Hintergründe der Zentrumsbildung

12 XIII Mitarbeiterverzeichnis Dr. med. Klaus H. Baumann Gabriele Elser Gabriele Hölscher Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH Baldingerstraße Marburg AGO-Studiengruppe Kaiser-Friedrich-Ring Wiesbaden Tumorregister München (TRM) des Tumorzentrums München (TZM) am Institut für med. Informationsbearbeitung, Biometrie und Epidemiologie Klinikum Großhadern Marchioninistraße München Prof. Dr. med. Matthias W. Beckmann Frauenklinik, Universitätsklinikum Erlangen Universitätsstraße Erlangen Prof. Dr. med. Andreas du Bois Klinik für Gynäkologie und Gyn. Onkologie, Dr.-Horst-Schmidt-Kliniken Ludwig-Erhard-Straße Wiesbaden Prof. Dr. med. Günter Emons Frauenklinik Georg-August-Universität Robert-Koch-Straße Göttingen Prof. Dr. rer. biol. hum. Dieter Hölzel PD Dr. med. Jutta Engel, M.P.H. Tumorregister München (TRM) des Tumorzentrums München (TZM) am Institut für med. Informationsbearbeitung, Biometrie und Epidemiologie Klinikum Großhadern Marchioninistraße München Dr. med. Georg Peter Breitbach Frauenklinik, Krankenhaus Neunkirchen GmbH Brunnenstraße Neunkirchen Tumorregister München (TRM) des Tumorzentrums München (TZM) am Institut für med. Informationsbearbeitung, Biometrie und Epidemiologie Klinikum Großhadern Marchioninistraße München Prof. Dr. med. Christian Jackisch Dr. med. Stephanie Gossmann Hauptstraße Scharenstetten Klinikum Offenbach, Abt. Entbindung/ Gynäkologie Starkenburgring Offenbach Dr. med. Martina Gropp Dr. med. Radoslav Chekerov Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Charité Campus Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin Augustenburger Platz Berlin Dr. med. Katri Elina Clemens Lehr- und Forschungsstelle Zentrum für Palliativmedizin, Universität Bonn Abt. f. Palliativmedizin u. Schmerztherapie Malteser Krankenhaus Bonn/Rhein-Sieg Von-Hompesch-Straße Bonn Gynäkologie und Geburtshilfe Malteser Krankenhaus Bonn/Rhein-Sieg Von-Hompesch-Straße Bonn Dr. med. Philipp Harter Klinik für Gynäkologie und Gyn. Onkologie, Dr. Horst-Schmidt-Kliniken Ludwig-Erhard-Straße Wiesbaden Thomas Hildebrandt Frauenklinik, Universitätsklinikum Erlangen Universitätsstraße Erlangen Prof. Dr. med. Fritz Jänicke Klinik und Poliklinik für Gynäkologie Universitätsklinikum HamburgEppendorf Martinistraße Hamburg Prof. Dr. med. Marion Kiechle Frauenklinik Klinikum rechts der Isar der TU Ismaninger Straße München Prof. Dr. med. Rainer Kimmig Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Essen Hufelandstraße Essen

13 XIV Mitarbeiterverzeichnis Prof. Dr. med. Eberhard Klaschik Lehr- und Forschungsstelle Zentrum für Palliativmedizin, Universität Bonn Von-Hompesch-Straße Bonn Prof. Dr. med. Friedrich Kommoss Institut für Pathologie Referenzzentrum für Gynäkopathologie A2, Mannheim Prof. Dr. med. Rolf Kreienberg Universitätsfrauenklinik Prittwitzstraße Ulm Prof. Dr. med. Walther Kuhn Universitätsfrauenklinik, Med. Einrichtungen der Rheinischen Friedrich-Wilhelm-Universität Sigmund-Freud-Straße Bonn Dr. med. Ralf Kurek Gänsbühlstraße Heuchlingen Dr. Christian Kurzeder Universitätsfrauenklinik Prittwitzstraße Ulm Dr. med. Bettina Kuschel Frauenklinik Klinikum rechts der Isar der TU Ismaninger Straße München Dr. Christiane Lamparter MMF Marktforschung GmbH Appelsiepen Herdecke Prof. Dr. med. Werner Lichtenegger Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Charité Campus Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin Augustenburger Platz Berlin Dr. med. Tanja Litzenburger Universitätsfrauenklinik Calwer Str Tübingen Dr. med. Andreas Löhr Facharzt für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Im Teich Nauheim Prof. Dr. med. Hans Joachim Lück Gynäkologisch-Onkologische Praxis am Pelikanplatz Pelikanplatz Hannover Dr. med. Michael P. Lux, MBA Frauenklinik, Universitätsklinikum Erlangen Universitätsstraße Erlangen Dr. med. Sven Mahner Klinik und Poliklinik für Gynäkologie Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Prof. Dr. med. Hans-Gerd Meerpohl Frauenklinik, St. Vincentius-Krankenhaus Südendstraße Karlsruhe Prof. Dr. med. Werner Meier Gynäkologie und Geburtshilfe Evangelisches Krankenhaus Kirchfeldstr Düsseldorf Helke B. Naujok Klinik für Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie und Onkologie Universitätsklinikum Gießen u. Marburg Baldingerstraße Marburg Dr. med. G. Oskay-Özcelik Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Charité Campus Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin Augustenburger Platz Berlin PD Dr. Tjoung-Won Park-Simon Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Straße 1 D Hannover Prof. Dr. med. Jacobus Pfisterer Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe Campus Kiel Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Michaelisstr Kiel Dr. Martin Pölcher Universitätsfrauenklinik, Med. Einrichtungen der Rheinischen Friedrich-Wilhelm-Universität Sigmund-Freud-Straße Bonn Prof. Dr. med. Heinrich Josef Prömpeler Universitäts-Frauenklinik Hugstetterstraße Freiburg Dr. rer. nat. Silke Reinartz Klinik für Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie u. Onkologie Universitätsklinikum Gießen u. Marburg Baldingerstraße Marburg

14 XV Mitarbeiterverzeichnis Alexander Reuß Koordinierungszentrum für klinische Studien, Philipps-Universität Marburg Karl-von-Frisch-Straße Marburg Prof. Dr. med. Andrea Rieber-Brambs Krankenhaus Neuperlach Institut für Röntgendiagnostik und Nuklearmedizin Oskar-Maria-Gaf-Ring München Justine Rochon Zentrum für Klinische Studien, Klinikum der Universität Regensburg Franz-Josef-Strauß-Allee Regensburg Prof. Dr. med. Ingo B. Runnebaum, MBA Universitätsfrauenklinik Friedrich-Schiller-Universität Jena Bachstraße Jena Dr. rer. biol. hum. Gabriele SchubertFritschle Tumorregister München (TRM) des Tumorzentrums München (TZM) am Institut für med. Informationsbearbeitung, Biometrie und Epidemiologie Klinikum Großhadern Marchioninistraße München PD Dr. med. Jörg Schwarz Klinik und Poliklinik für Gynäkologie Universitätsklinikum HamburgEppendorf Martinistraße Hamburg Prof. Dr. Jalid Sehouli Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Charité Campus Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin Augustenburger Platz Berlin Dr. med. Nikolaos Tselis Strahlenklinik-Interdisziplinäre Onkologie, Klinikum Offenbach Starkenburgring Offenbach am Main Stefanie Wagner Kaufmännische Direktion, Universitätsklinikum Erlangen Universitätsstraße Erlangen Prof. Dr. med. Uwe Wagner Klinik für Gynäkologie, Gyn. Endokrinologie und Onkologie Universitätsklinikum Gießen u. Marburg Baldingerstraße Marburg Prof. Dr. med. Diethelm Wallwiener Universitätsfrauenklinik, Eberhard-Karls-Universität Calwer Straße Tübingen Sonja Sinz Prof. Dr. phil. Joachim Weis Frauenklinik Klinikum rechts der Isar der TU Ismaninger Straße München Klinik für Tumorbiologie an der Universität Freiburg, Psychosoziale Abteilung Postfach Freiburg Prof. Dr. med. Erich Solomayer PD Dr. med. Pauline Wimberger Universitätsfrauenklinik, Eberhard-Karls-Universität Calwer Straße Tübingen Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Essen Hufelandstraße Essen Frauenklinik der Technischen Universität München Klinikum rechts der Isar Ismaninger Str München Dr. med. Falk Thiel Dr. med. Achim Wöckel Frauenklinik, Universitätsklinikum Erlangen Universitätsstraße Erlangen Universitätsfrauenklinik Ulm Prittwitzstraße Ulm Prof. Dr. med. Willibald Schröder Marc Thill Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Nikolaos Zamboglou Klinikum Bremen-Mitte ggmbh, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe St.-Jürgen-Straße Bremen Klinikum Offenbach, Abteilung Entbindung/Gynäkologie Starkenburgring Offenbach Strahlenklinik-Interdisziplinäre Onkologie, Klinikum Offenbach Starkenburgring Offenbach Carmen Schade-Brittinger Koordinierungszentrum für klinische Studien, Philipps-Universität Marburg Karl-von-Frisch-Straße Marburg Dr. med. Sabine Schindelmann Talangerstr Krailling Prof. Dr. med. Barbara Schmalfeldt

15 I Teil I Epidemiologie, Anatomie, Molekularbiologie, Pathologie, Stadieneinteilung Kapitel 1 Epidemiologie maligner Ovarialtumoren 3 J. Engel, G. Hölscher, G. Schubert-Fritschle, D. Hölzel Kapitel 2 Anatomie und Embryologie 17 F. Kommoss Kapitel 3 Molekularbiologie und Tumorentstehung 23 I. B. Runnebaum Kapitel 4 Pathologie 31 F. Kommoss Kapitel 5 Aufarbeitung des Operationspräparats und Stadieneinteilung mit FIGO- und TNM-Klassifikation 47 F. Kommoss