Die Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland. Die Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland

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1 Die Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland eine Qualitätssicherungserhebung tssicherungserhebung Q III 2004 A. du Bois, J. Rochon 2, C. Lamparter 3, J. Pfisterer 4 für r die AGO Organkommission OVAR unterstützt von: Sponsor: Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG) Deutsche Krebsgesellschaft (DKG) AGO Studiengruppe Ovarialkarzinom (AGO-OVAR) Nordost-Deutsche Gesellschaft für Gyn. Onkologie (NOGGO) Essex Pharma, München Klinik für Gynäkologie & Gyn. Onkologie, Dr. Horst Schmidt Klinik, Wiesbaden 2 Regensburg 3 MMF-Marktforschung GmbH, Herdecke 4 Solingen

2 Stichprobenvergleich 2000, 200 und % 2000 (367 Pat.) 200 (476 Pat.) 2004 (763 Pat.) 2000 (58 Khs.) 200 (65 Khs.) 2004 (245 Khs.) Universität Schwerpunkt-/Zentral-Vers. Grund-/Regel-Vers.

3 Patientinnen Charakteristika QS-OVAR 200 und 2004

4 Patientinnen Charakteristika Phase II (n=.239) QS-OVAR 200 n 476 Alter (J.; median; range) 64 (20-97) AZ (%) ECOG 0 42,2 36,3 2 4,3 3/4 7, Zweitkarzinom (%) 4,3 Co-Morbidität* (%) 24,4 Pat. in Studienklinik (%) 57,8 62,2 FIGO (IIB-IV) QS-OVAR (26-90) 38,8 35, 3,9 0,5 3,9 26,5 54,0 54,7 Nachbeobachtung 35 Monate 52 Monate

5 QS-OVAR : FIGO Stadium bei Diagnose 24,8% FIGO I A (9,9 %) FIGO I B (,4 %) } FIGO I 22,3 % FIGO I C (,0 %) FIGO II A (2,5 %) FIGO II B (2,7 %) } FIGO II 9, % FIGO II C (4,0 %) FIGO III A (,9 %) FIGO III B (6,8 %) } FIGO III 53,2 % FIGO III C (44,6 %) FIGO IV (5,4 %) FIGO IV 5,4 %

6 Ergebnisse QS-OVAR 200 und 2004 frühes Ovarialkarzinom FIGO I-IIA

7 Definition: Standard weich Ovarialkarzinom FIGO I-IIAI IIA FIGO IA G: FIGO IA G> - FIGO II A: keine adjuvante Chemotherapie jede Chemotherapie = Übertherapie platin-haltige Chemotherapie (mind. Zyklus) keine / andere Therapie = Untertherapie Staging: () Längsschnitt (8 Items) (2) TAH + (3) BSO (nicht bei FIGO IA G < 50 J.) (4) Omentektomie / TE (5) Peritoneal-PE (Becken u/o Mittel- / Oberbauch) (6) Zytologie (7) Lymphonodektomie pelvin (8) Lymphonodektomie para-aortal (9) kein Tumorrest

8 Staging-Operation Stadium FIGO I-IIA (n=307) 00% 80% 4+ Items fehlen 60% 3 Items fehlen 2 Items fehlen 40% Item fehlt 20% Standard 0% 200 (24) 2004 (83) (307) p = 0,005

9 Staging FIGO I-IIA (* nicht gefordert bei FIGO IA G < 50 J.) Fehlende Items: (24 Pat.) (83 Pat.) Pat. (%) Pat. (%) p-wert Peritoneal-PE 85 (68,5) 06 (57,9) 0,072 LNE pelvin 60 (48,4) 67 (36,6) 0,045 LNE para-aortal 95 (76,6) 6 (63,4) 0,07 Zytologie 44 (35,5) 50 (27,3) 0,32 Omentektomie/PE 33 (26,6) 32 (7,5) 0,064 Längsschnitt 22 (7,7) 2 (,5) 0,33 Hysterektomie* 5 (2,) 2 (6,6) 0,03 Adnexextirpation bds.* 0 (8,) 6 (3,3) 0,072 komplette Tumorresektion 8 (6,5) 5 (2,7) 0,49

10 Adjuvante Therapie bei FIGO I-IIA 00% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% Übertherapie FIGO IA G (Chemo) Untertherapie (keine Chemo) Substandard (ohne Platin) Standard FIGO > IA G (Platin) Standard FIGO IA G (keine Therapie) 0% p = 0,605 0% 200 (24) 2004 (83) (307)

11 Therapiequalität beim frühen Ovarialkarzinom FIGO I-IIA (kombinierte Auswertung Operation und Chemotherapie; n= 307) QS-OVAR 200 OR = 2,03 (,8 3,50) p = 0,03 QS-OVAR ,6% 67,2% Standard Standard "weich" (max. OP Item fehlt) kein Standard 200: innerhalb von 3 Jahren 5 von 24 (2,%) verstorben, davon n 5 (alle) ohne Standard 2004: bisher 24 von 83 Pat. (3,%) verstorben, davon 2 ohne StandardS

12 QS-OVAR : Therapiequalität und Überlebenschance bei FIGO I-IIA (mit OP+ optimal ; d.h. max. OP Item fehlt) 0,75 0,5 bisher 39 Pat. verstorben, davon 36 mit suboptimaler Therapie! 0,25 0 CT+/OP+ (84 Pat. / 3 Ereignisse), Median nicht erreicht Kein Standard (223 Pat. / 36 Ereignisse), Median nicht erreicht Logrank Test: p = 0,003 [Monate] AdB 2008

13 Ergebnisse QS-OVAR 200 und 2004 fortgeschrittenes Ovarialkarzinom FIGO IIB-IV

14 Nur Pat. mit Chemo: Auswahl des Chemotherapie-Regimes bei Pat. mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom FIGO IIB-IV 00% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 0% p = 0,002 p = 0,095 ohne Platin (Standard 70er Jahre) Platin ohne Taxan (Standard 80er- 995) aktueller Standard: Platin-Taxan 0% QS-OVAR 2000 QS-OVAR 200 QS-OVAR 2004

15 00% Therapiequalität Operation (Tumorrest) FIGO IIB-IV 80% 60% 40% p = 0,60 20% 0% QS-OVAR 2000 (37) 200 (352) 2004 (576) kein Resttumor -0 mm > cm Tumorrest

16 Der Einfluss von Therapiequalität auf die Chance ein Ovarialkarzinom zu überleben (alle Stadien)

17 QS-OVAR : Therapiequalität und Überlebenschance (mit OP+ komplett ) 0,75 0,5 0,25 0 CT+/OP+ (288 Pat. / 82 Ereignisse), Median nicht erreicht CT+/OP- o. CT-/OP+ (645 Pat. / 30 Ereignisse), Median 45,4 Monate CT-/OP- (306 Pat. / 2 Ereignisse), Median 6, Monate Logrank Test: p < 0,00 [Monate] AdB 2008

18 QS-OVAR : Therapiequalität und Überlebenschance (mit OP+ optimal : max. Item Staging fehlt, Tumorrest bis cm) 0,75 0,5 0,25 0 CT+/OP+ (56 Pat. (42%) / 84 Ereignisse), Median nicht erreicht CT+/OP- o. CT-/OP+ (477 Pat. (38%) / 240 Ereignisse), Median 36,6 Monate CT-/OP- (246 Pat. (20%) / 70 Ereignisse), Median 4,5 Monate Logrank Test: p < 0,00 [Monate] AdB 2008

19 QS-OVAR : Überleben: Multivariate Analyse Prognosefaktoren Variable Stadium Kombinierte Therapiequalität AZ ECOG 0/ ECOG 2+ Ascites Co-Morbidit Morbidität Alter Histologie Grading Zweitkarzinom FIGO I-IIAI IIA FIGO IIB-IV IV CT+/OP+ CT+/OP- o. CT-/OP+ CT-/OP /OP- 500 ml > 500 ml Keine Vorhanden < 65 Jahre 65+ Jahre Serös Sonstige G /2 oder unbekannt G ¾ Nein Ja Diagnosejahr QS-OVAR 200 QS-OVAR 2004 HR 95% CI p-wert 7,09 5,0 0,04 0,04 <0,00 2,35,83 3,02 3,02 <0,00 4,78 3,62 6,32 6,32 <0,00,76,44 2,4 <0,00,65,39,97,97 <0,00,56,29,88,88 <0,00,38,4,67,67 0,00,06 0,89,27 0,53 0,99 0,84,7 0,90,3 0,9,42 0,268 0,96 0,8,5 0,669 AdB 2008

20 Ergebnisse Rezidivtherapie QS-OVAR 2004

21 QS-OVAR 2004 Primäre OP 599 peri-op Mortalität (30d) 4 (0,7%) Prä-OP Chemo 69 peri-op Mortalität (30d) (,4%) OR,75 (0,2-5,2; ns) Alle mit st-line Chemotherapie: 608 (79,7%) Progression unter Therapie: 37 ( 6,%) Rezidiv nach 0-6 Mon.: 43 (23,5%) Rezidiv 6-2 Mon. 95 (5,6%) Rezidiv 2+ Mon.: 39 (22,9%) bis letztes Follow-up kein Rezidiv: 94 (3,9%) Stand 2009: 308 Pat. lebend (50,7%), 300 Pat. verstorben (49,3%); med. follow-up 5 Mon.

22 QS-OVAR 2004: Rezidivtherapie (347 Pat. mit Überleben nach Rezidiv >28 Tage) st-line Rezidiv 0-6 Mon. 6-2 Mon. Standard non-standard keine Chemo 2+ Mon.

23 QS-OVAR 2004: Rezidivtherapie und Überlebenschance nach Rezidiv (347 Pat. mit st line Chemo und OS nach Rezidiv >28 Tage) 0,75 0,5 0,25 0 Logrank Test: p = 0,049 Standard (66 Pat. / 07 Ereignisse), Median 20,2 Monate Kein Standard (8 Pat. / 26 Ereignisse), Median 4,2 Monate [Monate]

24 Zusammenfassung Rezidivtherapie: Bei den Pat., die ein Rezidiv des Ovarialkarzinoms hatten und nicht in einem so schlechten AZ waren, dass sie innerhalb von 4 Wochen nach Rezidivdiagnose starben (n = 347) wurde nur bei knapp 50% eine Leitlinien-gerechte Therapie, d.h.soa eingesetzt Bei Leitlinien-gerechter Therapie zeigte sich ein signifikant besseres outcome; vor allem bei Rezidiv > 6 Monate nach Abschluss der Primärtherapie. Bei Pat. mit refraktärem Rezidiv innerhalb von 6 Monaten fand sich nur ein nicht - signifikanter Trend zugunsten des SoA (med. OS + 2 Monate)