Lungenkarzinom. Christian Scholz Vivantes Klinikum Am Urban Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Berlin, Germany

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1 Lungenkarzinom Christian Scholz Vivantes Klinikum Am Urban Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Berlin, Germany

2 Inzidenz 2010 erkrankten ca Frauen u Männer an bösartigen Lungentumoren, Inzidenz von 60 / Einwohner

3 Mortalität Frauen u Männer verstarben 2010 an bösartigen Lungentumoren, Mortalität von 50 / Einwohner

4 Risikofaktor Rauchen in Europa n = (Beobachtung über 11 Jahre) = , = tabakassoziierte Karzinome AF p = population attributable fraction (zurechenbarer Anteil) Agudo et al., JCO 2012

5 Primärtumor Symptome Lungenkarzinom Husten, Dyspnoe, Hämoptoe, Thoraxschmerzen, Rezidivierende Infekte, Dysphagie, Heiserkeit, obere Einflussstauung Metastasen Leber (30 50 %) Knochen (20 40 %) Nebennieren (20 40 %) Gehirn (20 40 %) Asthenie, Kachexie

6 Diagnostik Lungenkarzinom Anamnese, körperlicher Untersuchung Labor, Bildgebung

7 Bronchoskopie

8 Endobronchial Ultrasound (EBUS) Möglichkeit der gezielten Biopsie

9 [ 18 F]-Fluor-2-Desoxy-D-Glukose PET Linke Nebenniere SUV max x 1.6 cm CT: T3 N1 M0 (großer Tumor mit Pleurakontakt, ipsilaterale LN-MTS) 18 F-FDG-PET/CT: Up-staging T3 N1 M1

10 Stadieneinteilung Stadium I und II: Primäre Operation Ab Stadium Ib gefolgt von adjuvanter Chemotherapie UICC Stadium T N M I T1-2 N0 M0 IIA T1 N1 M0 Stadium III A: Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie IIB T2 T3 N1 N0 M0 M0 Stadium IIIB: definitive Radiochemotherapie Stadium IV: Chemotherapie IIIA T3, 4 T1-3 N1 N2 M0 M0 IIIB T1-3 N3 M0 T4 N2 M0 IV jedes T jedes N M1

11 Entwicklung der Lungenkarzinomhistologie Reck - M et al., Lancet 2013

12 Überleben Retrospektive Analyse von Patienten mit Therapie zwischen 1990 und 2000 Stadieneinteilung nach klinischer und bildgebender Einschätzung Goldstraw - P et al., J Thorac Onc 2007

13 Nutzen der Chemotherapie gegenüber Supportivbehandlung (SC) Monate 16 randomisierte Studien von 1982 bis 2001 medianes Gesamtüberleben (OS) 4,5 v. 6 Monate, 1 - J. - OS 20 v. 29 % OS: HR (Hazard Ratio) 0,77 (95 % CI, 0,71 to 0,83; P < 0,0001) NSCLC Collaborative Group, JCO 2008

14 Stadium IV: Metastasiertes NSCLC Vergleich von 4 Therapieregimen Cisplatin Paclitaxel Cisplatin Gemcitabine Cisplatin Docetaxel Carboplatin Paclitaxel Schiller et al., NEJM 2002

15 Entwicklung der Lungenkarzinomhistologie Reck - M et al., Lancet 2013

16 Nicht-Plattenepithel- vs. Plattenepithel-Ca n=1000 n=473 Medianes OS (Monate) CP vs. CG Adeno-Ca CP 12,6 vs. 10,9; LCC 10,4 vs. 6,7; SCC 9,4 vs. 10,8 Monate Scagliotti et al., JCO 2008

17 Frühe Palliativbehandlung bei Pat. mit metastasiertem Lungen - Ca 151 Patienten mit NSCLC Stadium IV Ab Diagnosestellung mind. 1 x monatlich Treffen mit Mitarbeiter des Palliative Care Teams Ergebnisse: Bessere Lebensqualität Weniger depressive Verstimmung Weniger intensive Therapie am Lebensende Längeres Gesamtüberleben Temel JS et al., N Engl J Med 2010

18 Entwicklung der Lungenkarzinomhistologie Reck - M et al., Lancet 2013

19 EGFR Mutation Deletion Exon 19; Punktmutation Exon 21 (L858R) Ligandenunabhängige Tyrosinkinasen (TK) Aktivität Okamoto et al., FEBS 2009

20 Gefitinib bei Pat. mit Lungen CA und EGFR Mutation Gefitinib vs. Carboplatin u. Paclitaxel Nachsorge 17 Monate PFS: 9,5 vs. 6,3 Monate (Mo.) OS: 21,6 vs. 21,9 Mo. bei Pat. mit EGFR Mutation 64 % der Pat. im Carboplatin / Paclitaxel Arm erhielten später EGFR TKI Fukuoka M et al. JCO 2011

21 EGFR Mutation Rosell et al., NEJM 2009

22 Oxnard G.R. et al. ClCaRes 2011 Resistenzmechanismen

23 MET (mesenchymal epithelial Transition Factor) Amplifikation der Rezeptor tyrosinkinase MET für HGF (hepatocyte growth factor) Met Protein Überexpression oder MET Genamplifikation bei ca. 20 % nach TKI Unabhängig vom T790M Status MET induzierte, EGFR unabhängige Aktivierung v. PI3K / Akt / mtor Wheeler D. et al. Nat Rev Ca 2010, Brugger et al. Lung Ca 2012

24 Crizotinib beim ALK positiven Lungenkrebs Crizotinib oder Pemetrexed bzw. Docetaxel; bei Progress Wechsel in den Crizotinib Arm möglich Nachsorge 12 Monate PFS: 7,7 vs. 3,0 Monate (Mo.) OS: 20,3 vs. 22,8 Mo.; retro spektive Analyse ALK + aber kein Crizotinib OS 6 Monate Resistenzmechanismen: ALK Überexpression, Mutationen der TK Shaw AT et al. NEJM 2013

25 Immunmodulation Phase I; 236 vorbehandelte Pat. mit verschiedenen Tumoren mit verschiedenen Dosisstufen anti PD 1 Antikörper therapiert ORR bei Patienten mit NSCLC 18 %, bei Patienten mit Adenokarzinom der Lunge zum Teil länger als 24 Wochen Chen DS et al. Immunity 2013 Topalian SL et al. NEJM 2012

26 Zusammenfassung Rauchen ist der Hauptrisikofaktor beim Lungenkarzinom Häufig schon fortgeschrittene Erkrankung bei Erstdiagnose In den letzten Jahren wesentliche Fortschritte beim biologischem Verständnis und bei zielgerichteter Therapie