Erfolge der Immuntherapie beim Lungenkrebs. Martin Früh Klinik für Onkologie und Hämatologie Kantonsspital St. Gallen
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- Susanne Lorenz
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1 Erfolge der Immuntherapie beim Lungenkrebs Martin Früh Klinik für Onkologie und Hämatologie Kantonsspital St. Gallen
2 Weltweite Krebsstatistik 2012 (Industrieländer) Neuerkrankungen/Jahr Mortalität/Jahr Inzidenz weltweit > 1.8 Mio, CH 3900 Torre CA CANCER J CLIN 2015
3 Tabakkonsum von Bronchialkarzinompatienten am Kantonsspital St. Gallen (n=683) Females (%) Male (%) P- Value Smoking: <0.001 Smoker Titel der Präsentation Non-Smokers 22 4 Cerny D, Früh Onkologie 2008
4 Stadien bei Präsentation I 25% II IIIA Titel der Präsentation IV 20% 55% IIIB Medianes Überleben 8-12 Monate!
5 Zielgerichtete Therapie nur bei 15-20% 2016 American Society of Clinical Oncology Titel der Präsentation Medianes Überleben (Monate) ALK-TKI: Crizotinib Ceritinib bei ALK+ EGFR-TKI: 1./2. Generation Osimertinib/Rociletinib (T790M) 49* 55** *Gainor Clin Cancer Res 2016, **Kostenko ASCO 2015 Abstr 9085
6 Entwicklung Systemtherapie Zugelassene Medikamente Chemotherapie Nicht zugelassene Medikamente (wirksam in Subgruppen) Keine Zugelassene Medikamente Chemotherapie Bevacizumab Gefitinib Erlotinib Afatinib Crizotinib Ceritinib Nintedanib (EMEA) Ramucirumab (FDA) Nivolumab (2016) Pembrolizumab (2016) Atezolizumab (FDA) Nicht zugelassene Medikamente (wirksam in Subgruppen) Cabozantinib Foretinib Dabrafenib Vemurafenib Trametinib Dasatinib Neratinib Dacomitinib, Trastuzumab Cabozantinib Vandetanib, Sunitinib, etc...
7 53 Immuntherapie im Vergleich zu Chemotherapie NACH Versagen einer 1. Chemotherapie r Plots of Overall Survival With Extended Follow up at the 1%, 5% and 10% PD-L1 Expression Nivolumab Nivolumab nivolumab squamous CHECKMATE-017 Brahmer J et al. NEJM 2015; 373(2): nivolumab non-squamous CHECKMATE-057 Borghaei H et al.nejm 2015;373(2): Pembrolizumab (PD-L1 +) 8.2 vs m 9.6 vs m Atezolizumab pembrolizumab squamous & non-squamous, KEYNOTE-010 PD-L1+ Herbst R et al. Lancet 2016;387(10027): OAK Barlesi F et al. Ann Oncol 2016;27(S): LBA44
8 CheckMate 017 QoL Verbesserung von Symptomen durch Nivolumab im Vergleich zu Chemotherapie Gralla Abstr WCLC 2015
9 Docetaxel RECIST v1.1 Responders Nivolumab Bessere Ansprechraten mit Nivolumab verglichen mit Chemotherapie (20% vs. 9%) 63% (17/27) of patients had ongoing response Time to first response On treatment (nivolumab) On treatment (docetaxel) Off treatment Ongoing response 33% (4/12) of patients had ongoing response Time (Weeks) Brahmer N Engl J Med 2015
10 Progressionsfreie Überlebensraten nach 2 Jahren (Nivolumab) a Investigator-assessed; b NC = not calculable because no patients remained in follow-up for progression at this time point; the PFS rate at the time of the last event was 3%, and the last observation at 2 years was not an event ASCO 2016
11 Nebenwirkungen Immuntherapie versus Chemotherapie
12 N=550
13 Immuntherapie Biomarker Rauchen 1-3 «Mutational load» 4,5 PD-L1 Expression 1-3,6, 7 1 Garon NEJM 2015, 2 Gettinger JCO 2015, 3 Herbst Nature 2014, 4 Rizvi Science 2015, 5 Capesato Oncotarget 2015, 6 Brahmer NEJM 2012, 7 Sharma Science 2015
14 Raucherstatus (CheckMate 017) Brahmer N Engl J Med 2015 Progression free survival
15 Mutation burden (smoking) beim NSCLC N=34 (Pembrolizumab) HR 0.15, 95% 0.06 to 0.39, P = Titel der Präsentation
16 PD-L1 Expression predicts response rates to anti-pd- (L)1 antibodies Zhang Oncotarget 2016
17 Erstlinientherapie mit Pembrolizumab Ansprechraten Reck N Engl J Med 2016
18 Erstlinientherapie mit Pembrolizumab: PD-L1 Expression 50%!! Reck N Engl J Med 2016
19 Time to deterioration (survival analysis) Brahmer et al. J Thorac Oncol 2016; 11(suppl): abstr PL04a.01 Bessere Lebensqualität mit Pembrolizumab vs Chemotherapie (PD-L1 50%): KEYNOTE-024 Time to deterioration (EORTC QLQ-LC13 composite endpoint of cough, chest pain and dyspnea) Events, n (%) HR (95%CI) Pembro (n=51) 46 (30.5) 0.66 (0.44, 0.97) Chemo (n=148) 58 (39.2) p= Time, months
20 Ansprechraten mit Chemotherapie PLUS Pembrolizumab in der 1. Therapielinie Langer ESMO 2016, Lancet Oncol 2016
21 Erwartete Resultate Phase 3 Immuntherapien in der 1. Therapielinie (> Patienten)
22 Immuncheckpoint Inhibitoren beim Bronchialkarzinom Nicht-Kleinzelligen Bronchialkarzinom Standardtherapie nach Chemotherapieversagen (Nivolumab, Pembrolizumab bei PD-L1 1%) Standard beim unbehandelten Bronchialkarzinom bei PD- L1 50% (Pembrolizumab) Offene Fragen Sequenz/Kombination mit Chemotherapie, Dauer, Kombination von Immuntherapien, Patientenselektion, Kosten?
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