BRONCHIALKARZINOM NEUES VOM ASCO Rieke Fischer. Klinik I für Innere Medizin Centrum für Integrierte Onkologie Uniklinik Köln

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1 BRONCHIALKARZINOM NEUES VOM ASCO 2015 Rieke Fischer Klinik I für Innere Medizin Centrum für Integrierte Onkologie Uniklinik Köln

2 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

3 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

4 Pembrolizumab: PD-1-Antikörper

5 Phase-I-Studie mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCLC nach Versagen der Standardtherapie Tumorreduktion in % Ott et al., #7502

6 Phase-I-Studie mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCLC nach Versagen der Standardtherapie Dauer des Therapieansprechens Ott et al., #7502

7 Phase-I-Studie mit Pembrolizumab bei Patienten mit SCLC nach Versagen der Standardtherapie Immuntherapie als vielversprechender Ansatz beim SCLC Ähnliches Toxizitätsprofil wie bei anderen Studien mit Pembrolizumab Noch vorläufige Daten Nur PD-L1 positive Patienten eingeschlossen

8 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

9 Lynch et al., NEJM 2004 EGFR-Mutationen: Hintergrund

10 Yu et al., Clin Cancer Res 2013 EGFR: Resistenzsetting

11 Phase-I-Studie mit AZD9291 bei Patienten mit EGFR-Mutation als Erstlinientherapie Progressionsfreies Überleben nach 12 Monaten: 72% Tumorreduktion in % Ramalingam et al., #8000

12 Phase-I-Studie mit AZD9291 bei Patienten mit EGFR-Mutation als Erstlinientherapie Sehr gute Wirksamkeit bei aktivierenden EGFR-Mutationen Längeres PFS bei zusätzlicher Wirkung gegen T790M-Resistenzmutation? Sehr gute Verträglichkeit, da selektive Wirkung bei EGFR-Mutationen > 2/3 der Patienten in der Studie sind Asiaten FLAURA-Studie: Phase-III-Studie mit AZD 9291 versus Erlotinib/Gefitinib in der Erstlinie

13 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

14 Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei vorbehandelten Patienten mit EGFR T790M-Mutation Medianes progressionsfreies Überleben: - alle Patienten: 8 Monate - ohne ZNS-Metastasen: 10,2 Monate Tumorreduktion in % Sequist et al., #8000

15 Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei vorbehandelten Patienten mit EGFR T790M-Mutation Nebenwirkungsprofil Sequist et al., #8000

16 Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei vorbehandelten Patienten mit EGFR T790M-Mutation Weiteres TKI mit sehr gute Wirksamkeit Spezifisches Toxizitätsprofil TIGER 1/2-Studien laufen in der LCGC

17 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

18 Phase-II-Studie mit dem ALK-Inhibitor Alectinib in ALK-positiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Medianes progressionsfreies Überleben: 8,9 Monate Tumorreduktion in % Alle Patienten n=122 Vorherige Chemo n=96 Ansprechrate 50% 45% 69% Krankheitskontrolle 79% 77% 85% Chemo-naiv n=26 Ou et al., #8008

19 Phase-II-Studie mit dem ALK-Inhibitor Alectinib in ALK-positiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Wirksamkeit auf ZNS-Metastasen Medianes Ansprechdauer im ZNS: 10,3 Monate Tumorreduktion in % Vorherige Bestrahlung (n=61) Ansprechrate 39% 52% Krankheitskontrolle 87% 74% Keine vorherige Bestrahlung (n=23) Ou et al., #8008

20 ASCEND-2: ALK-Inhibitor Ceritinib in ALK-positiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Medianes progressionsfreies Überleben: 5,7 Monate Tumorreduktion in % Alle Patienten n=140 Mit Hirnmetastasen Ansprechrate 38,6% 33% 52,5% Krankheitskontrolle 77% 74% 85% Ohne Hirnmetastasen Mok et al., Poster Board #382

21 2.-Generations-ALK-Inhibitoren: Alectinib und Ceritinib in ALKpositiven, mit Crizotinib vorbehandelten Patienten Ceritinib und Alectinib: hochwirksame 2.-Generations-ALK- Inhibitoren Wirksamkeit bei ZNS-Metastasen Gute Verträglichkeit ALEX-Studie: Alectinib versus Crizotinib, in ALK+, Chemotherapie-naiven Patienten

22 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Cereitinib als ALK-Inhibitor Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

23 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Gesamtüberleben Paz-Ares et al., #LBA109

24 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Subgruppenanalyse des Therapieeffekts Nivolumab Docetaxel Ansprechrate 19% 12% Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr 19% 8% Ansprechdauer 17,2 Monate 5,6 Monate Paz-Ares et al., #LBA109

25 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Ansprechrate, Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben sind abhängig vom PD-L1-Status Paz-Ares et al., #LBA109

26 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom Nivolumab hinsichtlich Gesamtüberleben und Ansprechdauer deutlich überlegen Keine Überlegenheit bei Nichtrauchern und EGFR-mutierten Patienten (allerdings kleine Fallzahlen) Keine Überlegenheit bei PD-L1-negativen Patienten Gutes Nebenwirkungsprofil Biomarker?? Ansprechraten bei PD-L1-negativen deutlich geringer als unter Docetaxel, aber Dauer des Ansprechens länger

27 Was gibt es Neues beim Kleinzelligen Bronchialkarzinom? Immuntherapie ab Zweitlinie Nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom? 3.-Generations EGFR-Inhibitoren - AZD9291 in der Erstlinie - Rociletinib bei TKI-vorbehandelten Patienten Alectinib und Ceritinib als ALK-Inhibitoren Nivolumab als Zweitlinientherapie - Nicht-Plattenepithelkarzinom - Plattenepithelkarzinom

28 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Gesamtüberleben Spigel et al., #8009

29 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Nivolumab Docetaxel Ansprechrate 20% 9% Progressionsfreies Überleben nach 1 Jahr 21% 6,4% Ansprechdauer NR 8,4 Monate Spigel et al., #8009

30 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben sind unabhängig vom PD-L1-Status Spigel et al., #8009

31 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom Nivolumab hinsichtlich Gesamtüberleben und Ansprechdauer deutlich überlegen Ansprechen UNABHÄNGIG vom PD-L1-Status Zulassung für Nivolumab beim Plattenepithelkarzinom in der Zweitlinie wird bald erwartet Gutes Nebenwirkungsprofil Therapiekosten! Selten schwere Nebenwirkungen, aber ungewohntes Nebenwirkungsprofil Spigel et al., #8009

32 Zusammenfassung Immuntherapie als vielversprechende Therapieoption im Kleinzeller 3.-Generations-EGFR-TKIs wirksam als Frontline-Therapie und im Resistenzsetting 2.-Generations-AKL-Inhibitor bei Crizotinib-Resistenz mit ZNS-Wirksamkeit Nivolumab: - Nicht-Plattenepithelkarzinom: Wirksamkeit in der Zweitlinie bei PD-L1-positiven Tumoren - Plattenepithelkarzinom: Wirksamkeit in der Zweitlinie unabhängig vom PD-L1- Status: Zulassung wird bald erwartet

33 LCGC: Studienübersicht EGFR mut MET ampl KRAS mut BRAF mut V600 HER2amp / mut Ph ROS transl FGFR1 amp / FGFR3 mut FGFR-Expression/ FGFR3 mut ALK/ROS PD-L-1 Ph II Rociletinib (T790M) (Clovis), offen Ph I (FIM) EGF816 (T790M)(Novartis), offen Ph I (FIM) EGF816 + INC280 (Novartis), offen Ph I (FIM) EGF816 + Nivolumab, bald offen Ph I EGF816 + INC280 (Novartis), offen Ph III: Docetaxel +/- Selumetinib (AstraZeneca), offen Ph II: Vemurafenib (Roche) offen II: AUY922 + Trastuzumab (IIT), offen Ph II: Crizotinib, (IIT), offen Ph I (FIM): BGJ398, (Novartis), offen Ph I: Bay16443 (Bayer), offen Ph I/II: PF (Pfizer), bald offen Ph II: MEDI4736 (AstraZeneca), offen

34 Kontakt: Tel Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

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36 Phase-I/II-Studie mit Rociletinib bei Patienten mit EGFR T790M-Mutation ab Drittlinie

37 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom

38 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom

39 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom

40 CheckMate 057: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Nicht-Plattenepithelkarzinom

41 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom

42 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom

43 CheckMate 017: Phase-III-Studie mit Nivolumab versus Docetaxel bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom