Onkologische Therapie des Pankreaskarzinoms

Transkript

1 Onkologische Therapie des Pankreaskarzinoms Prof. Dr. med., MHS, FEBS Leiter Gastrointestinale Onkologie Kantonsspital St. Gallen

2 Pankreaskarzinom Adjuvant Neo-adjuvant Metastasiert

3 Pankreaskarzinom Adjuvant

4 CONKO-001 Trial Multizenterstudie DE/AU Pankreaskarzinom, R0/R1 Resektion 1: 1 Randomisation Gemcitabine 6 Monate vs Observation N=368 Medianer Follow-Up 136 Monate Primärer Endpunkt: Rezidivfreies Überleben Sekundärer Endpunkt: Gesamtüberleben

5 Pankreaskarzinom Adjuvant

6 Pankreaskarzinom Adjuvant

7 Pankreaskarzinom Adjuvant

8 CONKO-001 Trial Medianes rezidivfreies Überleben: 13.4m (Gem) vs 6.7m (Obs) 5-Jahesgesamtüberleben: 20.7% (Gem) vs 10.4% (Obs)

9 CONKO-001 Trial Fazit Gemcitabine ist mit besserem Gesamtüberleben und rezidivfreien Ueberleben vergesellschaftet als alleinige Beobachtung. Benefit Gemcitabine auch bei R1-Resektion.

10 Pankreaskarzinom Adjuvant ESPAC 3

11 ESPAC-3 Trial Multizenterstudie, 17 Länder, 159 Zentren Pankreaskarzinom, R0/1 Resektion 1: 1 Randomisation Gemcitabine 6 Monate vs 5-FU 6 Monate N= 1`088 Medianer Follow-Up 34 Monate Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben Sekundärer Endpunkt: Rezidivfreies Überleben

12 Pankreaskarzinom Adjuvant ESPAC 3

13 ESPAC-3 Trial Fazit Gemcitabine und 5-FU als adjuvante Therapie beim Pankreaskarzinom sind ebenbürtig bezüglich Gesamtüberleben und rezidivfreiem Überleben Schwere Nebenwirkungen (Grad III - V): häufiger bei 5-FU (14%) versus Gemcitabine (7%)

14 ESPAC-3 Trial Fazit Gemcitabine und 5-FU als adjuvante Therapie beim Pankreaskarzinom sind ebenbürtig bezüglich Gesamtüberleben und rezidivfreies Überleben Schwere Nebenwirkunen: häufiger bei 5-Fu (14%) versus Gemcitabine (7%) Gemcitabine: Standardtherapie in der adjuvanten Situation

15 Pankreaskarzinom Adjuvant Aktuelle Studien: Folfirinox (5FU + Irinotecan + Oxaliplatin) Folfox (5FU + Oxaliplatin) 5FU + Taxane Immunotherapie

16 Metastasiertes Pankreaskarzinom

17 SEER N=32`452 Metastasiertes Pankreaskarzinom «Real-Wold» Analyse

18 SEER N=32`452 Metastasiertes Pankreaskarzinom «Real-Wold» Analyse => Verbesserung Gesamtüberleben über Zeitspanne von 20 Jahren?

19 Medianes Gesamtüberleben 1988: 2 Monate Medianes Gesamtüberleben 2008:

20 Medianes Gesamtüberleben 1988: 2 Monate Medianes Gesamtüberleben 2008: 3 Monate

21 Medianes Gesamtüberleben 1988: 2 Monate Medianes Gesamtüberleben 2008: 3 Monate Fazit: In der «real-world» nur minimer Anstieg des Gesamtüberlebens bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom

22 Metastasiertes Pankreaskarzinom N=126 Metastasiertem Pankreaskarzinom 1:1 Randomisation Gemcitabine vs 5FU Buris HA et al, JCO 1997

23 Metastasiertes Pankreaskarzinom 1-Jahresüberlebensrate: 18% (Gem) vs 2% (5-FU) Symptomkontrolle: besser in Gemcitabine Gruppe! Buris HA et al, JCO 1997

24 Metastasiertes Pankreaskarzinom 1-Jahresüberlebensrate: 18% (Gem) vs 2% (5-FU) Symptomkontrolle: besser in Gemcitabine Gruppe! Gemcitabine Standardtherapie Buris HA et al, JCO 1997

25 Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorezeptoren Signalkaskade Tumorzellproliferation Gemcitabine Fey/Cavalli

26 VEGF-Trap Antikörper Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorezeptoren TKI Signalkaskade Tumorzellproliferation Gemcitabine Fey/Cavalli

27 Metastasiertes Pankreaskarzinom Phase III Studien: Gemcitabine vs Gem/Bevacizumab (anti-vegf AK) Gem/Cetuximab (anti-egfr AK) Gem/Aflibercept (VEGF Trap) Gem/Sorafenib (Tyrosinkinaseinhibitor) Gem/Axitinib (Tyrosinkinaseinhibitor) Gem/Erlotinib (Tyrosinkinaseinhibitor) Negative Trials!

28 Pankreaskarzinom Metastasiert

29 Metastasiertes Pankreaskarzinom Multicenter Studie N= 342, PS 0/1 Metastasiertes Pankreaskarzinom 1:1 Randomisation Arm 1: Gemcitabine Arm 2: Folfirinox (5FU + Oxaliplatin + Irinotecan) 1 Conroy et al, NEJM 2011; 364:1817.

30 Metastasiertes Pankreaskarzinom

31 Metastasiertes Pankreaskarzinom 11.1m vs 6.8m

32 Metastasiertes Pankreaskarzinom

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34 Folfirinox vs Gemcitabine Lebensqualität? 1 Conroy et al, NEJM 2011; 364:1817.

35 Folfirinox vs Gemcitabine Gute Lebensqualität nach 6 Monaten Gemcitabine: 34% Folfirinox: 69% 1 Conroy et al, NEJM 2011; 364:1817.

36 Fazit Folfirinox Trial Folfirinox im Vergleich zu Gemcitabine ist mit signifikant besserem Gesamtüberleben, besserem progressionsfreien Überleben und besserer Lebensqualität vergesellschaftet!

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38 Metastasiertes Pankreaskarzinom Multicenter Studie N= 861 PS: 0, 1, 2 Metastasiertes Pankreaskarzinom 1:1 Randomisation Arm 1: Gemcitabine Arm 2: Gemcitabine/nab-Paclitaxel

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42 Take Home Message Prognose bleibt schlecht Pankreaskarzinom adjuvant: Gemcitabine Gewisse Fortschritte beim metastasierten Pankreaskarzinom: Folfirinox; Gem/nabpaclitaxel

43 Take Home Message Identifikation von Prädiktoren Trend zu neoadjuvanten Systemtherapie New drugs (BRAF, PIK3CA, MET, MEK, Checkpoint Inhibitoren)

44 VEGF-Trap Antikörper Extrazelluläre Stimuli Wachstumsfaktorezeptoren TKI Signalkaskade Tumorzellproliferation Gemcitabine Fey/Cavalli

45 Magic Bullet noch nicht gefunden beim Pankreaskarzinom! Paul Ehrlich,