SABCS 2011 Adjuvante Mammakarzinom- Therapie im Wandel
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- Pamela Maier
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1 SABCS 2011 Adjuvante Mammakarzinom- Therapie im Wandel T. Reimer Universitäts-Frauenklinik Rostock UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT
2 Gliederung Review-Vorträge DCIS Präoperativ Operativ Postoperativ UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 2
3 Review Vorträge UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 3
4 Ravdin: pt1a / pt1b Karzinome UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 4
5 Ravdin: pt1a / pt1b Karzinome UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 5
6 Ravdin: pt1a / pt1b Karzinome UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 6
7 Di Leo: HER2 Status UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 7
8 Di Leo: HER2 Status UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 8
9 Review Eric Winer: Endokrine Therapie Probleme Spätrezidive Heterogene ER-positive Tumore Mechanismen der Resistenz Welche Pat. profitieren nicht? Tumor dormancy Mikrometastasen im Knochen Zirkulierende Tumorzellen UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 9
10 Gliederung Review-Vorträge DCIS Präoperativ Operativ Postoperativ UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 10
11 Solin: DCIS recurrence score ECOG E5194: Excision allein ohne Radiatio (N=670); RT-PCR assay N=327 (49%) Gegenüber Oncotype DX Schwelle für Proliferations-Gene angepaßt 12 Gene nur noch (z.b. HER2 gestrichen) Low score bis <39 / intermed. / high > 55 DCIS score HR 2,34 (P=0,02) Low (N=246) 12% Rezidive Intermediate (N=45) 24,5% Rezidive High (N=36) 27,3% Rezidive UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 11
12 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 12
13 Gliederung Review-Vorträge DCIS Präoperativ Operativ Postoperativ UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 13
14 Von Minckwitz: GeparTrio neoadjuvant Mediane fu 62 Monate; N= y DFS 8xTAC besser versus 6xTAC (response Gruppe 70%) TAC-NX besser versus TAC-TAC (non-response Gruppe 30%) - Keine höhere pcr Rate, aber signifikant besseres DFS und OS Luminal /ER positive besser mit längerer Therapie TNBC / HER2 positiv pcr hoch prognostisch UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 14
15 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 15
16 Huober: GeparQuinto Rad001 (Everolimus) N= 403; HER2 negativ Kein Ansprechen auf 4xEC +/- Avastin Weitere Therapie mit Paclitaxel +/- Rad001 pcr Raten sehr niedrig (keine Unterschiede) Pw 5,6% Pw + Rad001 3,6% UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 16
17 Schneeweiss: TRYPHAENA Pertuzumab + Herceptin Randomisierte Phase II Studie (HER2 positiv neoadjuvant) Kombination Herceptin + Pertuzumab mit Chemotherapie Rando (N=225) 6 Zyklen Chemotherapie: FEC-HP + Doc-HP FEC + Doc-HP TC-HP (anthracyclin-frei) pcr Raten 57-66% ER negativ 65-84% ER positiv 46-50% Kardiotox. minimal UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 17
18 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 18
19 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 19
20 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 20
21 Gliederung Review-Vorträge DCIS Präoperativ Operativ Postoperativ UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 21
22 Galimberti: IBCSG axilläre Mikrometastasen cn0 pn1mic (sn); < 2mm ALND versus keiner weiteren Axilla-OP Statistik Hypothese (non-inferior): PFS 64% keine OP vs. 70% mit ALND Target Rekrutiert nur N=934 (ITT N=931) Mediane fu 57 Monate UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 22
23 Galimberti: IBCSG axilläre Mikrometastasen Charakteristika < 1mm Mikrometastasen >70% 88% ER positiv 86% G1 10% Mastektomie-Rate NW höher bei ALND Sensorische Neuropathie Lymphödem Motorische Neuropathie UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 23
24 Galimberti: IBCSG axilläre Mikrometastasen 5y PFS (P=0,48) Keine OP 88,4% ALND 87,3% regionäre Rezidive Keine OP 1,1% ALND 0,2% 5y OS Keine OP 98% ALND 97,6% UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 24
25 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 25
26 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 26
27 Van den Broek: kontralat. MaCa bei BRCA1/2 10y kontralat. MaCa-Risiko Keine Mutation 6,0% (unabhängig von Alter und TNBC) BRCA2 11,1% BRCA1 20,3% Mutationsträger Höheres Risiko bei < 41y Höheres Risiko bei TNBC (n.s.) Non-TNBC 41-50y: nur 3,5% Risiko UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 27
28 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 28
29 Aktuelle Empfehlung für Deutschland UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 29
30 Gliederung Review-Vorträge DCIS Präoperativ Operativ Postoperativ UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 30
31 Gnant: ABCSG-12 Langzeit follow-up Mediane fu 94 Monate; N=1.803 ( ) DFS Vorteil für ZOL (HR 0,72; P=0,014); besser bei >40y Kein Unterschied zwischen TAM und ANA OS 7y-OS: 95,5% Vorteil für ZOL (HR 0,63; P=0,049); besser bei >40y Keine Kieferosteonekrosen bzw. Nierenversagen UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 31
32 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 32
33 De Boer: 5y-follow-up ZO-FAST N=1.065 DFS Sofort ZOL besser (HR=0,66; P=0,0375; 91,9% vs. 88,3%) OS Sofort ZOL besser (HR=0,69; P=0,14) echt postmenopausale Patn. besser UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 33
34 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 34
35 UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 35
36 Paterson: NSABP B-34 adjuvant Clodronat Clodronat mg/d über 3 Jahre vs. Placebo (N=3.200) Mediane fu 8,4y; N=3.323 DFS Keine Unterschiede in der Gesamtauswertung (HR 0,91; P=0,27) Vorteil für CLO bei Fernmetastasen Non-bone metastasis free interval besser für CLO Patn. Mit 50y+ mit Vorteil für CLO (am besten 60y+) 40% non-compliance UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 36
37 Möbus: GAIN Studie Ibandronat vs. Beobachtung IBA oral 2y; N=3.023 Alle N+; Alter < 65y Kein Unterschied bei DFS / OS 3y OS 94% IBA etwas besser bei Patn. > 60y (n.s.) UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 37
38 Pathogenese Fornier, J Clin Oncol 2010; 28: UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 38
39 Seltene Nebenwirkungen, aber... Kieferosteonekrosen EMA Atypische Femurfrakturen (Bisphosphonate) FDA Drug Safety Communication Potentiell erhöhtes Risiko für Esophaguskarzinome (orale Bisphosphonate) UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 39
40 Bisphosphonate in der Adjuvans Aktuell keine Zulassung Welche Patn. profitiert? AGO Mamma Leitlinien Option Denosumab (D-CARE, ABCSG-18)?? Zulassung für Denosumab bei therapieinduzierter Osteoporose unter AI (nur FDA) UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 40
41 Hadji et al., Ann Oncol 2011 Apr UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 41
42 Davidson: What we are waiting for? SOFT und TEXT trials TAILORx ALTTO E5103 (Avastin adjuvant) UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 42
43 Frauenarzt Februar 2012 Wagner et al.: SABCS 2011: Was ist für die Praxis wichtig? Hadji: Bisphosphonate in der Mammakarzinom-Therapie (adjuvante Therapie) Dieterich, Reimer, Stachs & Gerber: Die haut- und mamillensparende Mastektomie UNIVERSITÄT ROSTOCK MEDIZINISCHE FAKULTÄT 43
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