Interdisziplinäre Therapiekonzepte bei jungen Frauen mit Brustkrebs

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1 Campus Innenstadt Campus Großhadern Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Interdisziplinäre Therapiekonzepte bei jungen Frauen mit Brustkrebs Prof. Dr. Nadia Harbeck Leitung: der Universität München Ludwig-Maximilians-Universität München Direktor: Prof. Dr. Klaus Friese

2 Brustkrebs bei jungen Frauen: zunehmende öffentliche Wahrnehmung 2

3 Brustkrebs bei jungen Frauen: zunehmende klinisch-wissenschaftliche Wahrnehmung Eur J Cancer 2012 Samstag

4 Brustkrebs bei jungen Frauen: Häufigkeit rdoso et al, Eur J Cancer 2012

5 Mammakarzinom: relatives Überleben nach Alter > 80 Jahre < 40 Jahre 5 Tumorregister München 2012

6 Fallbeispiel 36 Jahre Verheiratet, keine Kinder, Nichtraucherin 3 cm Knoten links oben außen Stanzbiopsie: invasiv duktales MaCa, ER 0%, PR 0%, HER2 1+ Patientin stellt sich zur Therapieplanung vor 6

7 Fallbeispiel 36 Jahre Verheiratet, keine Kinder, Nichtraucherin 3 cm Knoten links oben außen Stanzbiopsie: invasiv duktales MaCa, ER 0%, PR 0%, HER2 1+ Interdisziplinäres Therapiekonzept: Kinderwunschberatung GnRH Schutz während Chemotherapie Risikoberatung und BRCA 1/2 Gentestung Umgebungsuntersuchungen (PET-CT): M0 Sentinellymphknoten-Exzision + Portanlage Neoadjuvante Chemotherapie (Doc-EC) Brusterhaltende OP geplant 7

8 Besondere Lebenssituation bei jungen Patientinnen einige Punkte, die angesprochen werden müssen Diagnostik Therapiemöglichkeiten Rückfallrisiko Familiäre Belastung Kinderwunsch und Familienplanung Verhütung Sexualität Körperbild 8

9 Indikationstellung für Risikoberatung und Gentest 9

10 Kinderwunsch und Fertilitätserhalt: 10

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12 Rückfallrisiko: Alter < 35 Jahre vs Jahre Kroman et al, BMJ

13 Prognose-Tests nicht in jeder Altersgruppe validiert! Prä- und postmenopausale Patientinnen upa/pai-1 (Femtelle ): alle Altersgruppen Mammaprint : alle Altersgruppen Onkotype DX : alle Altersgruppen, ER+, endokrine Therapie Postmenopausale Patientinnen Endopredict : nur postmenopausal, ER+, endokrine Therapie PAM50 : nur postmenopausal, ER+, endokrine Therapie 13

14 Oncotype DX NSABP B-20: auch junge Patientinnen haben niedrige Recurrence Score Werte 100 p=0.018 Recurrence Score % 24% 28% 19% 14% 21% 22% 21% 0 44% 55% 50% 60% N=63 N=226 N=166 N=196 < Alter Paik S, et al. J Clin Oncol 2006;24:

15 ADAPT Studie HR+: Vermeidung von Übertherapie, Surrogatmarker für EFS HER2+/TN: Neue Substanzen, Surrogatmarker für pcr Prognose B I o P S IE* RS Proliferation Apoptose HR + HER2+ TN Therapie 3 Wo Wirksamkeit B I o P S IE* RS Proliferation Apoptosis HR+ HER2+ *Chemotherapie Abbildung 2 15 TN Niedrigrisiko oder gutes Ansprechen: Endokrine Therapie allein Hochrisiko oder schlechtes Ansprechen : CT* EndokrineTherapie Therapieoptimierung: TDM1, Pertuzumab Therapieoptimierung: (nab)-paclitaxel, Platin EFS pcr

16 WSG-ADAPT: HR+/HER2- Teil I Einschätzung der Prognose Drei Wochen Therapie Einschätzung der Wirksamkeit Hohes Risiko Chemotherapie B I O P S I E B I O P S I E o. Operation Intermediäres Risiko Niedriges Risiko Schlechtes proliferations Ansprechen Gutes profilerations Ansprechen Endokrine Therapie RS Ki-67 RS Ki-67 PIs: N. Harbeck; U. Nitz Infomaterial ADAPT - WSG GmbH 16

17 T-DM1: FIRST-IN-CLASS ANTIKÖRPER-MEDIKAMENTEN- KONJUGAT (ADC) Zielstruktur: HER2 Monoklonaler Antikörper: Trastuzumab Chemotherapie: DM1 hochwirksame Chemotherapie (Maytansin derivat) Linker (Verbindung) T-DM1 Systemisch stabil: Abgabe in Zielstruktur: Krebszelle 17

18 ADAPT: HER2+/HR Endpunkte R Operation* pcr vs. pcr vs. EOT pcr Einsch. der Prognose B I O P S I E Drei Wochen Therapie Einsch. der Wirksamk. B I O P S I E T-DM1 3,6 mg/kg Trastuzumab Loading 8mg/kg dann 6mg/kg Endokrine Therapie * EC startet 3 Wochen nach der Operation Infomaterial ADAPT - WSG GmbH 18

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20 Endokrine Therapie bei jungen Patientinnen < 40 Jahre > 40 Jahre Rezidiv Tod Cuzick et al, Lancet

21 Kein Effekt von GnRH zusätzlich zu Tamoxifen uzick et al, Lancet 2007

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24 Junge Mammakarzinompatientin: Zusammenfassung Zugrundeliegende Tumorbiologie bedingt Risiko Leitliniengerechte Standardtherapie Besondere Lebenssituation erfordert Berücksichtigung vor Therapiebeginn: Kinderwunsch Ggf. bestehende Schwangerschaft Abklärung Familiäre Belastung Risikoberatung bei < 35 Jahre Abwägung Wirksamkeit der Therapie vs. Langzeit-Toxizitäten Verhütung Benötigt immer ein im interdisziplinären Tumorboard festgelegtes Therapiekonzept 24

25 BreastCare Ausgabe 3/12 (Juni): Schwerpunkt: Young Patients/Fertility Koordination: Dr. Fatima Cardoso, Lissabon Eur J Cancer

26 Prof. Harbeck der Universität München Standorte Frauenkliniken Maistrasse und Großhadern Tel. Maistrasse: 089 / Tel. Großhadern: 089 / /04/2013