AGO / St. Gallen/ Projektgruppe:

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1 Campus Innenstadt Campus Großhadern Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Projektgruppensitzung AGO / St. Gallen/ Projektgruppe: Adjuvante endokrine Therapie Dr. med. Rachel Würstlein Leitung : Prof. Dr. med. Nadia Harbeck Ludwig-Maximilians-Universität München Kom. Direktor: Prof. Dr. med. Christian Dannecker

2 Diskussion zu: Dauer der antihormonellen Therapie Wahl der antihormonellen Therapie (up front und nach 5 Jahren) OFS bei prämenopausalen Pat KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

3 AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen Therapie AGO ++ Standard Therapiedauer 5 Jahre Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen- Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.b. N+) Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) ist besser als zu stoppen

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5 10 yrs versus 5 yrs Breast Cancer Mortality in ER+ Rate ratio per period in attom and ATLAS 5 yrs. vs. 10 yrs Tamoxifen 10 yrs. vs. 5 yrs. Tam 10 yrs. vs. 5 yrs. Tam 10 yrs. vs. 5 yrs. Tam attom Trial (n=6934 ER+) Atlas Trial (n=10543 ER+) attom + Atlas combined (n=17477 ER+) Years ( ) 0.92 ( ) 0.97 ( ) Years ( ) 0.90) 0.75 ( ) 0.90) 0.75 ( ) 0.86) p = 0.07 p = p = n All years 0.88 ( ) p = ( ) p = ( ) P= nach Grey et al ASCO 2013 J Clin Oncol 31, 2013 (suppl. Abstr 5) KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

6 AI als erste Therapie vor allem bei postmenopausalen Pat. mit Hochrisiko- und lobulären Karzinomen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Generelle Prinzipien der adjuvanten endokrinen Therapie AGO ++ Standard Therapiedauer 5 Jahre Therapiedauer bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen- Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.b. N+) Prämenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tamoxifen Postmenopausal: Nach 5 Jahren Tam: EAT mit Tam oder AI Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab Wechsel auf ein andere endokrine Therapie (Tam oder AI) ist besser als zu stoppen

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10 Postmenopause Selektive AI Gabe? KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN Knauer et al. SABCS2014

11 Postmenopause Selektive AI Gabe? BIG 1-98 Divergierende Ergebnisse ABCSG8 vs. BIG 1-98: Kohorte weniger repräsentativ Keine Änderung der bisherigen Praxis AI Anderes bei es lobulärem AI Studiendesign des Ca (Sequenz und vs Monotherapie) höherem ot e) Risiko!! keine E-Cadherin aber PAM50 Bestimmung KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN Knauer et al. SABCS2014

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18 Adjuvante endokrine Therapie bei postmenopausalen p Patientinnen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Oxford / AGO LoE / GR AI für 5 J. 1a A + Präferenz bei lobulären Karzinomen ++ Sequential therapy for 5-10 yrs. Tam AI (2-5 yrs.)* 1a A AI (2-5 yrs.)* Tam 1b C (Präferenz bei N+ Status) Tamoxifen 20 mg/d für 5-10 J. 1a A * Dauer der AI Therapie 5 J.

19 Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Oxford / AGO LoE / GR Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei jungem Alter hin)**: # OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- # OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/- OFS (Ovarialfunktionssuppression) * Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal p * Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird # gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Compliance. ** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden

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29 Overall if OFS in premenopausal women more likely to give: Tam AI KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

30 Overall if OFS in premenopausal women more likely to give: Tam AI KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

31 GNRH in der Prämenopause? ABCSG 12 Studie HR 1,75 ; CI 1,08-2,83; 83; p=0,0202 Gnant M et al. Lancet Oncol 2011 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

32 Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Oxford / AGO LoE / GR Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter CHT (Explorative retrospektive Analyse weist auf größeren Benefit bei jungem Alter hin)**: # OFS (Ovarialfunktionssuppression) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- # OFS 5 J. + AI 5 J. 1b B +/- OFS (Ovarialfunktionssuppression) * Behandlung so lange tolerabel and prämenopausal p * Switch zum AI optional wenn Patient. postmenopausal wird # gesteigerte Nebenwirkungen können Compliance beeinträchtigen. Höhere Compliance bei TAM ist effektiver als Kombination mit GnRH oder Behandlung mit GnRH+AI mit eingeschränkter Compliance. ** Behandlungsdauer kann auf bis zu 10 Jahre Tam verlängert werden

33 Take Home Message Adjuvante Endokrine Therapie Standard Therapiedauer 5 Jahre, Erweiterung bis zu 10 Jahren nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung, insbes. bei erhöhtem Risiko (z.b. N+) Dauer, Wahl & Sequenz von AI oder Tam hängt v.a. von Menopausenstatus und Nebenwirkungen ab GnRH + Tam/AI in der Prämenopause: - kein OS Benefit - Benefit bei jungen Pat., die 8 Mo. nach CHT prämenopausal sind - Größter Benefit: Alter < 35 Jahre Offene Fragen: Bester Kombinationspartner? (Cave: ABCSG 12) Aromataseinhibitoren: - keine Daten für > 5 Jahre KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN - AI upfront bei hohem Risiko und lobulären Karzinomen

34 ASPO und Parp Studien KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

35 Olympia Studie: Primäres Mammakarzinom, BRCA positiv, adjuvant oder post-neoadjuvant bei non pcr: Klinikum der Ludwig-Maximilians- Universität Onkologisches Zentrum am Rotkreuzklinikum München Klinikum rechts der Isar der Techn. Univ. München Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Maistrasse und Grosshadern München Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Salat/Stötzer Franz-Schrank-Str München Herr Prof. Dr. Frauenklinik Fra u PD Dr. med. Brigitte Rack Christoph Tore Salat Ismaninger Strasse München Herr PD Dr. Stefan Paepke Rottal-Inn-Kliniken GmbH Gynäkologie und Geburtshilfe Simonsöder Allee Eggenfelden Herr Dr. Jürgen Terhaag Praxis und Tagesklinik für gynäkologische Onkologie Integrative Tumortherapie Sieghartstr Ebersberg Frau Isolde Gröll Dr. Augustin, Deggendorf 2 Biomarin Studien für BRCA positive metastasierte Patientinnen: Prof. Eiermann (München, 201 und 301) Dr. Ettl (München, 301) Prof. Harbeck (München, 201 und 301) KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN

36 der Universität i München Standorte Frauenkliniken Maistrasse und Großhadern brustzentrum@med.uni-muenchen.de muenchen.de Tel. Maistrasse: 089 / Tel. Großhadern: 089 / /04/2015 KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN