Das Neuste weltweit zur Antihormontherapie. Prof. Dr. Tanja Fehm Universitätsfrauenklinik Düsseldorf

Transkript

1 Das Neuste weltweit zur Antihormontherapie UpDat e Prof. Dr. Tanja Fehm Universitätsfrauenklinik Düsseldorf

2 Zunächst einige Anmerkungen zur Antihormontherapie Ihre Frage kurz beantwortet

3 Antihormontherapie wieso? 70% aller Mammakarzinompatientinnen weisen in ihrem Tumor positive Hormonrezeptoren (ER, PR) auf. Aktivierung des Zellkerns: - Wachstum Therapiekonzept: Durch Hormonentzug oder Blockade der Rezeptoren verhungert die Tumorzelle

4 Welche Medikamente und wie wirken sie? Prämenopausal Postmenopausal Tamoxifen Tamoxifen Tamoxifen+ GnRH Aromataseinhibitoren Aromataseinhibitoren + GnRH GnRH = Ruhigstellung der Eierstöcke / medikamentöse Postmenopause Tamoxifen blockiert die Hormonrezeptoren AI unterdrückt die Östrogenbildung im Fettgewebe (wirkt nicht in der Prämenopause)

5 Wie lange? Deutsche Experten raten:

6 Wie lange? Deutsche Experten raten:

7 Wieso längere endokrine Therapie? Rezidivrate Langzeitrisiko Brustkrebs zu entwickeln 50% nach 5 Jahre! Jahre

8 Welche Therapie? Deutsche Experten raten:

9 Nebenwirkungsspektrum Tamoxifen AI GnRH Sehstörungen (+) - - Knochenschwund Durchblutung Frakturen Herzprobleme Kognitive Funktion Arthralgien (+) + (+) Hitzewallungen + (+) + Blutungsstörungen Gebärmutterkrebs Thrombose (+) - - Fettstoffwechsel - (+) -

10 Und nun zu den Kongressen!

11 ASCO Chicago USA American Society of Clinical Oncology Ca Onkologen: alle Tumoren

12 San Antonio Breast Cancer Conference USA Ca Besucher nur Brust

13 Was sagen die Kurven aus? Was bedeutet dies für mich als Patentin? Zwei oder mehr Gruppen Überleben bis Rezidiv in % 100 ist Ausgang Desto mehr Abstand Desto größer der Unterschied! Zeit in Monaten / Jahren

14 Was gibt es Neues 2016: 1.zur endokrinen Therapie in der Postmenopause? 2.zur endokrinen Therapie in der Prämenopause? 3.beim chronischen Brustkrebs?

15 Sind alle Aromataseinhibitoren gleich? FACE-Studie: Anastrozol vs. Letrozol

16 FACE-Studie: Anastrozol vs. Letrozol Mammakarzinom Postmenopausal ER / PR pos Letrozol 2.5 mg/d; n=2061 Anastrozol 1 mg/d n=2075 Phase III-Trial

17 Überlebenskurven: gelb Letrozol blau Anastrozol: Kein Unterschied Rezidivfreies Überleben Gesamtüberleben Kein Unterschied!

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20 Mögliche Therapieoptionen für 10 Jahre (AI:Aromataseinhibitor) 5 J. Tamoxifen Weitere 5 J. Tamoxifen 5 J. AI Postmenopause 2-3 J Tamoxifen 2-3 J AI 5 J. AI (lobulär) Komplettierung auf 10 Jahre 5 J. Tamoxifen 5 J. AI (no data) CAVE!!!!!!

21 MA 17R: Bringt 10 Jahre Aromataseinhibitor etwas für mich? 5-10 Jahre Tamoxifen Mindestens 5 Jahre AI Letrozol 2.5 mg/d Plazebo Phase III-Trial N=1918

22 Signifikante Abnahme des kontralateralen Brustkrebs und des Lokalrezidivs Gesamtüberleben nicht signifikant! Presented By Paul Goss at 2016 ASCO Annual Meeting

23 Knochenfrakturen Slide 15 Konsequenz: Individuelle Kosten Nutzenbewertung Höhere Frakturrate vs. weniger kontralateralen Brustkrebs und besseres DFS Aber: Kein verlängertes Überleben!! Presented By Paul Goss at 2016 ASCO Annual Meeting

24 Mögliche Therapieoptionen für 10 Jahre (AI:Aromataseinhibitor) 5 J. Tamoxifen Weitere 5 J. Tamoxifen 5 J. AI Postmenopause 2-3 J Tamoxifen 2-3 J AI 5 J. AI (lobulär) Komplettierung auf 10 Jahre 5 J. Tamoxifen 5 J. AI (no data)

25 Was gibt es Neues 2016: 1.zur endokrinen Therapie in der Postmenopause? 2.zur endokrinen Therapie in der Prämenopause? 3.beim chronischen Brustkrebs?

26 Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen Oxford / LoE / GR AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D AGO Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie (Zoladex) 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter Chemotherapie : GnRH (Zoladex) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- GnRH (Zoladex) 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-

27 Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen Oxford / LoE / GR AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D AGO Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie (Zoladex) 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter Chemotherapie : GnRH (Zoladex) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- GnRH (Zoladex) 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-

28 5 Jahre Tamoxifen S T U D I E 5 Jahre Tamoxifen + OFS 5 Jahre Exemestane (AI) + OFS OFS: Unterdrückung der Eierstocksfunktion: GnRH (Zoladex, Entfernung der Eierstöcke, Bestrahlung)

29 Wenn alle Patientinnen betrachtet werden, bringt die Gabe von GnRH (Zoladex) kein Nutzen Kein Unterschied!

30 Aber Subgruppenanalyse: Brustkrebsfreies Überleben: 5-Jahres in %

31 Adjuvante endokrine Therapie bei prämenopausalen Patientinnen Oxford / LoE / GR AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D AGO Tamoxifen* 5-10 Jahre 1a A ++ GnRHa Monotherapie (Zoladex) 1a B + (nur bei relevanten Kontraindikationen für Tam) Bei Pat. mit Ovarialfunktion (innerhalb v 8 Monaten) nach adjuvanter Chemotherapie : GnRH (Zoladex) 5 J. + TAM 5 J. 1b B +/- GnRH (Zoladex) 5 J. + AI 5 J. 1b B +/-

32 Was gibt es Neues 2016: 1.zur endokrinen Therapie in der Postmenopause? 2.zur endokrinen Therapie in der Prämenopause? 3.beim chronischen Brustkrebs?

33 Was gibt es Neues 2016: 1.zur endokrinen Therapie in der Postmenopause? 2.zur endokrinen Therapie in der Prämenopause? 3.beim chronischen Brustkrebs? - Postmenopause?

34 Beim chronischen Brustkrebs neuer Trend: Kombinationstherapie

35 Palbociclib inhibiert die Zellteilung Palbociclib Schaltstellen, verantwortlich dass sich die Zelle teilt Oraler CDK 4/6-Inhibitor

36 PALOMA-1 Studie: Progressionsfreies Überleben (PFS) In der USA: Februar 2015 Zulassung Behandlung hormonsensibler metastasierter Brustkrebs, Paloma-2 Daten bestätigt -> demnächst in Deutschland Finn et al., Lancet Oncol Jan;16(1):25-35

37 Zeitraum bis zum Progress Medianes Progressionsfreies Überleben: 4 Monate Fulvestrat 9 Monate Fulvestrant & Palbociclib Primary Endpoint: PFS (ITT Population) Unabhängig vom Postmenopausestatus Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting

38 Nebenwirkungen Adverse Events All Cause Kaum Therapieabbrüche 0,3% Kaum Nebenwirkungen (Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie Presented By Eric Winer at 2015 ASCO Annual Meeting

39 Beim chronischen Brustkrebs neuer Trend: Kombinationstherapie

40 Was gibt es Neues 2016: 1.zur endokrinen Therapie in der Postmenopause? 2.zur endokrinen Therapie in der Prämenopause? 3.beim chronischen Brustkrebs? - Postmenopause? - Prämenopause?

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42 Was gibt es Neues 2016: Noch Fragen?