German Version. Cefazolin Labatec 1 g and 2 g (For Intravenous Use Only) 04/2012

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1 Product Information Leaflet for Cefazolin Labatec 1 g and 2 g, Powder for solution forinjection / infusion German Version Cefazolin Labatec i.v., i.m. Zusammensetzung Wirkstoff: Cefazolinum (ut Cefazolinum natricum). Hilfsstoffe: keine. Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit Endokarditis durch S. aureus (penicillinsensibel und penicillinresistent) und beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A. Perioperative Prophylaxe: Prophylaktische Verabreichung von Cefazolin Labatec prä-, intra- und postoperativ kann eine mögliche Infektionsgefahr verringern. Praeparatio sicca: Durchstechflasche zu 1 g, Infusionsflasche zu 2 g. Der Natriumgehalt beträgt 48,3 mg/g Cefazolin-Natrium. Die mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituierte Lösung hat einen ph-wert von 4 6. Methicillinresistente Staphylokokken sind durchwegs resistent gegen Cefazolin. Kontraindikationen Überempfindlichkeit gegen Cephalosporine. Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten Cefazolin Labatec ist zur Behandlung folgender Infektionen indiziert, falls die Keime gegenüber Cefazolin empfindlich sind: Infektionen der Atemwege durch S. pneumoniae, Klebsiella sp., H. influenzae, Staph. aureus (einschliesslich penicillinaseproduzierende Stämme) und beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A. Infektionen der Harn- und Geschlechtswege durch Escherichia coli, P. mirabilis, Klebsiellen. Infektionen der Gallenwege durch E. coli, verschiedene Streptokokken-Stämme, P. mirabilis, Klebsiella sp. und S. aureus. Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes durch S. aureus (einschliesslich penicillinaseproduzierende Stämme), betahämolysierende Streptokokken der Gruppe A und andere Streptokokken-Stämme. Infektionen der Knochen und Gelenke durch S. aureus. Septikaemie durch S. pneumoniae, S. aureus (penicillinsensibel und penicillinresistent), P. mirabilis, E. coli und Klebsiella sp. Bei Penicillinüberempfindlichkeit ist auf eine mögliche Kreuzallergie zu achten. Bei Behandlung von kleinen Kindern mit Cefazolin Labatec sollte keine Lidocainlösung als Lösungsmittel verwendet werden. Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen Wegen der Möglichkeit allergischer Reaktionen sollte eine sorgfältige Anamnese erhoben werden. Es wird empfohlen, vor der Behandlung die Reaktion des Patienten durch einen Intrakutantest abzuklären. Notfallmassnahmen zur Schockbehandlung sollten vorbereitet sein. Beim Auftreten von allergischen Reaktionen ist Cefazolin Labatec sofort abzusetzen und eine entsprechende Therapie einzuleiten! Bei akuten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollten Epinephrin, Antihistaminika oder Kortikosteroide zur Anwendung kommen. Bei Patienten mit Bronchialasthma, Urtikaria oder Hautausschlag ist bei der Anwendung von Cefazolin Labatec besondere Vorsicht geboten. Der Natriumgehalt der Ampullenlösung muss eventuell bei Hypertonikern und Herzinsuffizienten beachtet werden. GSASA - Questionnaire Page 1

2 Bei schweren und anhaltenden Durchfällen ist an eine antibiotikabedingte pseudomembranöse Colitis zu denken, die lebensbedrohlich sein kann. Deshalb ist in diesen Fällen Cefazolin Labatec sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie (z.b. Vancomcyin oral, mg täglich) einzuleiten. Peristaltikhemmende Präparate sind kontraindiziert. Antibiotika sollten Patienten, die in der Vergangenheit an gastrointestinalen Erkrankungen, im besonderen an Colitis litten, mit Vorsicht verabreicht werden. Bei langandauerndem Gebrauch von Cefazolin Labatec können nicht empfindliche Erreger überhand nehmen. Eine genaue Beobachtung des Patienten ist daher wesentlich. Tritt während der Behandlung eine Superinfektion auf, sind entsprechende Massnahmen zu ergreifen. Bei Patienten mit geringer Harnausscheidung, aufgund einer Nierenfunktionseinschränkung, ist eine geringere Tagesdosis erforderlich (siehe «Dosierung/Anwendung, spezielle Dosierungsanweisungen»). Cefazolin Labatec kann selten ( 0,01% <0,1%) zu plasmatischen Blutgerinnungsstörungen führen. Deshalb muss der Quickwert regelmässig kontrolliert werden bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Blutungen führen können (z.b. Magen- und Darmgeschwüre) sowie bei Patienten mit Gerinnungsstörungen (angeboren: z.b. bei Bluterkrankheit; erworben: z.b. bei parenteraler Ernährung, Mangelernährung, gestörter Leber- und Nierenfunktion oder Thrombozytopenie; medikamentös bedingt: z.b. durch Heparin oder orale Antikoagulantien). Ggf. kann Vitamin K (10 mg pro Woche) substituiert werden. Da über Gefahrlosigkeit der Anwendung bei Frühgeborenen und Säuglingen unter 1 Monat noch keine verbindlichen Aussagen möglich sind, wird die Verwendung von Cefazolin Labatec bei diesem Patientenkreis nicht empfohlen. Interaktionen Bei gleichzeitiger Gabe von Probenicid können die Cephalosporin- Blutspiegel erhöht sein und länger andauern. Bakteriostatika können mit der bakteriziden Wirkung von Cephalosporinen interferieren. Aminoglykosid-Antibiotika und Schleifendiuretika (z.b. Furosemid, Etacrynsäure) können in Kombination mit Cephalosporinen zu vermehrtem Auftreten von Nierenversagen führen. Die gleichzeitige Behandlung mit nephrotoxischen Medikamenten (Aminoglykoside, Colistin, Polymyxin B oder Vancomycin) sollte vermieden werden. Schwangerschaft/Stillzeit Cefazolin Labatec soll in der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden, da keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen und Cefazolin plazentagängig ist. Cefazolin geht in geringen Mengen in die Muttermilch über und kann beim Säugling zu Durchfällen und Sprosspilzbesiedlung führen. Daher darf während der Behandlung mit Cefazolin Labatec nicht gestillt werden. Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen Auf Grund möglicher unerwünschter Wirkungen wie Schwindel kann Cefazolin Labatec die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen. Überdosierung Eine Überdosierung kann Schmerz, Entzündung und Phlebitis an der Injektionsstelle verursachen. Die Verabreichung sehr hoher Dosierungen von parenteralen Cephalosporinen kann Schwindel, Parästhesien und Kopfschmerz zur Folge haben. Überdosierung mit einigen Cephalosporinen, besonders bei Patienten mit Nierenleiden, können Krämpfe auftreten. einer Überdosierung können folgende abnormale Laborergebnisse auftreten: Erhöhung des Kreatininwertes, des Blutharnstoffstickstoffes, der Leberenzymwerte und des Bilirubins, positiver Coombs-Test, Thrombozytose, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Leukopenie und Verlängerung der Prothrombinzeit. Treten Krämpfe auf, sollte das Präparat sofort abgesetzt werden. Eine Behandlung mit einem Antikonvulsivum kann angebracht sein. Eine genaue Überwachung der wichtigen Körperfunktionen, Blutwerte, Serum-Elektrolytwerte etc. ist notwendig. Bei starker Überdosierung, besonders bei Patienten mit Nierenschäden, kann eine Kombination von Hämodialyse und Hämoperfusion sinnvoll sein, falls andere Therapien nicht ansprechen. Allerdings liegen keine entsprechenden Daten vor. Eigenschaften/Wirkungen ATC-Code: J01DB04 Die bakterizide Wirkung der Cephalosporine beruht auf Hemmung der Zellwandsynthese. Bei Empfindlichkeitsmessungen mit Hilfe von Testplättchen (beschickt mit 30 µg Cefazolin) ergeben Hemmhöfe von 18 mm GSASA - Questionnaire Page 2

3 das Resultat «sensibel», von mm «mässig sensibel» und von 14 mm «resistent» (Methode Bauer-Kirby). Cefazolin Labatec hat sich in vitro gegen folgende Erreger als wirksam erwiesen Dosis mg 15,5 17,0 13,0 5,1 2,5 500 mg 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3,0 1 g* 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 * Durchschnittswert aus 2 Untersuchungen Erreger Wirksamer Konzentrationsberei ch µg/ml (MIC 50 MIC 90) Üblicherweise empfindliche Keime Staphylococcus aureus (einschliesslich Penicillinaseproduzierende Stämme) 0,5 4 Staphylococcus epidermidis (methicillinresistente Staphylokokken sind durchwegs resistent gegenüber Cefazolin) 0,39 1,56 beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A und andere Streptokokken- Stämme (viele Enterokokken- Stämme sind resistent) 0,1 0,8 Streptococcus pneumoniae 2 4 Teilweise empfindliche Keime Escherichia coli 2 32 Klebsiella sp >100 Proteus mirabilis 4 16 Haemophilus influenzae 1,6 25 Enterobacter aerogenes 0,8 >25 Resistente Keime Methicillin resistente Staphylokokken sind durchwegs resistent gegenüber Cefazolin. Bacteroides fragilis, Citrobacter und Listeria sind auch resistent gegenüber Cefazolin. Die meisten indol-positiven Proteus-Stämme (P. vulgaris), Enterokokken, Enterobacter cloacae, Morganella morganii und Providencia rettgeri sind resistent. Serratia, Pseudomonas und Acinetobacter calcoaceticus (früher Mima und Herella sp.) sind fast durchwegs resistent gegenüber Cefazolin. Resistenz/Kreuzresistenz Die Resistenz von Bakterien gegenüber Cephalosporinen kann natürlich oder erworben sein. Der häufigste Resistenzmechanismus beruht auf der Produktion von Betalaktamasen. Die Ausbildung von sekundären bakteriellen Resistenzen erfolgt in aller Regel langsam (Vielschrittmechanismus). Synergismus Additive oder synergistische Wirkungen können durch die Kombination mit Penicillinen oder mit einem Aminoglykosid- Antibiotikum erzielt werden. Pharmakokinetik Distribution Eine einstündige intravenöse Infusion mit 3,5 mg Cefazolin/kg (etwa 250 mg) und anschliessend zweistündiger intravenöser Infusion von 1,5 mg Cefazolin/kg (etwa 100 mg) führte bei gesunden Probanden während der dritten Stunde zu einem gleichmässigen Serumspiegel von etwa 28 µg/ml. Bei i.v.-verabreichung beträgt die Halbwertszeit ca 1,4 Stunden. Serumkonzentrationen (µg/ml) nach i.v.- Injektion, 1 g- Dosis 5 Min. 15 Min. 30 Min ,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Bei Verabreichung von Cefazolin an Patienten ohne Gallengangsverschluss kommt es im Gallenblasengewebe und in der Gallenflüssigkeit zu Konzentrationen, die deutlich über die Serumspiegel hinausgehen. Liegt jedoch eine Gallenwegsobstruktion vor, dann ist die Konzentration des Antibiotikums in der Gallenflüssigkeit erheblich niedriger als im Serum. Cefazolin passiert die nicht entzündeten Meningen nicht! i.m.-gabe von 1000 mg Cefazolin wurde 1 und 2 Stunden p. iniectionem im Liquor cerebrospinalis kein Cefazolin gefunden. Cefazolin passiert die entzündete Synovialmembran, und die im Gelenkraum erzielte Konzentration des Antibiotikums ist mit Spiegeln vergleichbar, die man im Serum gemessen hat. Cefazolin überschreitet die Plazentaschranke und tritt in Nabelschnurblut und Fruchtwasser über. Es wird in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch gefunden. Das Verteilungsvolumen beträgt: 10 l/1,73 m². Die Bindung des Plasmaproteins beträgt: 74%. Elimination Cefazolin wird unverändert mit dem Harn ausgeschieden, und zwar hauptsächlich durch glomeruläre Filtration und zu einem geringen Anteil durch tubuläre Sekretion. intramuskulärer Injektion von 500 mg wurden 56 bis 89% der verabreichten Dosis innerhalb von 6 Stunden und 80 bis fast 100% innerhalb von 24 Stunden wiedergefunden. intramuskulärer Gabe von 500 mg und 1 g Cefazolin werden Harnspitzenkonzentrationen von mehr als 1000 bzw. mehr als 4000 µg/ml erzielt. Serumkonzentrationen (µg/ml) nach i.m. Injektion GSASA - Questionnaire Page 3

4 Kinetik spezieller Patientengruppen Bei Raumtemperatur (15 25 C) vor Licht geschützt aufbewahren. Bei Patienten, die sich einer Peritonealdialyse (2 l/) unterziehen mussten, betrugen die mittleren Serumspiegel nach 24stündiger Instillation einer Lösung von 50 mg/l bzw. 150 mg/l 10 bzw. 30 µg/ml. Bei Verabreichung von 50 mg/l betrugen die mittleren Spitzenspiegel 29 µg/ml (3 Patienten) bzw. bei Verabreichung von 150 mg/l 72 µg/ml (6 Patienten). Die intraperitoneale Verabreichung von Cefazolin wird meist gut vertragen. Präklinische Daten Mutagenes und tumorerzeugendes Potential Für Cefazolin liegen weder Mutagenitätsstudien noch tierexperimentelle Studien zum tumorerzeugenden Potential vor. Ein mutagenes bzw. tumorerzeugendes Potential kann daher nicht beurteilt werden. Zur Haltbarkeit der aufgelösten Trockensubstanz und zubereiteten Infusionslösungen siehe unter «Hinweise für die Handhabung» (Haltbarkeit von rekonstituiertem Cefazolin Labatec und der daraus zubereiteten Infusionslösungen). Hinweise für die Handhabung Intramuskuläre Verabreichung Die Trockensubstanz wird in Wasser für Injektionszwecke (2,5 ml/1 g) aufgelöst. Bis zur vollständigen Auflösung gut schütteln. Wird die Lösung im Kühlschrank (2 8 C) gelagert, können sich Kristalle bilden, welche sich jedoch bei Erwärmen wieder vollständig lösen. Reproduktionstoxitzität Cefazolin zeigte im Tierversuch keine teratogene Wirkungen. Zu einer Anwendung am Menschen liegen bislang keine Erfahrungen vor. Cefazolin ist plazentagängig und geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Sonstige Hinweise Inkompatibilitäten Bei i.m.-verabreichung kann auch eine Lidocainlösung als Lösungsmittel verwendet werden. Nicht zur intravenösen Anwendung geeignet! Die Lidocainenthaltende Lösung sollte langsam injiziert und vor der Injektion sollte aspiriert werden, damit das Lokalanaesthetikum nach Möglichkeit nicht intravaskulär injiziert wird. Intravenöse Infusion Intermittierende i.v.-infusion Extemporane Mischungen mit anderen Antibiotika (inkl. Aminoglykoside) werden nicht empfohlen. Cefazolin Labatec darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden. Beeinflussung diagnostischer Methoden Bei Harnzuckerbestimmungen kann es zu falsch-positiven Reaktionen kommen, wenn Benedict s Reagens, Fehling sche Lösung oder Clinitest Tabletten verwendet werden, nicht jedoch bei Einsatz von Clinistix Teststäbchen. Es kann zu einem falsch-positiven Coombs-Test kommen; auch bei Neugeborenen, deren Mütter vor der Entbindung Cephalosporine erhalten haben. Interferenz mit Jaffe-Test. Haltbarkeit Das Medikament darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» angegebenen Datum verwendet werden. Die Trockensubstanz wird in Wasser für Injektionszwecke (2,5 ml/1 g) aufgelöst. Bis zur vollständigen Auflösung gut schütteln. Wird die Lösung im Kühlschrank (2 8 C) gelagert, können sich Kristalle bilden, welche sich jedoch bei Erwärmen wieder vollständig lösen. Das so rekonstituierte Cefazolin Labatec wird mit einer der folgenden Infusionslösungen verdünnt ( ml): Physiologische Kochsalzlösung, 5- oder 10%ige Glukoselösung, Ringer-Laktatlösung mit 5% Glukose, physiologische Kochsalzlösung mit 5% Glukose (oder 0,45%ige oder 0,2%ige Kochsalzlösung mit 5% Glukose), Ringer-Laktatlösung, Wasser für Injektionszwecke mit 5 oder 10% Invertzucker, Ringerlösung. Intravenöse Injektion 1 g Cefazolin Labatec wird in mindestens 10 ml Wasser für Injektionszwecke gelöst. Die Injektion soll langsam, über 3 5 Minuten (keinesfalls unter 3 Minuten), erfolgen und zwar direkt in eine Vene oder in den Schlauch einer laufenden Infusion mit einer der oben genannten Lösungen. Besondere Lagerungshinweise GSASA - Questionnaire Page 4

5 Haltbarkeit von rekonstituertem Cefazolin Labatec und der daraus zubereiteten Infusionslösungen Die Lösungen sind sofort nach Zubereitung zu verwenden. Nur klare Lösungen verwenden. Wenn die zubereitete Lösung nicht sofort verwendet wird, kann sie folgendermassen aufbewahrt werden: Cefazolin Labatec gelöst in Wasser für Injektionszwecke ist bei Raumtemperatur (15 25 C) 12 Stunden und bei Kühlschranktemperatur (2 8 C) 24 Stunden haltbar. Infusionslösungen: Rekonstituiertes Cefazolin Labatec, verdünnt in 10%iger Glukose-Lösung, Ringer-Laktat-Lösung mit 5%iger Glukose, 5%iger Glukose und 0,9%iger Natriumchlorid- Lösung (kann auch mit 5%iger Glukose und 0,45%iger oder 0,2%iger Natriumchlorid-Lösung verwendet werden), Ringer- Laktat-Lösung, 5%igem oder 10%igem Invertzucker in Wasser für Injektionszwecke, Ringer-Lösung sollte nach Zubereitung innerhalb von 12 Stunden verwendet werden, wenn bei Raumtemperatur gelagert wird. Bei Kühlschranktemperatur sind die Lösungen 24 Stunden haltbar. (Cefazolin Labatec, verdünnt in obengenannten Lösungen, nicht tiefgefrieren). Zulassungsnummer (Swissmedic). Packungen Cefazolin Labatec 1g i.v., i.m. Trockensubstanz: Durchstechflaschen (10 ml) 1,10 [A]. Cefazolin Labatec 2g i.v. Trockensubstanz: Infusionsflaschen (100 ml) 1,10 [A]. Zulassungsinhaberin Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève). Stand der Information September GSASA - Questionnaire Page 5