Hirnparenchymsonographie bei Parkinson-Syndromen. Hirnsonographie (B-Bild) Hirnblutungen Seidel et al. Stroke 1993

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Eduard Kuntz
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1 Hirnparenchymsonographie bei Parkinson-Syndromen Uwe Walter Halbtageskurs Klinisch relevante Neurosonologie Neurowoche, Mannheim, 23. September 2010 Klinik für Neurologie Universität Rostock Hirnsonographie (B-Bild) 1. Methode 2. Klassische Anwendungen 3. Beurteilung tiefer Hirnstrukturen 3.1. Untersuchungsebenen und Befunde 3.2. Frühdiagnostik der Parkinson-Krankheit 3.3. Differenzialdiagnostik der Parkinson-Syndrome 3.4. Aktuelle Entwicklungen Hirnsonographie 2. Klassische Anwendungen Hirnblutungen Seidel et al. Stroke 1993 Tumordarstellung Becker et al. Neurosurgery 1992 Bogdahn et al. Radiology 1994 Ventrikelweiten Seidel et al. J Neuroimaging 1995 Mittellinienverlagerung Seidel et al. J Neuroimaging

2 3. Beurteilung tiefer Hirnstrukturen 2,5 MHz-Schallkopf Transtemporal Grauwert- [B-] Bild Mittelhirn- Ebene Thalamus- Ebene Substantia nigra Nucl. ruber Raphe 3. Ventrikel Vorderhorn Thalamus Nucl. lentiformis Nucl. caudatus 3.1. Befunde tiefer Hirnstrukturen Substantia nigra Größe der echogenen Fläche der SN Messung ipsilateral zur Schallsonde Normale SN-Echogenität SN-Hyperechogenität 3.1. Befunde tiefer Hirnstrukturen Hirnstamm-Raphe Normal (Fig. B): kräftig echogen, kontinuierliche Linie Hypoechogen (Fig. A): unterbrochen oder nicht darstellbar (von beiden Seiten!) Depressive Erkrankungen Becker et al. 1995; Berg et al. 1999, Walter et al Drangurie bei Mb. Parkinson Walter et al

3 Hirnsonographie 3.2. Frühdiagnostik der idiopathischen Parkinson-Krankheit Idiopathische Parkinsonkrankheit Kardinalsymptome: Rigor Tremor Akinese Posturale Instabilität James Parkinson 1817 Histopathologie: SN-Neuronenverlust 40-70% bei Diagnosestellung Krankheitsassoziierte Risikogruppen Darmträgheit Bei < 1 Stuhlgang/Tag: 4-fach erhöhtes PK-Risiko bei Männern Abbot et al. Neurology 2001 Riechstörung 10% hyposmischer Verwandter 1. von PK-Patienten entwickeln PK REM-Schlaf-Verhaltensstörung 40% der über 50-Jährigen entwickeln PK Ponsen et al. Ann Neurol 2004 Schenck et al. Neurology 1996 Depression 2-3fach erhöhtes PK-Risiko Schuurman et al. Neurology 2002 Verwandte 1. von PK-Patienten: 1,5-fach erhöhtes Depressions-Risiko Arabia et al. Arch Gen Psychiatry 2007 Essenzieller Tremor 2-3fach erhöhtes PK-Risiko Verwandte 1. von PK-Patienten: 2-fach erhöhtes ET-Risiko Rocca et al. Mov Disord

4 Präklinisches Stadium der PK Frühsymptome Hyposmie bis 90 % der Patienten Depression bis 40 % der Patienten Subtile Veränderungen der Motorik: Handschrift (Mikrographie) Sprechen (Mikrophonie, Festination) schnelle Extremitätenbewegungen (asymmetrische Verlangsamung) Präklinisches/klinisches Stadium der PK Hirnsonographie Hyperechogene Substantia nigra Becker et al. Neurology 1995 moderat hyperechogen: F 0,20cm 2 deutlich hyperechogen: F 0,25cm 2 (Ultraschallsystem: Siemens Sonoline Elegra) Berg et al. J Neurol 2001 Walter et al. J Neural Transm 2002 Parkinsonkrankheit vs. Kontrollen 100 marked SN-hy moderate SN-hy any SN-hy Percentage of Subjects with SN Hyperechogenicity [%] Berg 1999 Walter 2006 Berg 2001 Berg 2001 Walter 2006 (n=301) (n=55) (n=79) (n=103) (n=97) Normal Subjects PD patients 4

5 Histochemisches Korrelat? Gesteigerter Eisengehalt bei reduziertem Ferritin führt zu alternativer (instabiler?) Eisen-Proteinbindung Dexter et al. Ann Neurol 1992 Double et al. J Neural Transm 2000 Eiseninjektion in die SN führt zu Hyperechogenität Berg et al. Ultrasound Med Biol 2000 Postmortem Studien zeigen Korrelation erhöhter SN- Echogenität mit erhöhtem Eisengehalt der SN Berg et al. Arch Neurol 2002 Assoziation von SN-Hyperechogenität und funktionell relevanten Mutationen des Coeruloplasmin-Gens Hochstätter et al., Neurology 2004, FASEB J 2005 Präklinisches Korrelat? 10% der Gesunden, reduzierte 18 F-Dopa Aufnahme (PET) Berg et al. Neurology 1999 ; Walter et al. Mov Disord 2004 Neuroleptika-induzierter Parkinsonismus Berg et al. Biol Psychiatry 2001 motorische Verlangsamung bei über 60-Jährigen Berg et al. Neurology 2001 abnormes FP-CIT-SPECT bei Personen mit Hyposmie Sommer et al. Mov Disord 2004 motorische Asymmetrie bei Depressiven ohne IPK Walter et al. Brain 2007 (in press) => Präklinischer Risikomarker für Parkinson-Krankheit Präklinischer Risikomarker >> TCS zeigt präklinische nigrostriatale Alteration früher als die 18 F-Dopa-PET Parkin-Mutationsträger: 100% 80% 60% Walter et al. Mov Disord % 20% 0% Asymptomatisch PET normal Asymptomatisch PET abnormal normale SN-Echogenität moderate SN-Hyperechogenität deutliche SN-Hyperechogenität Symptomatisch >> SN-Hyperechogenität gehäuft bei Depression, korrel. mit motor. Asymmetrie Depressive: Walter et al. Brain 2007 Percentage of Patients with Marked Substantia Nigra Hyperechogenicity [%] * ** ** D-PD- D+PD- D-PD+ D+PD+ 5

6 Schlussfolgerungen Die SN-Hyperechogenität ist charakteristisch für Mb. Parkinson, nachweisbar bei > 90% der Parkinsonkranken Deutliche SN-Hyperechogenität liegt bei ~80% der Parkinsonkranken vor, aber nur bei ~10% der Gesunden Die deutliche SN-Hyperechogenität bei gesunden Erwachsenen ist mit einer subklinischen Dysfunktion des nigrostriatalen dopaminergen Systems assoziiert Therapierelevanz? Screening von Risikogruppen mittels TCS Angehörige von Parkinson-Patienten Ruprecht-Dörfler et al. Neuroimage 2002 Parkinsonismus nach Neuroleptika-Gabe Berg et al. Biol Psychiatry 2001 Depression Walter et al. Brain 2007 Hyposmie Sommer et al. Mov Disord 2004 Weitere Diagnostik bei Risikopersonen (SN-Hyperechogenität) Serum-Marker, Genetik PET Einsatz neuroprotektiver Strategien Grüner Tee? Kaffee? Rasagilin? Künftig? Hirnsonographie 3.3. Differenzialdiagnostik der Parkinson-Syndrome 6

7 Parkinsonkrankheit vs. andere Parkinsonsyndrome SN-Hyperechogenität unterscheidet PK von Multisystematrophie und progressiver supranukleärer Blickparese Walter et al. Neurology 2003, 2004; Arch Neurol 2007 Behnke et al. JNNP 2005; Okawa et al. Arch Int Medicine 2007 Gaenslen et al. Lancet Neurol 2008 Posttraumatischem Parkinsonismus Kivi et al. Mov Disord 2005 Essenziellem Tremor Stockner et al. Mov Disord 2007; Doepp et al. Mov Disord 2007 Dopa-responsiver Dystonie Hagenah et al. Neurology 2006 Mangan-Parkinsonismus Walter et al. Mov Disord 2008 Vaskulärem Parkinsonismus Walter et al. (unpublished) SN-Hyperechogenität unterscheidet PK nicht von Kortikobasaler Degeneration Walter et al. Neurology 2004 Lewy-Körperchen-Demenz Walter et al. J Neurol 2006 Nucleus-lentiformis-Hyperechogenität PK vs. Multisystematrophie & progressive supranukläre Blickparese Kombination von hyperechogenem N. lentiformis und normoechogener Substantia nigra PK MSA-P PSP PK (n=138), wahrsch. MSA-P (n=21), wahrsch. PSP (n=22) Walter et al. Arch Neurology 2007 Nucleus-lentiformis-Hyperechogenität PK vs. Multisystematrophie & progressive supranukläre Blickparese Kombination von hyperechogenem N. lentiformis und Dilatation des 3. Ventrikels > 10 mm PK MSA-P PSP PK (n=138), wahrsch. MSA-P (n=21), wahrsch. PSP (n=22) Walter et al. Arch Neurol

8 3.3. DD der Parkinson-Syndrome Praktische Regeln Differenzierung typischer vs. atypischer Parkinsonsyndrome therapeutisch und prognostisch relevant, aber in den Anfangsstadien oft schwierig MRT und SPECT nur begrenzt hilfreich Hirnsonographie sinnvoll, denn: hyperechogene Substantia nigra differenziert Parkinson-Krankheit von Multisystematrophie mit >90% Sensitivität und Spezifität normal echogene Substantia nigra mit hyperechogenem N. lentiformis schließt eine Parkinson-Krankheit weitgehend aus Walter et al. Neurology 2003; Arch Neurol 2007 hyperechogener N. lentiformis mit dilatiertem 3. Ventrikel differenziert progressive supranukleäre Blickparese von Parkinson-Krankheit Walter et al. Neurology 2003; Arch Neurol 2007 bilateral deutlich hyperechogene Substantia nigra differenziert kortikobasale Degeneration von progressiver supranukleärer Blickparese Walter et al. Neurology 2004 Morbus Wilson Asymptomatisch Moderat erkrankt Schwer erkrankt Walter et al. Neurology 2005, 64: DD der Parkinson-Syndrome Zusammenfassung Hirnsonographie unterstützt die frühe DD von Parkinson-Syndromen Für die Diskrimination wichtig sind: Substantia nigra Nucleus lentiformis Weite des 3. Ventrikels 8

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