Hydrocodon Ein halbsynthetisches Opioid

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Guido Messner
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Hydrocodon Ein halbsynthetisches Opioid 03.07.

1 Hydrocodon Ein halbsynthetisches Opioid Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 1

2 Hydrocodon ein halbsynthetisches Opioid... erhält man aus Codein oder Thebain... wird als Schmerzmittel und Antitussivum (Hustenmittel) eingesetzt... ist stärker schmerzstillend als Codein, birgt aber ein größeres Suchtpotential Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 2

3 Struktur Drei verbundene Ringe analog zu den Opiaten (z.b. Morphin, Codein) Vier stereogene Zentren - 3 x R und 1 x S konfiguriert Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 3

4 Codein -> Hydrocodon Tauscht man zwei funktionelle Gruppen des Codeins, erhält man Hydrocodon 1. Hydrierung der Doppelbindung 2. Hydroxygruppe an Pos. 6 wird zur Carbonylgruppe Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 4

5 Struktur in 3D Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 5

6 Eigenschaften Erscheinungsformen: Weiße Kristalle oder Pulverförmig Hydrocodon ist geruchlos Als Medikament: Tabletten Sirup Bildquellen: Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 6

7 Eigenschaften IUPAC Name: (5R,9R,13S,14R)-3- Methoxy-17- methyl-4,5- epoxymorphinan-6-on CAS No.: Molekulargewicht: 299,37 g/mol Summenformel: C 18 H 21 NO 3 Schmelzpunkt: Löslichkeit 198 C(Reinstoff) C(Hydrochlorid) C(Bitartrat) Unlöslich in Wasser; löslich in Alkohol und verd. Säuren LD 50 85,7 mg/kg (Maus, s.c.) Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 7

8 Synthese Prinzipiell sind viele Synthesewege möglich Als Ausgangsmaterial dienen dabei die natürlich vorkommenden Opiate Gute Ausgangsmaterialien sind Codein und Thebain Codein Thebain Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 8

9 Mannich & Löwenheim Die erste Synthese gelang dem dt. Chemiker Mannich und seiner Mitarbeiterin Helene Löwenheim 1920 ausgehend vom Codein Ihr Ziel: Codein-Derivate synthetisieren, um dadurch die Strukturaufklärung zu erleichtern -> keine NMR-Spektroskopie Säureempfindlichkeit und Hydroxy-Shift von Pos. 6 nach 8 -> Problem bei den üblichen Abbaureaktionen... Sie nannten ihr hydriertes und oxidiertes Produkt Dihydrokodeinon Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 9

10 Moderne Synthese Synthese ausgehend vom Codein: 1. Hydrierung bei Raumtemperatur in zwei bis drei Stunden 2. Oxidation der Hydroxygruppe z.b. mit Kalium-tert-Butanolat und Benzophenon in Benzen 3. Abschließende Extraktion 4. 99% Ausbeute Nach Black, Forsee und Probst Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 10

11 Moderne Synthese Synthese ausgehend von Thebain: 1. Kat. Hydrierung von Thebain 2. Hydrolyse des erhaltenen Enolethers ergibt Hydrocodon 3. Isolieren des Produkts per Säulenchromatographie 4. 82% Ausbeute Nach Leisch, Carroll, Hudlicky und Cox Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 11

12 Einsatz als Medikament Es sind viele verschiedene Präparate mit dem Wirkstoff Hydrocodon erhältlich Viele sind Kombi-Präparate z.b. mit Paracetamol (Acetaminophen), Asperin oder Ibuprofen Die Wirksamkeit der Präparate wird so erhöht (Synergie-Effekt) Hydrocodon-Präparate werden als Husten- und Schmerzmittel verwendet (Tabletten, Sirup) Hydrocodon fällt in Deutschland unter das Betäubungsmittelgesetz Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 12

13 Probleme Hydrocodon wirkt analog zu anderen Opioiden schmerzlindernd, indem es an spezifische Rezeptoren z.b. im zentralen Nervensystem bindet Hydrocodon birgt daher aber auch eine hohe Suchtgefahr In Kombination mit Acetaminophen ist dessen Hepatotoxizität bei größeren Dosen zu beachten (Einschränkung der max. tägl. Dosis) Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 13

14 Missbrauch Der Missbrauch von Schmerzmitteln hat in den letzten 10 Jahren z.b. in den USA stark zugenommen Häufig: Hydrocodon (Vicodin ) und Oxycodon (OxyContin ) und ähnliche Präparate Grund: leichte Zugänglichkeit, trotz Rezeptpflicht (Apotheken, Internet) Auch Jugendliche sind betroffen, sie wissen oftmals jedoch nicht, womit sie es genau zu tun haben Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 14

15 Fragen...?... Vielen Dank für die Aufmerksamkeit! Hydrocon DaMocles Präsentation Kaltschnee, Krähling, Mlynek 15

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