HELIXOR Literature. (update: 2010/09/14)

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1 (update: 2010/09/14) A. Preclinical Publications 1. Constituents Lorch E. Neue Untersuchungen über Flavonoide in Viscum album L. ssp. abietis, album und austriacum. [New Investigations on Flavonoids from Viscum album L. ssp. abietis, album and austriacum]. Zeitschrift für Naturforschung 1993;48c(14): Lorch E, Tröger W. Pharmaceutical Quality Control of Mistletoe Preparations.In: Büssing A, editor. Mistletoe - The Genus Viscum. Amsterdam: Harwood Academic Publishers; S Pfüller U. Chemical constituents of European Mistletoe (Viscum album L.).In: Büssing A, editor. Mistletoe - The Genus Viscum. Amsterdam: Harwood Academic Publishers; S Schink M. Analyse des Proteinmusters von Extrakten verschiedener Viscum album - Varietäten mit Hilfe der zweidimensionalen Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese [Analysis of protein patterns in extracts of different varieties of Viscum album L. by 2-dimensional Polyacryl amide gel electrophoresis]. Diplomarbeit. Stuttgart: Fachbereich Biologie, Universität Hohenheim; Schink M. Vergleichende Untersuchungen über das Proteinmuster der Europäischen Mistel (Viscum album L.) mit Hilfe der zweidimensionalen Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese [Comparative investigations on the protein pattern of european mistletoe (Viscum album L.) by twodimensional Polyacryl amide gel electrophoresis]. Dissertation. Stuttgart: Fachbereich Biologie d. Universität Hohenheim; Pharmacokinetics No studies available (not feasible from methodological and technical reasons) 3. Phamacodynamics Büssing A. Biological and Pharmacological Properties of Viscum album L.In: Büssing A, editor. Mistletoe - The Genus Viscum. Amsterdam: Harwood Academic Publishers; , S

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6 page 6 of 31 Schlegel U. Einfluss eines Mistelpräparates auf eine menschliche Fibrosarkom- und eine menschliche Nasalkarzinom-Zellinie [Influence of a mistletoe preparation on human fibrosarcoma and nasopharyngeal carcinoma cell lines]. Diplomarbeit. Stuttgart: Universität Hohenheim; Schröder G. Einfluss eines Extraktes aus Viscum album L. auf Induktion, Wachstum, DNSund Histongehalt von Crown-Gall-Tumoren [Influence of a Viscum album L. extract on induction, growth, DNA and histone content of crown gall tumours]. Dissertation. Stuttgart: Universität Hohenheim; Schuler W. Stabilitätsuntersuchungen an standardisierten Mistelextrakten (HELIXOR) durch verschiedene Elektrophoresetechniken u. in vitro-zellkultur (HeLa-Zellen) [Stability tests on standardized mistletoe extracts (HELIXOR) by different electrophoresis techniques and HeLa cell cultures in vitro]. Diplomarbeit. Reutlingen: Fachhochschule Reutlingen; Seifert G, Jesse P, Prokop A, Reindl T, Lobitz S, Laengler A, et al. Effective induction of apoptosis by mistletoe plant extracts in an acute lymphoblastic leukemia model. Blood 2006;108(11, Part 1): 533A. Seifert G, Jesse P, Laengler A, Reindl T, Lüth M, Lobitz S, et al. Molecular mechanisms of mistletoe plant extract-induced apoptosis in acute lymphoblastic leukemia in vivo and in vitro. Cancer letters 2008;264(2): Seifert G, Jesse P, Längler A, Henze G, Prokop A. Experimental therapeutic efficacy of mistletoe plant extracts in acute lymphoblastic leukemia. 28. Deutscher Krebskongress. Onkologie 31[Suppl. 1], Ulrich W, Mechelke F. Reaktion der In-vitro-Kulturen von menschlichen Fibroblasten, HeLa- Zellen und von murinen L-Zellen bei Applikation eines Präparates aus Viscum album L. [Reaction of in vitro cultures of human fibroblasts, HeLa cells and murine L. cells on exposure to a Viscum album L. preparation]. Arzneimittel-Forschung/Drug Research 1980;30(10): Ulrich W. Reaktionen von normalen und transformierten Zellen in vitro bei der Applikation von Extrakten aus Viscum album L. [In vitro reaction of normal and transformed cells to the application of extracts from Viscum album L.]. Dissertation. Stuttgart: Universität Hohenheim; 1982.

7 page 7 of 31 b) in vivo Beuth J, Ko HL, Schneider H, Tawadros S, Kasper HU, Zimst H, et al. Intratumoral application of standardized mistletoe extracts down regulates tumor weight via decreased cell proliferation, increased apoptosis and necrosis in a murine model. Anticancer Res 2006;26(6B): Braun JM, Ko HL, Schierholz JM, Weir D, Blackwell CC, Beuth J. Application of standardized mistletoe extracts augments immune response and down regulates metastastic organ colonization in murine models. Cancer Letters 2001;170(1): Klett C. Charakterisierung dialysierbarer Komponenten eines Viscum album-extrakts mit immunmodulatorischer Wirkung auf die natürliche Antitumor-Zytotoxizität beim Menschen [Characteristics of dialysable components of a Viscum album extract showing immunomodulatory effects on the natural anti-tumour cytotoxicity in humans]. Dissertation. Tübingen: Eberhard-Karls-Universität; Klett CY, Anderer FA. Activation of natural killer cell cytotoxicity of human blood monocytes by a low molecular weight component. Arzneimittelforschung / Drug Research 1989;39(12): Klopp R, Niemer W, Goedings P, Schmidt W, Beuth J. Änderungen der Mikrozirkulation im Tumor und umgebenden Gewebe nach Anwendung von standardisiertem Mistelextrakt. [Microcirculatory changes in the tumour and surrounding tissue following administration of standardised mistletoe extract]. DZO 2003;35(1): Rehder D. Test on the influence of a mistletoe preparation on host resistance in C57BI/6 mice Report No.: Study Report H Seifert G, Jesse P, Prokop A, Reindl T, Lobitz S, Laengler A, et al. Effective induction of apoptosis by mistletoe plant extracts in an acute lymphoblastic leukemia model. Blood 2006;108(11, Part 1): 533A. Seifert G, Jesse P, Längler A, Henze G, Prokop A. Experimental therapeutic efficacy of mistletoe plant extracts in acute lymphoblastic leukemia. 28. Deutscher Krebskongress. Onkologie 31[Suppl. 1],

8 page 8 of 31 Seifert G, Jesse P, Laengler A, Reindl T, Lüth M, Lobitz S, et al. Molecular mechanisms of mistletoe plant extract-induced apoptosis in acute lymphoblastic leukemia in vivo and in vitro. Cancer letters 2008;264(2): Steinberg F, Fuhrmann C, Schietzel M, Streffer C. Immunmodulatory Effect of ß- Galactoside-Specific Lectin (ML l) from Mistletoe Extract in Immunodeficient Nude Mice Bearing a Human Sarcoma. Contributions to Oncology 1992;42: Immunomodulation Berg PA, Stein GM. Beeinflusst die Misteltherapie die Abwehr epithelialer Tumoren? Eine kritische immunologische Analyse. [Does mistletoe therapy influence the defence against epithelial tumours? A critical immunological analysis]. Deutsche Medizinische Wochenschrift 2001;126(12): Uhlenbruck G. Interview: Mistelgesamtextrakt Helixor - Was ist immunologisch gesichert? [Aqueous mistletoe extract Helixor - What is immunologically proven?]. Praxis Magazin 2007;(10). a) in vitro Büssing A, Schietzel M. Viscum album L.: Individuelle Immunreaktionen und spezifische zytostatische Effekte - Konsequenzen für die konventionelle zytostatische Therapie? [Viscum album L. - Individual Immune Reactions and Specific Cytostatic Effects - Consequences for Conventional Cytostatic Treatment?]. DZO 1995;27(2): Elsässer-Beile U, Lusebrink S, Grussenmeyer T, Wetterauer U, Schultze-Seemann W. Comparison of the effects of various clinically applied mistletoe preparations on peripheral blood leukocytes. Arzneimittel-Forschung / Drug Research 1998;48(12): Hamprecht K, Anderer FA. Autolytic generation of dialysable components in extracts of viscum album exhibited different mechanisms of enhancement of human NK-cytotoxicity against tumor cells. International Journal of immunopathology and pharmacology 1990;3(2):

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11 page 11 of 31 Steinberg F, Fuhrmann C, Schietzel M, Streffer C. Immunmodulatory Effect of ß-Galactoside- Specific Lectin (ML l) from Mistletoe Extract in Immunodeficient Nude Mice Bearing a Human Sarcoma. Contributions to Oncology 1992;42: DNA-Protective Effects a) in vitro Büssing A, Azhari T, Ostendorp H, Lehnert A, Schweizer K. Viscum album L. Extracts Reduce Sister Chromatid Exchanges in Cultured Peripheral Blood Mononuclear Cells. European Journal of Cancer 1994;30a(12): Büssing A, Regnery A, Schweizer K. Effects of Viscum album L. on cyclophosphamidetreated peripheral blood mononuclear cells in vitro: sister chromatid exchanges and activation/proliferation marker expression. Cancer Letters 1995;94: Büssing A, Regnery A, Pfüller U, Schweizer K. The Antimutagenic Properties of Viscum Album (L.): What's up in Mistletoes? Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 1995;121(Suppl. 2): A. Büssing A, Schietzel M, Regnery A, Schweizer K. The dual role of Viscum album L. effects: cytostatic and dna stabilizing properties. XVI European Congress of Allergology and Clinical Immunology ECACI ' ; Büssing A, Jurin M, Zarkovic N, Azhari T, Schweizer K. DNA-stabilisierende Wirkungen von Viscum album L. - Sind Mistelextrakte als Adjuvans während der konventionellen Chemotherapie indiziert? [DNA-stabilising effects of Viscum album L. - Are mistletoe extracts indicated as adjuvant treatment during conventional chemotherapy?]. Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd 1996;3(5): Büssing A, Koloch E, Schietzel M. Induction of Apoptosis and DNA-Stabilisation by Viscum Album L. Phytomedicine 1996;3(Suppl. I): 24. Büssing A, Jungmann H, Suzart K, Schweizer K. Suppression of Sister Chromatid Exchange-Inducing DNA Lesions in Cultured Pheripheral Blood Mononuclear Cells by Viscum Album L. Journal of experimental & clinical cancer research 1996;15(2):

12 page 12 of 31 Büssing A. DNA Stabilisierung und Apoptose-Induktion durch Viscum album L. [DNA stabilization and induction of apoptosis by Viscum album L. - postdoctoral thesis, University of Witten/Herdecke]. Habilitationsschrift. Witten/Herdecke: Fakultät für Medizin, Universität Witten/Herdecke; Hahn P. Durchflusscytometrische und cytogenetische Untersuchungen zur Wirkung von Mistelextrakten auf menschliche Zellkulturen [Flow cytometric and cytogenetic analysis of human cell cultures after exposure to mistletoe extracts]. Diplomarbeit. Kaiserslautern: Fachbereich Biologie, Universität Kaiserslautern; Hahn P. Apoptoseinduzierende und antimutagene Wirkung von Viscum album L. auf humane Zellkulturen [Induction of apoptosis and anti-mutagenic effects of Viscum album L. in human cell cultures]. Dissertation. Kaiserslautern: Fachbereich Biologie der Universität Kaiserslautern; Regnery A. Effekte von Viscum album L. -Extrakten auf Cyclophosphamid-behandelte mononukleäre Zellen des peripheren Blutes [Effects of Viscum album L. extracts on peripheral blood mononuclear cells treated with cyclophosphamide]. Dissertation. Aachen: Technische Hochschule; b) in vivo Auerbach L, Dostal V, Vaclavik-Fleck I, Kubista E, Rosenberger A, Rieger S, et al. Signifikant höherer Anteil aktivierter NK-Zellen durch additive Misteltherapie bei chemotherapierten Mamma-Ca-Patientinnen in einer prospektiv-randomisierten doppelblinden Studie. [Significantly higher levels of activated NK cells with supplemental mistletoe therapy in patients with breast cancer and chemotherapy in a prospective randomised, double-blind clinical study]. In: Scheer R et al., editors. Fortschritte in der Misteltherapie. Aktueller Stand der Forschung und klinische Anwendung. Essen: KVC-Verlag; S Anti-Angiogenesis a) in vitro Hong S, Chang S-Y, Yeom D-H, Kang J-H, Hong K-J. Differential regulation of thrombospondin-1 expression and antiangiogenesis of ECV304 cells by trichostatin A and Helixor A. Anticancer Drugs 2007;18(9):

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15 page 15 of 31 Tewes B. HELIXOR A, M and P: Measurement of Cytochrome P450 Induction on Enzyme Activity Level in Freshly Isolated Pre-plated Human Hepatocytes. Planegg: GenPharmTox Bio Tech AG; Report No.: b) in vivo Albrecht A, Haist I. Test for Sensitisation (Guinea-Pig Maximisation Test) with HELIXOR A. Planegg: BSL Bioservice; Report No.: Bomblies L, Oberstadt B. Intracutaneous Test with HELIXOR A According to ISO :2002 (E). Bad Bocklet: L+S AG; Report No.: Haist I, Albrecht A. Single Dose Local Tolerance Study in Rabbits with HELIXOR A (SC) Report, 1 st Amendment, Final Histopathology Report. Planegg: BSL Bioservice; Report No.: A. Haist I, Albrecht A. Single Dose Local Tolerance Study in Rabbits with HELIXOR A (IM) Report, Final Histopathology Report. Planegg: BSL Bioservice; Report No.: B. Michel C. Test on the immunotoxicity of a mistletoe preparation - subcutaneous test (28 days) in BALB/c mice. Gronau: Vivo Science GmbH; Report No.: H Micksche M. Toxizitätsstudie - HELIXOR. [Toxicity Study - HELIXOR ]. Wien: Institut für Krebsforschung [Institute for Cancer Research]; Report No.: no study no. Rehder D. Test on the immunotoxicity of a mistletoe preparation in BALB/c mice Report No.: Study Report H Rehder D. Test on the immunotoxicity of a mistletoe preparation - Subcutaneous test (28 days) in BALB/c mice Report No.: Study Report H Rehder D. Test on the influence of a mistletoe preparation on host resistance in C57BI/6 mice Report No.: Study Report H Sebestyén I, Hirka G. 90-Day Repeated Dose Subcutaneous Toxicity Study of Test Item HELIXOR A in Rats. Veszprém (Hungary): Toxicological Research Centre Ltd; Report No.: 03/ P.

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17 page 17 of 31 Sterner W, Chibanguza G. Akute intravenöse Toxizität an Mäusen mit HELIXOR M - Limit Test -. [Acute Intravenous Toxicity in Mice with HELIXOR M 50 mg - Limit Test -]. Walsrode: IBR (International Bio Research); Report No.: B. Clinical Publications 5. Clinical Pharmacology Studies Bartzsch OM. Verhalten zellulärer Immunparameter bei Patienten mit metastasierten und nicht-metastasierten Tumoren unter Viscum album Therapie mit definiertem Lektingehalt - Eine Pilotstudie [Behaviour of cellular immune parameters in patients with metastasised and nonmetastasised tumours receiving Viscum album therapy with a defined lectin content. Summary of a MD dissertation]. Inaugural-Dissertation. Witten/Herdecke: Universität Witten/Herdecke; Berg PA, Stein GM. Beeinflusst die Misteltherapie die Abwehr epithelialer Tumoren? Eine kritische immunologische Analyse. [Does mistletoe therapy influence the defence against epithelial tumours? A critical immunological analysis]. Deutsche Medizinische Wochenschrift 2001;126(12): Büssing A, Stumpf C, Stumpf RT, Wutte H, Schietzel M. Therapiebegleitende Untersuchung immunologischer Parameter bei Tumor-Patienten nach hochdosierter intravenöser Applikation von Viscum album L.-Extrakten. [On-treatment study of immunological variables in cancer patients following high-dose intravenous administration of Viscum album L. extracts]. Zeitschrift für Onkologie 1996;28(2): Büssing A, Rosenberger A, Stumpf C, Schietzel M. Entwicklung lymphozytärer Subpopulationen bei Tumorpatienten nach subkutaner Applikation von Mistelextrakten. [Development of lymphocyte subsets in tumour patients after subcutaneous administration of mistletoe extracts]. Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd 1999;6(4): Mansky P, Wallerstedt D, Monahan B, Lee C, Sannes T, Stagl J, et al. Phase I study of Mistletoe extract/gemcitabine combination treatment in patients with advanced solid tumors. 28. Deutscher Krebskongress. Onkologie 31[Suppl. 1], Mansky P, Wallerstedt DB, Sannes T, Johnson L, Blackman MR, Grem JL, et al. NCCAM/NCI phase I study of mistletoe extract and gemcitabine in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2010;28(15 suppl): 2559.

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