Universitätsklinikum Regensburg Standards und Aktuelles in der Therapie des Malignen Melanoms

Größe: px

Ab Seite anzeigen:

Download "Universitätsklinikum Regensburg Standards und Aktuelles in der Therapie des Malignen Melanoms"

Adolph Lichtenberg
vor 8 Jahren
Abrufe

1 Standards und Aktuelles in der Therapie des Malignen Melanoms Sebastian Haferkamp

3 Häufigkeit des Malignen Melanoms Fälle pro

4 Therapie des Melanoms Universitätsklinikum Regensburg 1975 Dacarbazin Ansprechrate von 5-10% 2011 Bis 2010 gab es kein Medikament, das sich positiv auf das Gesamtüberleben im metastasierten Stadium ausgewirkt hat.

gab es kein Medikament, das sich positiv auf das

5 Zielgerichtete targeted Therapie 18% 46% Vemurafenib Dabrafenib Trametinib (USA) Genexpression Melanom COSMIC Datenbank

6 Orale Therapie Universitätsklinikum Regensburg Dosierung: 1920 mg (4 Tabletten à 240 mg) zweimal täglich Dosierung: 300 mg (2 Tabletten à 75 mg) zweimal täglich

7 Kaplan-Meier-Kurve progressionsfreies Überleben (PFS) Progression-free survival (%) Vemurafenib: 6,9 Monate DTIC: 1,6 Monate Time (months)

50 40 30 20 10 0 Vemurafenib: 6,9 Monate DTIC: 1,6

8 Kaplan-Meier-Kurve progressionsfreies Überleben (PFS) 1.0 Anteil Patienten ohne Tumorprogression DTIC: 2,7 Monate Dabrafenib: 6,9 Monate Zeit seit Randomisierung (Monate)

9 Kaplan-Meier-Kurve Gesamtüberleben (OS) Overall survival (%) DTIC: 9,7 Monate Vemurafenib:13,6 Monate Time (months)

20 10 0 DTIC: 9,7 Monate Vemurafenib:13,6

10 Kaplan-Meier-Kurve Gesamtüberleben (OS) 1,00 Anteil überlebender Patienten 0,75 0,50 0,25 DTIC: 15,6 Monate 1 Dabrafenib: 20 Monate 0, Zeit seit Randomisierung in Monaten 1) 59% (37/63) der DTIC Patienten wechselten nach PD zu Dabrafenib (Crossover)

12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Zeit seit Randomisierung in Monaten

11 Wasserfall-Diagramm Vemurafenib Veränderungen der target Läsionen in % Wasserfall oder kaplan maier.. Patienten die mit Vemurafenib behandelt wurden

12 Molekulare Mechanismen der Resistenzentwicklung IGF PDGFR-β RAS C-RAF trunkiertes B-RAF Dabrafenib COT MEK adaptiert von Catalanotti F et al. Clin Cancer Res 2012

13 Molekulare Mechanismen der Resistenzentwicklung IGF PDGFR-β RAS C-RAF trunkiertes B-RAF Dabrafenib COT MEK Trametinib adaptiert von Catalanotti F et al. Clin Cancer Res 2012

14 Immuntherapie Universitätsklinikum Regensburg Blockade der CTLA-4- und PD-1- Signalwege Lymphknoten Mikroumgebung des Tumors Dendritische Zelle MHC B7 B7 TCR CD28 CTLA-4 T-Zelle T-Zelle TCR PD-1 PD-1 MHC PD-L1 PD-L2 Tumorzelle CTLA-4 Signalweg PD-1 Signalweg Wolchock et al, J Clin Oncol 2013 ASCO Annual Meeting Abstracts 31:15_suppl

+ + + + + - - - T-Zelle + + + - - - - - - TCR PD-1 PD-1 MHC PD-L1 PD-L2 Tumorzelle CTLA-4

15 Kaplan-Meier-Kurve Gesamtüberleben (OS) 100 Proportion of patients alive (%) lpilimumab alone lpilimumab + gp100 gp100 alone Years mos, months 95% CI HR p value 1-year OS (%) 2-year OS (%) a Ipilimumab + gp < Ipilimumab gp year OS (%) b a Patients randomised 2 years prior to study survival cut-off date (n = 474), b Patients randomised 3 years prior to study survival cut-off date (n = 259) Hodi et al. N Engl J Med 2010;363:

001 44 19 15 Ipilimumab 10.1 8.0 13.8 0.66 0.003 46 25 25 gp100 6.4 5.5 8.

16 Kaplan-Meier-Kurve Gesamtüberleben (OS) Nivolumab 0,1 10 mg/kg every 2 weeks for a maximum of 96 weeks

17 Change From Baseline in Sum of Longest Diameter of Target Lesion, % Individual Patients Treated With Pembrolizumab Universitätsklinikum Regensburg Wasserfall-Diagramm Pembrolizumab IPI-T IPI-N Ipililumab-naïve and Ipilimumab-pretreated patients dosages of 2 mg/kg and 10 mg/kg applied every 2 3 weeks 72% a In patients with measurable disease at baseline by RECIST v1.1 by central review and 1 postbaseline assessment (n = 317). Percentage changes >100% were truncated at 100%. Analysis cut-off date: October 18, 2013.

patients dosages of 2 mg/kg and 10 mg/kg applied every 2 3 weeks 72% a In patients with measurable disease at baseline by RECIST v1.

18 Kaplan-Meier-Kurve Gesamtüberleben (OS) Overall Survival, % Median OS not reached 69% OS rate at 12 months (74% for IPI-N, 65% for IPI-T) 62% OS rate at 18 months Time (months) Pembrolizumab

12 months (74% for IPI-N, 65% for IPI-T) 62% OS rate at 18 months

19 Zielgerichtete Therapie + Immuntherapie Lymphknoten RAS B-RAF Vemurafenib Dabrafenib Dendritische Zelle MHC TCR T-Zelle ME K Trametinib B7 B7 CD28 CTLA ERK Proliferation

Ähnliche Dokumente

Hautkrebs neue Basiskurs Krebswissen Sommer 2015

Thema Hautkrebs neue Basiskurs Krebswissen Sommer 2015 Behandlungsmöglichkeiten und effektive Vorbeugung 1 DDr. Katja Schindler Universitätsklinik Autor, Einrichtung, für Dermatologie Abteilung... Hautkrebs