Von der Stange oder Massanfertigung

Transkript

1 Von der Stange oder Massanfertigung Medikamentöse Tumortherapie bei Brustkrebs! Lioba Hinricher! Onkologische Gemeinschaftspraxis! Springstr. 24! Recklinghausen

2 Themen Tailor X-Studie Dosisdichte Therapie Neue Substanzen bei der nicht-metastasierten Patientin Neue Substanzen bei der metastasierten Patientin Die ältere Patientin

3 Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren für die med. Tumortherapie 1995

4 ! Klassische Prognosefaktoren:! - Grading! - Tumorgröße! - LK-Befall! - Hormonrezeptorstatus

5 Tumortherapie 1995! Je nach feingeweblichem Ergebnis Tamoxifen, Chemotherapie oder nichts

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7 Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren für die med. Tumortherapie 2019

8 Klassische Prognosefaktoren + Teilungsrate Ki-67 Her-2 neu Status PIK3CA/PTEN,BRCA1 und 2 etc. PDL-1 Ggf. Einsatz von Vorhersagetests

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10 Zusatztests kommerziell angeboten zur Vorhersage auf das Ansprechen einer Chemotherapie! Endopredict 8 Gene, weniger in Studien geprüft! Unterscheidung in hohes und niedriges Risiko, weniger in Studien geprüft! Onkotype DX-21 Gene, besser geprüft in Studien! Unterscheidung in niedriges Risiko (Risikoscore bís 11), mittleres Risiko (RS11-25), hohes Risiko (RS >25)

11 Primärtherapie bei Brustkrebs

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13 Weniger Chemotherapie 2019 Für wen?

14 Problem: mittlere Tumoren (bis 2 cm ) ohne Lymphknotenbefall mit biologisch mittlerer Teilungsrate (Ki-67 zwischen 15 und 30) bei nicht junger Patientin

15 Tailorx Study 2018

16 TAILORx Study Design Treatment Assignment & Randomization Accrued between April 2006 October 2010 Preregis ter Oncotyp e DX RS (N=11,2 32) Registe r (N=10,2 73) Stratification Factors: Menopausal Status, Planned Chemotherapy, Planned Radiation, and RS 11 15, 16 20, Arm A: Low RS 0 10 (N=1629 evaluable) ASSIGN Endocrine Therapy (ET) Mid-Range RS (N=6711 evaluable) Arm D: High RS (N=1389 evaluable) ASSIGN ET + Chemo R Arm B: Experimental Arm (N=3399) ET Alone Arm C: Standard Arm (N=3312) ET + Chemo RS, Recurrence score; ET, Endocrine therapy; Chemo, Chemotherapy 16 Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1

17 TAILORx Results ITT Population: RS (Arms B & C) 836 idfs events (after median of 7.5 years), including 338 (40.3%) with recurrence as first event, of which 199 (23.8%) were distant Primary Endpoint Invasive Disease-Free Survival Secondary Endpoint Distant Relapse-Free Interval DFS Probability p=0.26 Distant Recurrence-Free Probability Hazard Ratio Arm B vs. Arm C (95% CI) 1.08 (0.94, 1.24) Arm C Chemo + ET Arm B ET Alone p=0.48 Hazard Ratio Arm B vs. Arm C (95% CI) 1.10 (0.85, 1.41) Arm C Chemo + ET Arm B ET Alone Months Months idfs, invasive disease-free survival 17 Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1

18 TAILORx Results ITT Population: All Arms (A, B, C & D) DFS Probability No. at Risk IDFS p<0.001 Arm A RS 0 10: Assigned to ET Alone Arm B RS 11 25: Randomized to ET Alone Arm C RS 11 25: Randomized to Chemo + ET Arm D RS : Assigned to Chemo + ET Months Year Event Rates RS 0 10 (Arm A) 3% distant recurrence with ET alone RS (Arms B & C) 5% distant recurrence rate overall 1% difference for all endpoints IDFS (83.3 vs. 84.3%) DRFI (94.5 vs. 95.0%) RFI (92.2 vs. 92.9%) OS (93.9 vs. 93.8%) RS (Arm D) 13% distant recurrence despite Chemo + ET RS, Recurrence score; ET; endorcine therapy; idfs, invasive disease-free survival 18 Mod. Sparano JA et al. ASCO 2018 Plenary Session Including the Science of Oncology Award and Lecture, Abstract No. LBA1

19 Was heisst das 2019 Patientien, mit positivem Hormonrezeptorstatus und mittlerem Risikoprofil profitieren nicht von einer Chemotherapie.

20 Problem Bezahlung der Zusatzteste immer noch nicht für alle Patientinnen geklärt.

21 Mehr Chemotherapie 2019 Für wen?

22 Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet

23 Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet

24 Hans Holger Fischer Brustzentrum Ruhrgebiet

25 Was heißt das 2019 Eine Chemotherapie alle 2 Wochen anstatt alle 3 Wochen hat ein höheres Ansprechen bei nicht! höheren Nebenwirkungen. Voraussetzung: nur bei gesunden Patientinnen möglich

26 Was gibt es außer der Chemotherapie in der modernen Tumortherapie bei Brustkrebs?

27 Antikörper- und Immuntherapie bei der nicht-metastasierten Patientin 2019! Antikörper ( Trastuzumab und Pertuzumab ) regelhafter Einsatz bei den Patientinnen mit positivem Her-2-neu-Status, sowohl vor als auch nach der Operation.! Immuntherapie im Rahmen von Studien insbesondere bei der sogenannten triplenegativen Patientin (Her-2 neu und Hormonrezeptorstatus negativ )und zielgerichtete Substanzen

28 Antikörper- und Immuntherapie bei der metastasierten Patientin 2019! Hinzunahme von PDK4/6 Hemmerpräparaten! ( Wirkungs-beschleunigertabletten ) zu der antihormonellen Therapie! Antikörpertherapie : Trastuzumab und Pertuzumab bei positivem Her-2-Status, teilweise auch Kombinationen aus Antikörpern und Chemotherapie möglich! Einsatz von Immuntherapika z.b. Checkpointinhibitoren, zielgerichteten Substanzen wie Pariben oder anderen je nach Tumoreigenschaften ( bisher nur in Studien, Zulassung wird z.t. im nächsten Jahr erwartet )

29 Zukunft! Alle in der Metastasierung als wirkungsvoll getesteten Medikamente werden in Zukunft in Studien auch bei der Nicht-Metastasierung getestet und nach Beweis der Wirksamkeit hoffentlich auch dann zugelassen und regelhaft angewandt werden können.

30 Die ältere Patientin mit Brustkrebs

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32 FRAGEBOGEN ZUR EINSCHÄTZUNG DER RESERVEN BEIM ÄLTEREN MENSCHEN G8-Screening zur Einschätzung der Therapiemöglichkeiten bei der älteren Patietin

33 Ziel: die adäquate Therapie zu finden! Ältere Patientinnen durch eine Therapie nicht zu gefährden! Älteren Patientinnen aber trotzdem eine onkologisch sinnvolle Therapie zukommen zu lassen (Studien zeigen, daß auch ältere Pat. von den gleichen Therapie wie die jüngeren profitieren)! Lösung:! Verzicht auf Teile der Chemotherapie je nach internistischen Begleiterkrankungen! Studien zur Kombination von Antikörpern und Antihormontabletten zur Vermeidung von Chemotherapie (bisher nicht zugelassen )

34 Noch Fragen???

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