Zielgerichtete Substanzen*

Transkript

1 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinomr Zielgerichtete Substanzen* *Es werden nur Substanzen besprochen, von denen Daten aus mindestens einer publizierten Phase-III-Studie vorliegen

2 Zielgerichtete Substanzen Version 2002: Schaller / Untch Version : Bischoff / Janni / von Minckwitz / Möbus / Schaller / Scharl / Schmutzler / Untch/ Harbeck / Schneeweiss / von Minckwitz / Schütz Version 2011: Bischoff / Jackisch

3 Trastuzumab beim HER2-positiven metastasierten Mammakarzinom Als Monotherapie Oxford / AGO LoE / GR Nach zytostatischer Vorbehandlung 1b A ++ als 1 st -line Therapie 2b B + Als Kombinationtherapie mit Taxanen (1 st line) 1b A ++ mit Paclitaxel / Carboplatin 1b A ++ Vinorelbin (first line) 1b B ++ Capecitabin / Docetaxel 1b B + Other cytotoxic agents 2b A + in Kombination mit Aromataseinhibitoren 2b B +/- Als treatment beyond progression mit Capecitabine 1b B + mit Lapatinib für schwer vorbehandelte Pat. 2b B + Therapiedauer und Dosierung: Beginn so früh wie möglich 2b B ++ Therapie bis Progression 1b A ++ Wöchentlich oder 3-wöchentlich 2b C ++

4 Trastuzumab-basierte Kombinationen als first line Therapie bei HER2 pos. Mammakarzinom regimens Vino.+ H vs. Doc+ H (141/143 pts) prim. endpoint (PFS/ months) 15,3vs. 12,4 (TTP) key toxicities (G 3/4) FN (10% vs. 36) infection (13 vs. 25%) authors Anderson et al., JCO`10 PNP (4 vs. 31%) Pac + H +/- Carbo (98/98 pts.) 10,7 vs. 7,1 neutropenia (57 vs. 27% ) PNP (11 vs. 9%) Robert et al., JCO`06 Doc + H +/- Cap (113/112 pts.) 17,9 vs. 12,8 FN (27 vs. 15 %) HFS (17 vs. < 1%) diarrhea (11 vs. 4%) Wardley et al., JCO`10 Doc + H +/- Carbo (131/131 pts.) 10,4 vs. 11,1 (TTP) FN (13 vs. 12%) diarrhea (10 vs. 2%) Valero et al., JCO`11 fatigue (12 vs. 5 %)

5 Lapatinib beim HER2-positiven metastasierten Mammakarzinom In Kombination mit Oxford / AGO LoE / GR Paclitaxel als 1 st line 2b B +/- Capecitabine als 2 nd line 1b B + AI bei ER positiver Erkrankung 2b B +/- Trastuzumab für schwer vorbehandelte Patientinnen 2b B + Bei Patientinnen mit Hirnmetastasen (Radioresistenz) in Kombination mit Capecitabine 2b B +/-

6 Bevacizumab beim HER2-neg. metastasierten Mammakarzinom 1st line in Kombination mit: Oxford / AGO LoE / GR Paclitaxel (q1w) oder Docetaxel (q3w) 1b B + Anthracyclinen oder Capecitabine 1b a B + Nab-Paclitaxel 2b a B +/- 2nd line in Kombination mit: Taxanen 1b a B + Capecitabine 1b a B +/- Gemcitabine oder Vinorelbine 1b a B -

7 PARP-Inhibition bei MBC BRCA1/2 Mutationsträger Oxford / AGO LoE / GR Olaparib 2b B +/-* TNBC Patienten Iniparib 2b B +/-* (+ Gemcitabin und Carboplatin) * Study participation recommended

8 Orale Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor Olaparib bei Patienten mit BRCA1 oder BRCA2 Mutationen und fortgeschrittenem Mammakarzinom: a proof-of-concept trial Tutt et al., Lancet 2010

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10 Overall Survival O'Shaughnessy, NEJM 2010

11 Zielgerichtete Substanzen mit Zulassung in anderer Indikation und möglicher Effektivität beim Mammakarzinom Oxford / AGO LoE / GR Everolimus (Rad001) + TAM 2b a B +/-* (bei endokrin resistenten Tumoren) Sorafenib 2b a B -* Sunitinib 1b B - * Studienteilnahme empfohlen

12 TAMRAD PROTOCOL Bachelot et al., SABCS 2010 Randomized Phase II Metastatic patients with prior exposure to AI

13 Clinical Benefit in Selected Subgroup Bachelot et al., SABCS 2010

14 Time to Progression as a Function of Intrinsic Hormone Resistance Bachelot et al., SABCS 2010