Palliative Chemotherapie First line 04.Februar 2006

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1 Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik I Pneumologie/Allergologie Palliative Chemotherapie First line 04.Februar 2006 W. Gleiber

2 Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Zentrum für Innere Medizin Medizinische Klinik I Pneumologie/Allergologie Stellenwert der Chemotherapie im fortgeschrittenen Tumorstadium IIIB und im Stadium IV

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4 Palliative Chemotherapie? Metaanalyse 1190 Patienten in 52 Studien Platinhaltige Chemotherapie gegen best supportive care Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group: Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a metaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. BMJ 311 (1995)

5 Palliative Chemotherapie - Ja Ergebnisse: 1-Jahresüberleben um 10 % verbessert (26% 16%) Medianes Überleben von 6 auf 8 Monate verbessert Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group: Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a metaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. BMJ 311 (1995)

6 Palliative Chemotherapie - Ja Verbesserung des medianen Überleben Verbesserung des 1-Jahres Überleben Verbesserung der Lebensqualität trotz Toxizität und Nebenwirkungen der Chemotherapie Größter Vorteil bei Patienten mit einem guten Performance - Status American Society of Clinical Oncology treatment of unresectable non-small-cell lung guideline: update J Clin Oncol 2004 Jan 15;22(2):

7 Mono- oder Kombinationstherapie? Cisplatin Cisplatin/ Cisplatin Cisplatin/ Vinorelbine Gemcitabine Ansprechrate 12% 26% 11,1% 30,4% Zeit bis zum Progress Gesamtüberleben 2 Monate 6 Monate 4 3,7 5,6 8 7,6 9,1 Studie Wozniak AJ Clin Oncol 1998 Jul;16(7): Wozniak AJ Clin Oncol 1998 Jul;16(7): Sandler AB J Clin Oncol 2000 Jan;18(1): Sandler AB J Clin Oncol 2000 Jan;18(1):122-30

8 Welche Kombination ist am besten? Cisplatin Carboplatin Paclitaxel Gemcitabine Taxotere Navelbine

9 Welche Kombination ist am besten? Cisplatin/Paclitaxel Cisplatin/Gemcitabine Cisplatin/Docetaxel Carboplatin/Paclitaxel Schiller JH et. al.: Comparison of Four Chemotherapy Regimens for Advanced Non Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2002; 346:92-8

10 Cisplatin oder Carboplatin? Cisplatin/ Etoposide Carboplatin /Etoposide Cisplatin/ Paclitaxel Carbopaltin/ Paclitaxel Ansprechen 27% 16% 25% 28% Medianes Überleben 7,5 Monate 6,8 9,8 8,2 Nebenwirkungen Studie Klastersky J J Clin Oncol 1990 Sep;8(9): Klastersky J J Clin Oncol 1990 Sep;8(9): Rosell RAnn Oncol 2002 Oct;13(10): Rosell RAnn Oncol 2002 Oct;13(10):

11 Elderly and unfit Patienten im höheren Lebensalter >70 Jahre Vielzahl von Begleitkrankheiten Eingeschränkter Performance-Status Chemotherapie ja / nein?

12 Elderly and unfit Überlebensvorteil von Mono- und Kombinationstherapie im Vergleich zu best supportive care. Übliche Empfehlung Monotherapie Hinweise, dass Kombinationstherapien ein besseres Outcome haben auch bei schlechten Performance-Status Gemcitabine + Vinorelbine Frasci G et al.: Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine alone in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2000 Jul;18(13):

13 Praktische Tipps auf wenige Schemata festlegen Vorteil für Mediziner und Pflegekraft Erfahrung im Umgang mit den Chemotherapeutika Nebenwirkungen kennen Therapieentscheidung in Thoraxkonferenz - interdisziplinär

14 Schemata in unserer Ambulanz Carboplatin AUC5, d1 / Gemcitabine 1200mg/m², d1+8, qw3 Caboplatin AUC5, d1 / Vinorelbine 30mg/m², d1+8, qw3 Carboplatin AUC6, d1/ Taxotere 75mg/², d1, qw3 Carboplatin AUC6, d1 / Paclitaxel 200mg/m², d1, qw3 Gemcitabine 1000mg/m², d1+8 / Vinorelbine 25mg/m², d1+8, qw3

15 Applikationsrhythmus Therapiedauer Vermutlich ist der Tag der Gabe wichtig Cisplatin am günstigsten Tag 2 oder 15 Carboplatin AUC 6 alle 3 Wochen besser als wöchentlich AUC 2 Belani CP et.al.: Multicenter,randomised trail for stage IIIb or IV non-small-cell lung cancer using weekly paclitaxel and carboplatin followed by maintenance weekly Paclitaxel or observation. J Clin Oncol 15 (2003)

16 Applikationsrhythmus Therapiedauer 4 6 Zyklen Kein Vorteil für Behandlung bis zur Progression Socinski MA et al.: Phase III trail comparing a defined duration of therapy followed by second line therapy in advanced stage IIIB/IV non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 20 (2002)

17 BEVACIZUMAB anti-vegf monoclonal antibody Bevacizumab plus Carboplatin-Paclitaxel Besseres Ansprechen und längeres Überleben Problem Hämoptysen Plattenepithelkarzinom Hirnmetastasen Nur bei gutem Performance-Status Johnson DH et al.:randomized phase II trial comparing bevacizumab plus carboplatin and paclitaxel with carboplatin and paclitaxel alone in previously untreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2004 Jun 1;22(11):

18 Vielen Dank!