Brustkrebs: Adjuvante Therapie mit Herceptin

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1 Trastuzumab after adjuvant Chemotherapy in HER2-positive Breast Cancer Piccart-Gebhart et al: New England Journal of Medicine 353 : , October 20, HERA 2-year follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomised controlled trial. Smith et al. Lancet 2007; 369: USA BCIRG 006 NSABP B31 und N9831 Trastuzumab plus Adjuvant Chemotherapy for operable HER2-Positive Breast Cancer. Romond et al: New England Journal of Medicine; 353: ; October 20, nd interim analysis phase III randomized trial comparing doxorubicin and cyclophosphamid followed by docetaxel (ACT) with doxorubicin and cxclophosphamid followed by docetaxel and trastuzumab (ACTH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2 positive early breast cancer. Slamon et al: SABCS 2006 Abstract 52. Adjuvant Docetaxel or Vinorelbine with or without Trastuzumab for Breast Cancer Joensuu et al: New England Journal of Medicine 354;8: , Februar 2006 FinHer

2 Daten HERA Kooperative Studie aus 493 Zentren in 39 Ländern, Rekrutierung von 12/01 bis 3 /05; Medianes follow up 2 Jahre insgesamt 5081 Pat, 3387 Pat. im Vergleich, ca 900 Pat. aus Deutschland USA BCIRG 006 NSABP 31 Studie mit 2043 Pat., Rekrutierung von 2/00 bis 2/05 NCCTG 9831 Studie mit 1613 Pat. von 5/00 bis 11/04 medianes follow up 2 Jahre Internationale Studie an ca. 600 Kliniken Rekrutierung von 4/01 bis 3/04, medianes follow up 3 Jahre; insgesamt 3222 Pat. FinHer Finnische kooperative Studie, nicht von Pharma-Industrie gesponsert Rekrutierung von 10/00 bis 9/03; mittleres follow up 3 Jahre insgesamt 1010 Pat, (ca 40% aller finnischen Pat.) Trastuzumab-Vergleich 232 Pat.

3 Einschlußkriterien HERA HER2 3+ oder HER2 2+ und FISH positiv Mamma-Ca operiert, pt1 > 1 cm N0 jedes G ptx N+ jede HR mindestens 4 Zyklen (neo-) adjuvante Chemotherapie USA BCIRG 006 HER2 3+ oder HER2 2+ und FISH positiv Mamma-Ca operiert, B31 nur N+ N9831 initial nur N+, ab 2003 auch N0, wenn T> 2 cm und HR+ oder T> 1 cm und HR - HER2 3+ oder HER2 2+ und FISH positiv Mamma-Ca operiert, alle N+; N0 high risk (HR neg, G2-3; < 35 Jahre) Alter Jahre Karnofsky > 80% FinHer HER2 negativ und HER2 3+ oder HER2 2+ und FISH positiv alle N+, N0, wenn T> 2cm und PR neg Alter bis 66 J WHO 0-1

4 Ausschlußkriterien HERA USA BCIRG 006 T4, N2 oder N3 Mediastinale Bestrahlung Adriamycin > 360 mg/m², Epirubicin > 720 mg/m² LVEF < 55%, Herzinsuffizienz in der Anamnese, KHK mit früherem Q-wave-Infarkt, Angina pectoris, Vitium, Herzrhythmusstörungen unkontrollierte Hypertonie Therapiebedürftige Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, relevantes Vitium Herzvergrößerung im Rö, schlecht eingestellter Hochdruck, Linkshypertrophie im Echo Herzinsuffizienz, Infarkt oder Kardiomyopathie in der Anamnese T4, N2-3 oder M1 pathologische LVEF oder pathologisches EKG vorhergehende Strahlentherapie Hochdruck, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Herzinfarkt im letzten Jahr schlechte Leber- oder Nierenfunktion, ungenügende KM-Reserve FinHer

5 Studienaufbau HERA OP -> mind. 4x Chemotherapie (CMF 6%, Anthrazyklin ohne Taxan 68%, mit Taxan 25%) -> (Hormontherapie +) Strahlentherapie -> Randomisierung Arm A: Kontrolle Arm B: 1 Jahr Herceptin alle 3 Wo [Arm C: 2 Jahre Herceptin alle 3 Wo] USA BCIRG 006 FinHer OP -> 4x AC -> 4x Taxol q3/52 oder 12x Taxol q 1/52 -/+ Herceptin 52x Radiotherapie nach der Chemotherapie, d.h. parallel zu Herceptin bei HR + initial Tamoxifen mit AC, ab 2003 nach Ende der CT oder AH OP -> 4x AC -> 4x Taxotere -/+ Herceptin 52x -> 6x Taxotere plus Carboplatin plus Herceptin 52x wenn HR positiv - Hormontherapie für 5 Jahre OP Navelbine d1,8,15 3 Zyklen Taxotere alle 3 Wo 3 Zyklen anschließend alle Patientinnen 3 Zyklen FEC anschließend RT (97%) und Tamoxifen 5 J, wenn HR pos (71%) -/+ 9 Wo Herceptin (HER pos)

6 Statistik HERA USA Primärer Endpunkt: DFS (Rezidiv) sekundäre Endpunkte: Gesamtüberleben Lokalisation des 1. Rezidivs Verträglichkeit kardiale Ereignisse (Herzinsuffizienz) BCIRG 006 FinHer

7 Statistik - Probleme HERA Nach Oktober 2005 können Pat. vom Kontroll-Arm in den Herceptin-Arm wechseln (51%) lost of follow-up 3,4% im Herceptinarm, 5,7% im Kontrollarm keine ausreichenden Daten bzgl. Rezidiv und Tod nach 1 Jahr bei > 300 Pat. Eigentlich 2 Studien, die zusammen ausgewertet werden USA Bisher nur in Abstract-Form vorgestellt, keine ausführliche Offenlegung der Daten BCIRG 006 Kleine Zahlen für den Herceptin-Vergleich (232) FinHer

8 Patientencharakteristika

9 Patientencharakteristika

10 Patientencharakteristika

11 Ergebnisse Rezidive: 321/1698 (19%) vs 218/1703 (13%) Todesfälle: 90 (5%) vs 59 (3%)

12 Ergebnisse: Subgruppenanalyse

13 Ergebnisse DFS nach 4 Jahren 67,1% vs 85,3% ( - 18,2 % absolut) HR 0,48 OAS nach 4 Jahren 86,6% vs 91,4% ( - 4,8% absolut) HR 0,67

14 Ergebnisse: Subgruppenanalyse

15 Ergebnisse

16 Ergebnisse

17 Ergebnisse: Subgruppenanalyse

18 Ergebnisse: Subgruppenanalyse

19 Ergebnisse DFS nach 3 Jahren 77,6% vs 89,3% ( - 11,7% absolut) HR 0,42 OAS nach 3 Jahren 89,7% vs 96,3% ( - 6,6% absolut) HR 0,41

20 Kardiotoxizität Herzinsuffizienz NYHA Grad III oder IV 0,6% symptomatische Herzinsuffizienz 2% Abfall der LVEF > 10% 3% Herceptin abgesetzt wegen kardialer Probleme 4% Herzinsuffizienz NYHA Grad III oder IV: B31: 4,1% N9831 2,9% interstitielle Pneumonitis 9 Fälle (2 tödlich) Kardiotoxizität AC->T AC->TH TCH kardiale Ereignisse 0,95% 2,34% 1,33% LVEF Grad 3/ Pat.

21 Schlußfolgerungen Welche Patientinnen soll man mit Herceptin behandeln? Alle, außer N0 mit niedrigem Risiko (T < 1(2) cm, G1, HR+) Alter > 65 (70) Jahre herzkrank Gewinn ist umso größer, je größer das Rezidivrisiko ist.

22 Schlußfolgerungen Welche Kosten entstehen durch die Behandlung? 1 Jahr Therapie kostet bei 75 kg ca Die NNT, um 1 Rezidiv zu verhindern, beträgt je nach Studie und Risiko Damit ergeben sich Therapiekosten von bis , um 1 Rezidiv zu verhindern. $ bis pro QALY (quality-adjusted life-years)