Medikamentöse Therapie. Neues aus San Antonio

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1 Campus Innenstadt Campus Großhadern Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Medikamentöse Therapie in der (Neo-)Adjuvanz: Neues aus San Antonio Dr. Rachel Würstlein und Prof. Dr. Nadia Harbeck t der Universität ität München Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

2 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck NEUES AUS SAN ANTONIO 2012: (NEO-) ADJUVANTE THERAPIE Metaanalyse Neoadjuvanz Endokrine Therapie (Frau PD Dr. Rack) Chemotherapie Anti-HER2 Therapie

3 (Neo-) Adjuvante Therapie Prof. Harbeck FDA-METAANALYSE: NEOADJUVANTE THERAPIE pcr mit Outcome (EFS/OS) Verbesserung vergesellschaftet Für pcr Definition ist Nodalstatus wichtig, nicht aber Persistenz einer DCIS-Komponente: ypt0,ypn0 ypn0 +/-Tis Zusammenhang zwischen pcr und EFS ist größer bei aggressiven Tumorsubtypen und kleiner bei weniger aggressiven Tumorsubtypen Grenzwert Grenzwert für Verbesserung der pcr in einer Studie, ab welchem mit Verbesserung des Langzeit-outcome zu rechnen ist, ist aus der Metaanalyse nicht abzuleiten

4 ADAPT Studie HR+: Vermeidung von Übertherapie, Surrogatmarker für EFS HER2+/TN: Neue Substanzen, Surrogatmarker für pcr Prognose B I o P S IE* HR + HER2+ TN RS Proliferation Apoptose Therapie 3 Wo Wirksam keit B I o P S IE* RS Proliferation Apoptosis HR+ HER2+ TN Niedrigrisiko oder gutes Ansprechen: Endokrine Therapie allein EFS Hochrisiko oder schlechtes Ansprechen : CT* Endokrine Therapie Therapieoptimierung: TDM1, Pertuzumab Therapieoptimierung: (nab) Paclitaxel, Platin *Chemotherapie Abbildung 2 4 pcr

5 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck HOCHRISIKO N+: ÜBERLEBENSVORTEIL DURCH ETC Möbus et al,

6 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck HOCHRISIKO N+: ÜBERLEBENSVORTEIL DURCH ETC Möbus et al,

7 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck HOCHRISIKO N+: ÜBERLEBENSVORTEIL DURCH ETC Möbus et al,

8 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck HOCHRISIKO: EINSATZ VON ERYTHROPOETIN IN DER ADJUVANTEN SITUATION SICHER Möbus et al,

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12 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck Adjuvante Trastuzumab-Gabe: Optimale Dauer? Protocol of Herceptin Adjuvant with Reduced Exposure lang g( (2 Jahre) kurz (6 Monate)

13 Overall Survival 42.5mos. median FU Prob bability Events HR 95%CI p value H 12m 66 H 6m ( ) Months At risk H 12m H 6m H 12m H 6m * Cox model stratified by ER status and concomitant chemotherapy Pivot et al, ESMO 2012

14 OS FOR 2 YEARS VS. 1 YEAR TRASTUZUMAB AT 8 YRS MFU ival (%) Over rall Surv % 92.6% 86.4% 96.5% 91.4% 87.6% Trastuzumab 2 years Trastuzumab 1 year Pts Events HR (2 vs 1) 95% CI p-value 2 years ( ) year Years from randomization No. at risk Trastuzumab 2 years Trastuzumab 1 year Gelber et al, ESMO 2012

15 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck ADJUVANTE TRASTUZUMABTHERAPIE UND 10-JAHRES RÜCKFALLRISIKO NACH HR-STATUS

16 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck ADJUVANTE BRUSTKREBSTHERAPIE NACH SAN ANTONIO 2012 NEOADJUVANTE THERAPIE: Aus vorliegenden Studien keine direkte Beziehung zwischen pcr Verbesserung und Überlebensverbesserung gquantifizierbar ADJUVANTE CHEMOTHERAPIE: Langzeitdaten bestätigen ETC als einen Standard bei Hochrisiko-Patientinnen Erythropoetin-therapie therapie in Adjuvanz ist sicher TNBC: Keine Rolle für adjuvante Bevacizumab-Therapie ANTI-HER2-THERAPIE: 1 Jahr Trastuzumab bleibt Standard

17 Study design HER2-positive LABC or MBC (N ~1000) Prior anti-her2 and chemotherapy Progressed on treatment for MBC, LABC or within 6 months of completing adjuvant therapy T-DM1 treatment Progressive disease Unacceptable toxicity Patient withdrawal Death Primary objective: Safety and tolerability Secondary objective: Efficacy y( (endpoints: PFS, OS, ORR, CBR, DoR, TTR) Pharmacoeconomic variables: Health resource utilisation (hospitalisations) PFS = Progression-Free Survival; OS = Overall Survival; CBR = Clinical Benefit Rate; DoR = Duration of Response; TTR = Time To Response. LABC: Locally Advanced Breast Cancer; MBC: Metastatic Breast Cancer

18 Study design: regimen Dose T-DM1 dose: Calculated based on weight up to 28 days before each cycle, no upper limitit Administered in 21-day cycles First dose: 3.6 mg/kg IV over ~90 minutes Subsequent doses: 3.6 mg/kg IV over ~30 minutes (±10) Observation period A minimum of 30 minutes following infusion Modifications Dose delays and reductions are allowed for safety reasons

19 Primary Endpoint: Safety Other lab parameters Liver dysfunction Transaminase elevations (lab) CHF AEs leading to death SAFETY POPULATION All patients who received 1 dose of T-DM1 Pneumonitis Thrombocytopenia SAEs Treatment discontinuation Allergic reactions CHF = congestive heart failure No formal statistical hypothesis tests and no adjustments for multiplicity of endpoints or within-group comparisons will be performed.

20 Adjuvante Therapie Prof. Harbeck BRUSTZENTRUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN (GROSSHADERN UND MAISTRASSE-INNENSTADT) STANDORT GROSSHADERN: 089 / bzw STANDORT MAISTRASSE: 089 /

21 EVIDENZBASIERTE BRUSTKREBS-THERAPIE Jährlich aktualisierte, evidenzbasierte Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie AGO (DKG, DGGG)