S. Aebi, Luzerner Kantonsspital

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1 S. Aebi, Luzerner Kantonsspital

2 Mammakarzinom Diagnose, Chirurgie, Radiotherapie, adjuvante Therapie: Keine Neuigkeiten Fortgeschritten Erhaltungschemotherapie T DM1 (Trastuzumab Emtansin) Biologie Deep sequencing PI3K, MEK und MET inhibitoren S. Aebi, Luzerner Kantonsspital

3 Erhaltungschemotherapie bei metastasiertem Mammakarzinom S. Aebi, Luzerner Kantonsspital Gennari JCO ff

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7 Koreanische Erhaltungstherapie Studie Erhaltungschemotherapie verlängert das Überleben bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom QoL wurde nicht gemessen! Erwartete Toxizität S. Aebi, Luzerner Kantonsspital

8 Die 8 Gebote der palliativen Chemotherapie Du sollst Die Chemotherapie fortsetzen, solange sie mehr nützt als schadet Symptome, Befunde, Lebensqualität und Wünsche der Patientin sorgfältig beachten Ziele, Logistik, Nebenwirkungen, Präferenzen mit der Patientin diskutieren Mit der Patientin realistische Therapieziele stecken Do sollst nicht Über Expertenwissen (Patientin, Familie, Hausarzt) hinweggehen An eine magische Zahl von Chemo Zyklen glauben 4, 6, 8... Dieselbe Chemotherapie fortsetzen bei Progression Dieselbe Chemotherapie fortsetzen bei schweren Nebenwirkungen S. Aebi, Luzerner Kantonsspital Stockler Breast Cancer Res Treat Suppl 1 49ff

9 T-DM1: Wirkmechanismus HER2 T-DM1 Emtansine release Inhibition of microtubule polymerization Lysosome P P P Internalization Nucleus Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res

10 EMILIA Studienanlage HER2+ (central) LABC or MBC (N=980) T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV PD Prior taxane and trastuzumab Progression on metastatic tx or within 6 mos of adjuvant tx 1:1 Capecitabine 1000 mg/m 2 orally bid, days 1 14, q3w + Lapatinib 1250 mg/day orally qd PD Stratification factors: World region, number of prior chemo regimens for MBC or unresectable LABC, presence of visceral disease Primary end points: PFS by independent review, OS, and safety Key secondary end points: PFS by investigator, ORR, duration of response, time to symptom progression 10

11 Demographie und Ausgangscharakteristika Cap + Lap (n=496) T-DM1 (n=495) Measurable disease by independent review, n (%) 389 (78) 397 (80) Metastatic involvement, n (%) Visceral Non-visceral Metastatic sites, n (%) <3 3 Unknown ER/PR status, n (%) ER+ and/or PR+ ER and PR Unknown 335 (68) 161 (33) 307 (62) 175 (35) 14 (3) 263 (53) 224 (45) 9 (2) 334 (68) 161 (33) 298 (60) 189 (38) 8 (2) 282 (57) 202 (41) 11 (2) 11

12 Proportion progression-free Progressionsfreies Überleben Beurteilung durch unabhängige (IRC) und behandelnde (INV) Ärzte IRC INV Cap + Lap T-DM1 Cap + Lap T-DM1 HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77) P< HR=0.658 (95% CI, 0.56, 0.77) P< Time (mos) No. at risk by independent review: Cap + Lap T-DM Unstratified HR by independent review=0.66 (P<0.0001). 12

13 Gesamtüberleben: Interimsanalyse Proportion surviving % 77.0% 65.4% 47.5% Median (mos) No. events Cap + Lap T-DM1 NR 94 Stratified HR=0.621 (95% CI, 0.48, 0.81) P= Efficacy stopping boundary P= or HR= Time (mos) No. at risk: Cap + Lap T-DM Unstratified HR=0.63 (P=0.0005). NR=not reached. 13

14 Unerwünschte Ereignisse Cap + Lap (n=488) T-DM1 (n=490) All-grade AE, n (%) 477 (97.7) 470 (95.9) Grade 3 AE, n (%) 278 (57.0) 200 (40.8) AEs leading to treatment discontinuation (for any study drug), n (%) 52 (10.7) 29 (5.9) AEs leading to death on treatment, n (%) a 5 (1.0) 1 (0.2) LVEF <50% and 15-point decrease from baseline, % b 7 (1.6) 8 (1.7) a Cap + Lap: CAD, multiorgan failure, coma, hydrocephalus, ARDS; a T-DM1: metabolic encephalopathy. b Evaluable pts: 445 (Cap + Lap); 481 (T-DM1). 14

15 EMILIA Zusammenfassung T-DM1 ist wirksamer als Capecitabin + Lapatinib T-DM1 verlängert das progressionsfreie Überleben HR=0.650; P< Interimsanalyse des Überlebens favorisiert T-DM1 aber überschreitet die Abbruchgrenze nicht HR=0.621; P= Sicherheit und sekundäre Endpunkte sind günstiger bei T-DM1 T-DM1 ist eine vielversprechende Option bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem HER2- positivem Mammakarzinom 17

16 Ovarialkarzinom Carboplatin + wöchentliches Paclitaxel: Japanische Gruppe bestätigt Überlebensvorteil bei längererbeobachtungsperiode (#5003) Erlotinib Erhaltungstherapie nach 6 9 Zyklen Chemotherapie ist wirkungslos (#500 LBA) Bevacizumab S. Aebi, Luzerner Kantonsspital

17 AURELIA Studienanlage Platinum-resistant OC a 2 prior anticancer regimens No history of bowel obstruction/abdominal fistula, or clinical/ radiological evidence of rectosigmoid involvement R 1:1 Chemotherapy BEV 15 mg/kg q3w b + chemotherapy Treat to PD/toxicity Treat to PD/toxicity Optional BEV monotherapy c Investigator s choice (without BEV) Stratification factors: Chemotherapy selected Prior anti-angiogenic therapy Treatment-free interval (<3 vs 3 6 months from previous platinum to subsequent PD) Chemotherapy options (investigator s choice): Paclitaxel 80 mg/m 2 days 1, 8, 15, & 22 q4w Topotecan 4 mg/m 2 days 1, 8, & 15 q4w (or 1.25 mg/m 2, days 1 5 q3w) PLD 40 mg/m 2 day 1 q4w PD = progressive disease a Epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer; b Or 10 mg/kg q2w; c 15 mg/kg q3w, permitted on clear evidence of progression

18 Progression-free survival Estimated probability CT (n=182) BEV + CT (n=179) Events, n (%) 166 (91%) 135 (75%) Median PFS, months (95% CI) HR (unadjusted) (95% CI) Log-rank p-value (2-sided, unadjusted) 3.4 ( ) 0.48 ( ) < ( ) No. at risk: CT BEV + CT Time (months) Median duration of follow-up: 13.9 months (CT arm) vs 13.0 months (BEV + CT arm)

19 Best overall response rates Patients (%) p<0.001 a p=0.001 a p<0.001 a a Two-sided chi-square test with Schouten correction

20 AURELIA: Zusammenfassung Primäres Ziel erreicht: PFS verlängert PFS HR 0.48 (p<0.001) in favor of BEV combination therapy vs single-agent CT Median PFS: 6.7 vs 3.4 months, respectively Verbessertes Ansprechen 30.9% vs 12.6%, respectively (p=0.001) by RECIST and/or CA-125 BEV Sicherheitsprofil entspricht den Erwartungen Patients at high risk of GI perforation were excluded from the study Datn zum Gesamtüberleben 2013

21 Bevacizumab beim Ovarialkarzinom Setting, Dosis Ansprechen (RECIST) Progressions freies Überleben Gesamtüberleben ICON 7 FIGO III/IV, Ersttherapie, 7.5 mg/kg* Δ=19% Δ=2 Monate (median) Ähnlich GOG 218 FIGO III/IV, Ersttherapie, 15 mg/kg Δ=4 Monate (median, Erhaltung) Ähnlich OCEANS Rezidiv, Ptsensitiv Δ=20% Δ=4 Monate (median, Erhaltung) AURELIA Rezidiv, Ptresistent Δ=18% Δ=3 Monate (median, Erhaltung)? ICON 7: Chemo + 12 BEV oder bis PD; grösserer Nutzen bei hohem Progressionsrisiko GOG 218: Chemo + BEV vs + BEV Erhaltung *zugelassen von Swissmedic S. Aebi, Luzerner Kantonsspital