Therapieoptionen beim Melanom Was ist neu? Systemische Therapie: Gesicherte Standards und neue Optionen Peter Reichardt

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1 Therapieoptionen beim Melanom Was ist neu? Systemische Therapie: Gesicherte Standards und neue Optionen Peter Reichardt HELIOS Klinikum Berlin-Buch / Klinik für Interdisziplinäre Onkologie

2 Systemische Therapieoptionen Chemotherapie Klassische Immuntherapie Moderne Immuntherapie Zielgerichtete Therapie Adjuvante Therapie 1

3 Systemische Therapieoptionen Chemotherapie DTIC gilt als Standard (einzige zugelassene Substanz) Ansprechrate 8-20%, Ansprechdauer 4-6 Monate Kein Nachweis eines Überlebensvorteils Temozolomide Vergleichbar mit DTIC (2 Phase III-Studien) Fotemustine Ansprechrate etwas höher als bei DTIC keine Verbesserung von PFS und OS Platinderivate, Paclitaxel Kombinationen nicht besser als Monotherapie 2

4 Systemische Therapieoptionen Klassische Immuntherapie Interleukin-2 High-dose IL-2 RR 15-20%, 4-6% CR, teilweise anhaltend Sehr toxisch (ITS, Todesfälle) Keine Phase III Daten In D nicht zugelassen und nicht etabliert Interferon Kein Stellenwert Vakzinierung Kein Stellenwert 3

5 Systemische Therapieoptionen Moderne Immuntherapie (immune checkpoint strategies) 4

6 Anti-CTLA4 Antikörper NW: Autoimmunreaktionen (Enterokolitis, Hepatitis, Dermatitis, Endokrinopathien etc.) Quelle: springer.de 5

7 Ipilimumab Phase 3 Studie vorbehandelte Patienten Hodi et al., NEJM

8 Ipilimumab Phase 3 Studie vorbehandelte Patienten Hodi et al., NEJM

9 Ipilimumab Phase 3 Studie vorbehandelte Patienten Hodi et al., NEJM

10 Ipilimumab Phase 3 Studie nicht vorbehandelte Patienten Robert et al., NEJM

11 Anti-CTLA4 Antikörper 10

12 Anti-PD-1 Antikörper 11

13 Phase I-Studie: Anti-PD-1 Ak (BMS / Nivolumab) Hodi et al., ASCO 2012, #

14 Phase I-Studie: Anti-PD-1 Ak (BMS / Nivolumab) Hodi et al., ASCO 2012, #

15 Phase I-Studie: Anti-PD-1 Ak (BMS / Nivolumab) Hodi et al., ASCO 2012, #

16 Anti-PD-1 Ak (BMS / Nivolumab) 2 Phase III-Studien: Nivolumab vs. DTIC oder Carbo / Pacli (NCT ) nach Progress unter CTLA-4 Therapie Nivolumab vs. DTIC (NCT ) nicht vorbehandelt, BRAF Wildtyp 15

17 Systemische Therapieoptionen Zielgerichtete Therapie BRAF MEK KIT 16

18 BRAF-Inhibition Quelle: biob.com 17

19 BRAF-Inhibition - Vemurafenib 40-60% der Melanome zeigen eine aktivierende BRAF Mutation 90% V600E PLX4032 (Vemurafenib) hemmt BRAF Kinase in nanomolarer Konzentration Flaherty et al., NEJM

20 BRIM 3- Studie (1) 19

21 BRIM 3- Studie (2) Chapman et al., NEJM

22 BRIM 3- Studie (3) Chapman et al., NEJM

23 BRIM 3- Studie (4) Chapman et al., NEJM

24 BRIM 3- Studie update 2012 (1) Chapman et al., ASCO 2012, #

25 BRIM 3- Studie update 2012 (2) Chapman et al., ASCO 2012, #

26 BREAK-3 Studie (1) Hauschild et al., Lancet

27 BREAK-3 Studie (2) Hauschild et al., Lancet

28 BREAK-3 Studie (3) Hauschild et al., Lancet

29 BREAK-MB Studie Kirkwood et al, ASCO 2012, #

30 BREAK-MB Studie Kirkwood et al, ASCO 2012, #

31 MEK-Inhibition Robert et al, ASCO 2012, #LBA

32 MEK-Inhibition Trametinib (1) Flaherty et al, NEJM

33 MEK-Inhibition Trametinib (2) Flaherty et al, NEJM

34 Trametinib 2 Phase III-Studien: Dabrafenib + Trametinib vs. Dabrafenib + Placebo (NCT ) Dabrafenib + Trametinib vs. Vemurafenib + Placebo (NCT ) 33

35 KIT-Inhibition 34

36 KIT-Inhibition Imatinib (1) Carjaval et al, JAMA

37 KIT-Inhibition Imatinib (2) c-kit Mutationen finden sich v.a. in mukosalen und akralen Melanomen (>70% der Melanome in Asien) 43/501 eingeschlossen Guo et al, JCO

38 Systemische Therapieoptionen Adjuvante Therapie Low risk (Stadium I, IIA) Keine Indikation Higher risk (Stadium IIB, IIC, III) Interferon α für 1 Jahr als Option (USA Standard ) Stadium III PegIFN (nur Europa, OS positiv bei Ulzeration) Studien Stadium III: Ipilimumab vs. Placebo (NCT ) Stadium IIIB, IIIC, res. IV: Ipilimumab vs. IFN (NCT ) 37